血清GAS6、LDH水平与硝苯地平联合硫酸镁治疗子痫前期患者妊娠结局的相关性分析

底秋娅（新乡市第二人民医院妇产科，河南 新乡 453000）

子痫前期是妊娠期较为危重的一种并发症，可导致严重的母婴并发症，如早产、胎儿宫内窘迫、产后出血等，需及时治疗［1］。目前，临床上多采取硝苯地平联合硫酸镁治疗子痫前期，硝苯地平可以松弛血管平滑肌，扩张周围小动脉，降低外周血管阻力，可以有效降低血压，而硫酸镁可直接舒张周围血管平滑肌，引起交感神经节冲动传递障碍，从而扩张血管，降低血压。但应用上述联合药物治疗后，部分患者仍出现早产、胎儿宫内窘迫等不良妊娠结局［2］。而有研究表明，血清生长抑制特异性蛋白6（GAS6）、乳酸脱氢酶（LDH）水平与子痫前期硝苯地平联合硫酸镁治疗患者的妊娠结局具有一定的关联性，但目前该方面研究相对较少［3］。因此，本研究旨在分析血清GAS6、LDH水平与硝苯地平联合硫酸镁治疗子痫前期患者的妊娠结局的相关性。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月`2020年1月我院收治的硝苯地平联合硫酸镁治疗的62例子痫前期患者。患者年龄23～36（29.87±4.29）岁；孕周23～31（27.30±2.15）周；体重53～70（61.65±2.19）kg。患者均自愿签署知情同意书。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：（1）符合《妇产科学》［4］中子痫前期的诊断标准；（2）自主意识、肝肾功能正常；凝血功能正常。排除标准：（1）过敏体质；（2）原发性高血压；（3）合并糖尿病、甲状腺功能亢进等内科疾病。

1.3 方法

1.3.1 治疗所有患者均给予硝苯地平联合硫酸镁治疗：口服硝苯地平（生产厂家：北京太洋药业有限公司，批准文号：国药准字H11020887），10mg/次，3次/天；硫酸镁（生产厂家：上海旭东海普药业有限公司，批准文号：国药准字H31020666），将硫酸镁20ml用0.9%氯化钠溶液60ml稀释，静脉滴注，30min内滴注完毕，后将硫酸镁40ml用0.9%氯化钠溶液500ml稀释，持续微量泵入，泵注速率1.5g/h，每日最大剂量≤25g。共治疗7天。

1.3.2 血清GAS6、LDH水平测定在治疗7天结束时时，采集所有患者空腹肘静脉血3ml，离心处理后（15cm半径，3 000r·min-1，离心10min），取血清，应用酶联免疫吸附法测定血清GAS6水平，应用全自动生化分析仪（武汉宏康世纪科技发展有限公司，型号SL800）测定血清LDH水平。

1.3.3 妊娠结局不良判定治疗结束后随访至患者分娩，期间若出现胎儿宫内窘迫、胎膜早破、流产、产后出血等母婴并发症，视为妊娠结局不良。

1.4 统计学处理采用SPSS 25.0统计学软件进行处理。计量资料采用表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验；血清GAS6、LDH水平与子痫前期硝苯地平联合硫酸镁治疗患者妊娠结局的相关性予Logistics回归分析。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠结局不良发生情况分析经硝苯地平联合硫酸镁治疗后，62例子痫前期患者中妊娠结局不良18例，发生率为29.03%。

2.2 不同妊娠结局患者血清GAS6、LDH水平比较妊娠结局不良患者血清GAS6、LDH水平高于妊娠结局良好患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同妊娠结局患者血清GAS6、LDH水平对比（）

表1 不同妊娠结局患者血清GAS6、LDH水平对比（）

n妊娠结局不良妊娠结局良好18 44 t P GAS6（pg/ml）12.77±3.28 10.21±3.15 2.871 0.006 LDH（U/L）280.12±16.77 254.96±15.83 5.585＜0.001

2.3 Logistic回归分析结果分析将硝苯地平联合硫酸镁治疗的子痫前期患者的妊娠结局状况作为因变量（1=不良，0=良好），将血清GAS6、LDH水平作为自变量，经Logistics回归分析结果显示，血清GAS6、LDH水平高是硝苯地平联合硫酸镁治疗的子痫前期患者妊娠结局不良的影响因素（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

表2 血清GAS6、LDH水平对子痫前期患者妊娠结局的影响

3 讨论

子痫前期患者在临床治疗时可采取硝苯地平联合硫酸镁治疗，其中硝苯地平可抑制Ca2+内流，松弛血管平滑肌、扩张冠状动脉及周围小动脉，可降低外周血管阻力，降低血压，对治疗子痫前期具有一定的效果［5］；硫酸镁中的镁离子可以有效舒张血管平滑肌，扩张痉挛的外周血管，降低及控制血压。因此，两者联合应用可以有效增强对外周血管的扩张效果，降低外周血管阻力，进而达到控制血压的目的，可控制及延缓子痫前期的病情进展［6］。但部分患者在联合治疗后，仍存在妊娠结局不良状况。本研究结果显示，经硝苯地平联合硫酸镁治疗，62例子痫前期患者中妊娠结局不良18例，发生率为29.03%；提示子痫前期患者经治疗后仍存在较高不良妊娠结局风险。

本研究结果显示，妊娠结局不良患者血清GAS6、LDH水平高于妊娠结局良好患者（P＜0.05），提示血清GAS6、LDH水平可能与子痫前期患者妊娠结局有关，且经Logistics回归分析结果进一步证实，血清GAS6、LDH水平高是硝苯地平联合硫酸镁治疗的子痫前期患者妊娠结局不良的影响因素（P＜0.05）。血清GAS6对内皮细胞功能具有调节作用，其对白细胞、血小板及血管内皮细胞之间的相互作用具有一定的增强效果，这在一定程度上增加了机体内炎性因子的表达，加重血管内皮细胞功能损伤程度，利于血栓形成，进而增加外周血管阻力，增加患者血压，从而加重子痫前期患者病情程度，增加妊娠结局不良风险［7］。同时GAS6可以增强血小板的脱颗粒，对血小板聚集功能具有促进性，进而促进血栓形成，增加血栓性疾病的发生风险，加重子痫前期病情的严重程度，降低了临床治疗效果，进而增加妊娠结局不良的发生风险［8］。在正常情况下，LDH在机体中的水平较低，当机体细胞存在缺氧损伤情况时，LDH会大量释放，参与糖酵解过程，进而提高血清LDH水平，LDH水平与细胞损伤程度密切相关。且相关研究表明，LDH在子痫前期的发生发展中具有重要作用［9］。子痫前期随病情进展，其血管壁紧张性增加、血压升高，血管内皮细胞损伤，通透性增加，导致大量蛋白及液体渗漏至组织间隙内，致使机体内血浆蛋白水平降低，血液粘稠度升高，血液氧供关系失衡，致使机体内的LDH水平增高，而LDH水平升高也会提高机体血液粘稠度，致使血压升高，致使患者出现胎盘功能下降、胎盘血管出现急性动脉粥样硬化、血管内皮功能障碍等情况，进而增加了胎儿宫内窘迫、生长受限等不良妊娠结局的发生风险。

综上所述，血清GAS6、LDH水平高可能会增加硝苯地平联合硫酸镁治疗的子痫前期患者妊娠结局不良的发生风险，故临床应据此制定有效干预措施，以改善患者的妊娠结局。