腹腔恒温循环热灌注化疗治疗晚期胃癌伴腹水患者的临床疗效分析

刘扬帆，万里新，屈中玉，张辉，王文廉，吴艳林，杜云辉，孙星，宋菲，李果（南阳市中心医院，河南 南阳 473009）

恶性腹水是胃癌晚期严重并发症，临床治疗以延缓腹水发展，延长患者生存时间，改善生存质量为治疗原则。热灌注化疗是继手术、化疗、放疗后兴起的另一种治疗手段，通过使化疗药物直接作用于腹腔内病灶部位及腹膜达到杀灭肿瘤细胞和控制腹水的作用，同时通过热效应可增强杀灭效果［1］。但常规热灌注化疗难以有效维持化疗药物在腹腔内的温度，常导致化疗效果不理想。而腹腔恒温循环热灌注化疗可实现化疗药物的恒温灌注，并有效冲刷腹膜及肿瘤细胞表面的坏死组织及纤维素，使化疗药物充分接触肿瘤细胞［2］。鉴于此，本研究旨在探讨腹腔恒温循环热灌注化疗治疗晚期胃癌伴腹水的临床效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年6月～2020年5月我院收治的晚期胃癌伴腹水患者200例，按随机数字表法分为对照组和观察组各100例。对照组中男58例、女42例；年龄50～65（58.32±3.17）岁；卡氏功能状态评分55～72（65.32±4.03）分。观察组中男60例、女40例；年龄50～65（58.21±3.13）岁；KPS评分57～71（64.45±4.21）分。两组患者性别、年龄、卡氏功能状态评分等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：①符合《胃癌规范化诊疗指南(试行)》［3］中晚期胃癌诊断标准；②预计生存期＞3个月；③经腹腔穿刺抽液病理学检查确诊为恶性腹腔积液；④血常规、肝肾、凝血功能正常；⑤自愿加入本研究且签署知情同意书临床资料完整。（2）排除标准：①伴肠梗阻；②预计生存期＜3个月；③伴严重血常规、肝肾、凝血功能障碍；④伴严重的腹部感染性疾病。

1.3 方法两组均于第1天开始口服替吉奥（生产厂家：山东新时代药业有限公司，批准文号：国药准字H20080802），60mg/次，2次/天，连服14天后停药7天。21天为1个疗程，共持续治疗2个疗程。

1.3.1 对照组采用常规热灌注化疗，每次治疗前经B超引导穿刺引流，尽可能的排出腹水，之后再进行灌注化疗，具体方案：第1天、第8天将60～90mg的顺铂注射液（生产厂家：云南植物药业有限公司，批准文号：国药准字H53021741）与提前加热至45℃的100ml热生理盐水混合，在B超引导下经腹腔穿刺管缓慢注入腹腔，之后注入抗感染及麻醉药物后封管，叮嘱患者每30min变换一次体位。

1.3.2 观察组采用腹腔恒温循环热灌注化疗，于第1天、第8天将60～90mg的顺铂注射液与3 000～6 000ml生理盐水混合进行灌注，采用RHL-2000B型体外热循环化疗灌注机（寰熙医疗）进行灌注化疗，将顺铂注射液和盐水混合液加热到45℃，用体外循环泵将其导入体腔内，持续循环通过测温系统监测出水口、入水口和体腔内的温度，确保体腔内的温度维持在42～43℃、引流出体外的温度为41～43℃，灌注速度为400～600ml/min，灌注时间为60～90min以充盈腹腔和循环通畅为原则，循环结束后排出部分液体，常规注入抗感染及麻醉药物后封管。

1.4 临床观察指标（1）近期疗效；（2）基质金属蛋白酶(MMPs)水平：于化疗前、化疗2个疗程，采集患者空腹肘静脉血10ml，离心处理后取血清，采用酶联免疫吸附剂测定MMPs家族中MMP-2、MMP-7及MMP-9水平。

1.5 疗效判定标准治疗4个周期后，参照《RECIST指南》［4］相关标准进行疗效评估：完全缓解（CR）：病灶均消失，持续时间≥4周；部分缓解（PR）：病灶缩小＞50%，且持续时间≥4周；疾病稳定（SD）：介于PR与PD之间；疾病进展（PD）：病灶增大＞25%或出现新病灶。总有效率（ORR）=（CR+PR）/总例数×100%。

1.6 统计学处理采用SPSS 24.0统计学软件进行处理。计量资料采用表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较观察组近期治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组近期疗效比较[n(%)]

2.2 两组化疗前后MMPs水平比较治疗前，两组MMP-2、MMP-7、MMP-9水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；化疗2个疗程时，两组血清MMP-2、MMP-7及MMP-9水平均低于化疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组化疗前后MMPs水平比较（，ng/ml）

表2 两组化疗前后MMPs水平比较（，ng/ml）

注：与本组化疗前比较，*：P＜0.05

观察组对照组t P MMP-2化疗前135.47±10.85 137.22±11.33 1.116 0.266化疗后37.26±4.13*77.62±7.11*49.085＜0.001 MMP-7化疗前141.36±11.36 139.84±10.95 0.963 0.337化疗后30.75±4.18*68.56±8.84*38.667＜0.001 MMP-9化疗前128.46±12.03 131.62±11.24 1.919 0.056化疗后35.18±4.26*70.25±6.33*45.964＜0.001

3 讨论

热灌注化疗是现阶段临床治疗胃癌晚期伴恶性腹水的常用手段，通过在腹腔内注入加热后的化疗药物，以期通过直接杀灭肿瘤细胞和刺激腹膜粘连，控制胸腔积液。但常规热灌注化疗不能持续恒温加热，不能保持有效的诱导肿瘤细胞凋亡的温度，导致治疗效果不理想。因此，进一步优化胃癌晚期伴恶性腹水的热灌注化疗方案具有重要意义。

MMPs是一个大家族，有26个成员，其中MMP-2、MMP-7及MMP-9对恶性肿瘤有较高的特异性，其可促进癌细胞的侵入和迁移，加重患者病情恶化［5］。本研究结果显示，观察组近期治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），化疗2个疗程，观察组MMP-2、MMP-7及MMP-9水平均低于对照组（P＜0.05），提示腹腔恒温循环热灌注化疗治疗晚期胃癌伴腹水可提高临床疗效，降低MMPs水平。分析原因为，替吉奥联合顺铂是临床常用于晚期胃癌的化疗方案，对肿瘤细胞有较好的杀灭作用，可有效延长患者生存期，改善其生存质量［6］。而腹腔恒温循环热灌注化疗可以盐水或腹腔积液为热能载体，通过密闭循环管路建立循环，并全程在计算机的动态检测和调控下，实现化疗药物的恒温灌注，并持续循环于腹腔间隙，避免化疗药物进入体内后温度过低而导致杀灭肿瘤细胞效果不佳［7］。同时，腹腔恒温循环热灌注化疗还可通过灌注流速有效冲刷腹膜及肿瘤细胞表面的坏死组织及纤维素，经循环管道出口排出体外，可使化疗药物充分接触肿瘤细胞，增强杀灭肿瘤细胞效果，并抑制MMPs活性，延缓患者病情恶化，从而提高化疗疗效［8］。

综上所述，腹腔恒温循环热灌注化疗治疗晚期胃癌伴腹水可提高化疗疗效，降低MMPs水平。