AFP、Freeβ-hCG、uE3联合检测诊断胎儿先天性心脏病的临床价值

张会娟（周口永善医院检验科，河南 周口 461300）

先天性心脏病（CHD）是新生儿出现缺陷常见类型，病因尚不清楚，在产前进行筛查对高风险产妇进行确诊，可及时终止妊娠，可减少CHD的发生率，利于优生优育。目前心脏超声诊断具有高危指征的新生儿CHD可明确分型，利于诊疗，但无明显病理性改变时可出现漏诊、误诊现象［1］。而母体血清中特异性标志物进行筛查，一般可以筛查出21三体、13三体、神经管畸形儿等，在诊断CHD可能具有较高的价值［2］。基于此，本研究通过分析甲胎蛋白（AFP）、游离人绒毛膜促性腺激素（Freeβ-hCG）、雌三醇（uE3）联合检测诊断胎儿CHD的临床价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2016年11月～2018年11月我院收治的胎儿天性心脏病筛查的100例妊娠中期产妇。年龄22～35（27.66±2.12）岁；孕周为15～26（18.96±1.36）周。所有产妇均为单胎妊娠、自然受孕；孕产妇进行筛查异常后同意进行羊水穿刺DNA检查；均为糖尿病、高血压等基础疾病；排除存在早产、死胎等高风险者；排除精神异常者与无法进行随访者。

1.2 方法所有孕产妇均于孕中期进行产前筛查，于清晨空腹采血3～5ml，不抗凝，在常温下进行离心分离，转速设置为2 000r/min。半径设置为8cm，处理时间约为10min。AFP、Freeβ-hCG、uE3采用日本AIA-2000全自动化学发光仪进行检测，配套试剂为该公司生产。所有试验步骤均需严格按照说明书进行操作。根据孕产妇的年龄、孕周、体质量等情况计算AFP、Freeβ-hCG、uE3的MoM值，评估胎儿CHD的风险。其中正常范围为：AFP MoM值为0.7～2.0；Freeβ-hCG MoM值为0.5～2.0；uE3MoM值≥0.5。其余其中一项指标升高或降低则为异常。其中21三体≥1:270、18三体≥1:350为高风险截断值，AFP＞0.5MoM为开放性神经管畸形高风险。建议高危孕产妇进行遗传咨询，接受羊水穿刺DNA及B超检查进行确诊，可终止妊娠。

1.3 临床观察指标所有孕产妇随访直至妊娠，对妊娠结局进行统计。比较妊娠结局为CHD与正常妊娠结局产妇AFP、Freeβ-hCG、uE3的MoM值，以最终妊娠结局情况为金标准，判断AFP、Freeβ-hCG、uE3联合检测胎儿CHD发生情况。

1.4 统计学处理采用SPSS 24.0统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 100例孕产妇最终妊娠结局经血清检查及妊娠结局正常73例，占73.00%，不良妊娠结局27例，占27.00%，均接受建议放弃继续妊娠。经检查为CHD 9例，占9.00%，占不良妊娠结局33.33%；21三体、18三体异常4例，开放性神经管畸形1例。见表1。

表1 100例孕产妇最终妊娠结局[n（%）]

2.2 孕产妇AFP、Freeβ-hCG、uE3指标MoM值100例孕产妇进行血清AFP、Freeβ-hCG、uE3检测发现，正常妊娠组与CHD组各指标MoM值对比，CHD组较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 孕产妇AFP、Freeβ-hCG、uE3指标MoM值（）

表2 孕产妇AFP、Freeβ-hCG、uE3指标MoM值（）

n正常妊娠组CHD组73 9 t P AFP MoM值1.04±0.36 1.76±1.01 4.359 0.000 Freeβ-hCG MoM值1.02±0.41 1.42±0.96 2.295 0.024 uE3 MoM值1.03±1.01 0.21±1.23 2.245 0.028

2.3 联合检测应用价值100例孕妇中，9例胎儿为CHD，经AFP、Freeβ-hCG、uE3检测三项均异常为9例，真阳性4例，灵敏度为44.44%（4/9），特异度为90.10%（82/91），准确度为86.00%（86/100）。见表3。

表3 AFP、Freeβ-hCG及uE3联合检测胎儿CHD的应用价值

3 讨论

胎儿CHD是新生儿常见的出生缺陷，其疾病类型较多，部分患儿无明显症状，在成年时期才能被发现，严重影响其生长发育，且器官在分化过程中受到诸多因素的不良影响，可进一步导致心脏解剖结构异常。在胎儿期超声是检查胎儿心脏畸形的首选方法，但由于胎位不稳定，且受到母体的干扰较大，且对设备及技术要求较高，因此临床上常采用孕中期血清指标对孕产妇进行相关疾病的筛查［3］。其中胎儿CHD、21三体、18三体异常及开放性神经管畸形检查是我国预防出生缺陷常规性操作，通过对孕中期血清筛查有显示二胎的不良结局，利于改善孕产妇最终妊娠结果［4］。

血清AFP是胎儿血清中较为常见的球蛋白，其结构和功能与白蛋白类似，在早孕期一般是由卵黄囊产生，在晚孕期主要由胎儿的肝脏大量产出，当胎儿上皮完整时，少量的AFP可从胎儿泌尿道排入羊水中，其水平一般随着孕期逐渐增加，如胎儿出现缺陷时，羊水与母体血清中AFP的水平一般会显著增高，可以作为筛查胎儿缺陷的临床指标，但在临床应用时，需要结合其他特异性指标［5，6］。血清FreeβhCG是敏感性最高的标记物，是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，受精后6天开始分泌，60～70天可达到高峰，妊娠8周后开始降低，20周相对稳定，孕妇血清中的hCG主要以完整的形式存在，而由游离的β-hCG占比为1%～8%，当胎儿出现缺陷时，其水平会发生改变［7，8］。血清uE3是由胎盘合成的一种甾体类激素，主要以游离的形式直接由胎盘分泌进入母体循环，其水平随着孕周而增加，当胎儿出现发育异常，其含量会降低［9，10］。本研究中，妊娠结局正常73例，不良妊娠结局27例，其中CHD为9例；21三体、18三体异常4例，开放性神经管畸形1例；胎儿CHD组各指标MoM值比正常妊娠组高；经AFP、FreeβhCG、uE3检测胎儿CHD灵敏度为44.44%，特异度为90.10，准确度为86.00%，表明血清AFP、Freeβ-hCG及uE3可作为检测胎儿CHD的敏感指标，且特异度、准确度相对较高。但是血清检测不可作为临床诊断的直接依据，确诊需借助超声、羊水穿刺DNA检查等，但在孕中期可提示胎儿缺陷的高风险，利于孕产妇早期筛查，为临床全面检查提供依据，但本研究所选的样本相对较少，具有一定的局限性，需进行更深入研究。

综上所述，孕中期应用AFP、Freeβ-hCG、uE3联合检测在筛查胎儿CHD中特异性与准确性较高，为临床进行全面检查提供依据，对预防妊娠结局具有重要意义。