影响肺腺癌根治术后复发的高危因素分析

吕向阳，刘超，董艳琼，杨勇，董斯增，尹浩原（玉溪市人民医院，云南 玉溪 653100）

肺腺癌为临床常见肺癌类型，属于非小细胞癌，多起源于支气管黏膜上皮及粘液腺。肺腺癌患者早期无明显症状，随着病情的发展可伴声音嘶哑、食管受压、乏力等表现，需及时采取相应的治疗措施［1，2］。目前，肺叶切除术是临床治疗肺腺癌的首选方案，可通过彻底切除肿瘤病灶，避免癌细胞的转移。但相关数据显示，部分肺腺癌患者术后存在一定的复发率，大大降低其生存质量［3］。因此，及时明确肺腺癌患者根治术后复发的相关因素并予以针对性的干预措施尤为重要。本研究着重分析我院73例行根治术治疗的肺腺癌患者术后复发的影响因素，为干预措施的制定提供依据。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年4月～2019年5月我院收治的肺叶切除术并完成1年随访的73例肺腺癌患者。其中男44例、女29例；年龄43～72（61.29±3.28）岁；肿瘤分化情况：高分化35例、中分化21例、低分化17例；TNM分期：Ⅱa期29例、Ⅱb期31例，Ⅲa期13例。所有患者均自愿签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：①符合《现代肿瘤学》［4］中相关诊断标准；②接受肺叶切除术治疗。（2）排除标准：①原发性肝肾功能障碍；②合并其他恶性肿瘤；③妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法均予以肺叶切除术治疗：采用双腔气管插管全身麻醉，取健侧卧位，切口处皮肤应充分暴露；切口一般在第8肋间腋前中线之间，使用血管钳分开肌肉，刺破壁层胸膜，置入胸腔镜；采用电灼分离切开粘连带，对叶间裂不全者可使用带电凝的剪刀进行分离，并用内镜缝合切开器切开缝合；使用长血管钳经小切口分离并结扎叶间动脉；操作器械推出胸膜腔后缝合切口，放置引流管并进行肺复张，术后给予抗感染处理。

1.3.2 术后复发状况参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》［5］中相关判定标准：当肺腺癌光镜可见癌细胞且分泌黏液，电镜可见细胞外腔、内腔和黏液颗粒，偶见桥粒但无张力原纤维即可判定为复发。

1.3.3 基线资料统计统计患者的基线资料，包括：TNM分期（Ⅱa期、Ⅱb期、Ⅲa期）、肿瘤直径大小、肿瘤数目、肿瘤分化情况（高分化、中分化、低分化）、淋巴结转移（是、否）、治疗方式（单一手术治疗、辅助化疗）。

1.4 统计学处理数据采用SPSS 24.0统计学软件进行处理，计量资料以表示，行t检验，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，等级资料采用秩和检验，采用Logistic回归分析术后复发的影响因素，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术后复发情况术后随访1年，73例肺腺癌患者中术后复发12例，复发率为16.44%。

2.2 术后复发单因素分析单因素分析结果显示，肺腺癌患者根治术后复发不受淋巴结转移、肿瘤数目的影响（P＞0.05），但可能受TNM分期、肿瘤直径、肿瘤分化、治疗方式的影响（P＜0.05）。见表1。

表1 肺腺癌患者根治术后复发单因素分析

2.3 术后复发Logistic回归分析以术后复发情况为因变量，复发为“1”，未复发为“0”，以2.2经单因素分析结果显示为可能的影响因素纳为自变量并赋值，见表2。Logistic回归分析发现，TNM分期、肿瘤直径、肿瘤分化情况、治疗方式均是肺腺癌患者根治术后复发的影响因素（OR＞1，P＜0.05）。见表3。

表2 自变量说明

表3 肺腺癌患者根治术后复发Logistic回归分析

3 讨论

肺腺癌的发病机制较为复杂，其中长期吸烟可致使支气管黏膜上皮细胞增生并诱发鳞状上皮癌，且香烟中芳香胺类、3-丁二烯等物质均为肺腺癌的主要诱因。此外，患者肺部慢性疾病或职业中的放射性元素均可增加肺腺癌的发生率。目前，临床治疗肺腺癌多以化疗、外科手术为主，但化学药物会对机体造成较大的影响，不利于患者接受。而肺叶切除术为临床治疗肺腺癌的常用术式，具有术野开阔、解剖清晰的特点，在肺部疾病的治疗中已取得较好的应用效果。研究显示，有多种因素可能致使肺腺癌根治术后复发，但具体原因尚未明确［6］。因此，积极探寻引起肺腺癌患者术后复发的相关性因素并予以干预措施尤为重要。

本研究显示，术后随访1年，73例肺腺癌患者中术后复发12例，复发率为16.44%，经初步单因素与进一步的多Logistic回归分析发现，临床分期高、肿瘤直径大、低分化、单一手术治疗均为造成术后复发的影响因素。分析原因：（1）临床分期与手术方式：肿瘤的临床分期越高，其复发的可能性越大，相比于Ⅱa、Ⅱb期患者，Ⅲa期患者的肿瘤浸润组织更深，且固有层内富含大量的血管与淋巴管，加大了手术操作难度，而癌细胞的残留为日后复发奠定基础［7］；此外，单一采取手术治疗可能无法保证病灶的彻底清除，导致术后癌细胞增殖并复发。因此，在术前、术后予以氟尿嘧啶、铂类等抗癌药物进行化疗干预，使原发肿瘤缩小，及时灭杀残存的微小转移灶，这对于降低术后复发率、改善患者预后具有重要意义。（2）肿瘤直径：肿瘤直径大可导致术中清理不彻底，并致使癌细胞遗留，进而增加病情复发的可能性［8］。因此，对于肿瘤直径较大的患者应给予足够的重视，手术应更为谨慎，确保癌细胞彻底切除。（3）肿瘤分化：肿瘤分化程度可反映肿瘤细胞与正常细胞的差异，高分化意味着其更趋向正常细胞，故恶性程度偏低；而低分化则表示癌细胞分化未成熟，跟正常细胞差异比较大，恶性程度偏高，导致手术清理的难度增加，术后复发的风险更高。因此，肿瘤低分化者应在术后定期返院检查，结合实际情况行二次切除术或化学药物治疗。

综上所述，临床分期高、肿瘤直径大、低分化、单一手术治疗是肺腺癌患者根治术后复发的影响因素，可通过术前、术后行化疗干预、术中更细致地清除肿瘤细胞，达到降低复发的目的。