allo-HSCT术后应用膦甲酸钠预防CMV感染的临床效果分析

赵文杰，孙瑜（.河南科技大学第一附属医院；.洛阳市第五人民医院，河南 洛阳 47000）

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)手术是临床上治疗血液系统疾病、恶性肿瘤、先天性疾病的有效手段［1～3］。但患者在进行allo-HSCT手术前需接受超大剂量放疗或化疗，以及应用免疫抑制药物，会造成患者免疫功能降低，易感染巨细胞病毒(CMV)。患者感染CMV后，病毒可侵袭多个器官和系统，威胁患者生命安全，所以allo-HSCT术后应用药物预防CMV感染十分重要。更昔洛韦(GVC)和膦甲酸钠(PFA)均是临床应用较多的预防CMV感染药物，临床效果较为理想。目前，临床上对于预防药物的选择尚未达成共识。因此，本研究对比了allo-HSCT术后应用PFA与更昔洛韦GVC预防CMV感染的临床效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月～2019年12月我院进行allo-HSCT手术的患者78例，根据移植类型分层后按1:1比例随机分为观察组和对照组各39例。观察组中男20例、女19例；年龄12～45(28.56±2.98)岁。对照组中男21例、女18例；年龄12～46(28.52±2.91)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：（1）进行allo-HSCT手术的患者；（2）患者及家属签署知情同意书。排除标准：（1）孕妇或哺乳期女性；（2）已进行预防CMV感染治疗；（3）对本研究所使用药物过敏；（4）中性粒细胞水平小于0.5×109/L，血小板计数小于20×109/L。

1.3 CMV感染和CMV病定义［4］CMV感染：患者有或没有临床症状，体内有CMV在复制(在患者的体液和组织标本中检测到CMV DNA的聚合酶链反应定量检测阈值＞103copies/mL为病毒复制阳性)。CMV病：确认CMV感染的同时患者出现临床症状。

1.4 预防及监测方法观察组给予PFA预防CMA感染，先静脉滴注膦甲酸钠注射液(生产厂家：江苏正大天晴药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20000441)，每天滴注剂量为60mg/kg，每天滴注时间应大于2小时，静脉滴注药物至移植后的45～60天，然后口服阿昔洛韦片预防，服药至移植后180天。对照组给予GVC预防CMA感染，先静脉滴注更昔洛韦注射液(生产厂家：辰欣药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20051041)，每天滴注剂量为5mg/kg，每天滴注时间应大于1小时，静脉滴注药物至移植后的45～60天，然后口服阿昔洛韦片预防，服药至移植后180天。在静脉滴注药物期间，每周定期抽取外周血和收集尿液来检测CMA DNA，2次/w。在口服药物期间，每周1次。若患者出现不良反应时给予对症治疗措施，如果治疗措施对不良反应无效，则马上停止使用药物。如果在研究期间，患者的外周血和尿液CMA DNA＞4×102copies/mL，则启动抢先治疗方案。外周血和尿液CMA DNA连续3次阴性则可以停止用药。

1.5 临床观察指标（1）CMV感染发生率：记录两组患者用药期间和移植后100天内CMV感染发生率和复燃率以及移植后100天内CMV病发生率；（2）不良反应情况：记录两组患者用药期间出现不良反应的例数。

1.6 统计学处理数据采用SPSS 21.0统计学软件进行处理。计量资料采用表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CMV感染发生率和CMV病发生率比较观察组服药期间CMV感染发生率、移植后100天内的CMV感染发生率和CMV感染复燃率以及CMV病发生率与对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组CMV感染发生率和CMV病发生率比较[n(%)]

2.2 两组药物的不良反应情况比较观察组白细胞水平降低发生率、血小板水平降低发生率低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组重度电解质紊乱、消化道症状、因不良反应停药发生率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；两组肾功能损害发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组药物的不良反应情况比较[n(%)]

3 讨论

CMV感染是患者进行allo-HSCT手术后病毒感染的主要类型［5～7］。CMV感染可引起患者发生移植物抗宿主病，并且病毒会入侵患者的生殖泌尿系统、中枢神经系统以及肝脏器官，导致患者发生重大疾病或死亡［8］。预防CMV感染的策略大致分为普遍性预防和抢先治疗两种。GVC是临床应用广泛的预防allo-HSCT术后CMV感染药物，疗效显著，但该药物的骨髓抑制毒性较强［9］。而PFA也具有较好的预防allo-HSCT术后CMV感染效果，但该药物对胃肠系统的副作用较大。本研究对比了allo-HSCT术后应用PFA与更昔洛韦GVC预防CMV感染的临床效果。

本研究结果显示，给予PFA预防的患者在服药期间CMV感染发生率，移植后100天内的CMV感染发生率、CMV感染复燃率以及CMV病总发生率，与给予GVC预防的患者相比无统计学差异(P＞0.05)，提示PFA与GVC预防allo-HSCT术后CMV感染的临床效果基本相同；从药物不良反应方面分析，给予PFA预防的患者白细胞水平降低发生率、血小板水平降低发生率低于给予GVC预防的患者(P＜0.05)，重度电解质紊乱、消化道症状、因不良反应停药发生率高于给予GVC预防的患者(P＜0.05)，两组肾功能损害发生率比较无统计学差异(P＞0.05)，提示患者应用PFA和GVC预防CMV感染时应根据患者自身身体情况、移植方式来选择药物。

综 上 所 述，PFA与GVC预 防allo-HSCT术 后CMV感染的临床效果基本相同，但两种药物的不良反应存在差异。