硝苯地平片治疗孕20～34周先兆流产/先兆早产的效果探讨

缪水连，黄润梅，白飞燕

（河源市源城区妇幼保健计划生育服务中心，广东 河源 517000）

0 引言

全球新生儿中早产儿的比例正逐年上升，而随着辅助生殖技术的飞速发展，我国的新生儿早产率也越来越高。尽管围产医学取得长足进步，新生儿救治技术提高，早产儿存活率高，但是仍然会导致之后出现一系列并发症，比如神经系统发育异常、呼吸道和胃肠道并发症等发病概率均明显高于足月新生儿。故准确识别流产和早产，进而实行保胎和抑制宫缩、延长孕周，减少新生儿并发症显得尤为重要[1]。

有效避免流产和早产发生的关键则是准确识别先兆流产和先兆早产，进而对患者采取有效的治疗方法对于保证母婴健康至关重要。目前国内外最主要的治疗先兆流产和先兆早产的方法是抑制宫缩，延长分娩周期，以留出充足时间促使胎肺成熟，降低新生儿死亡率和患病率。目前国内外已有的报道中，利托君和硝苯地平片在临床中的应用最为广泛，且经研究证实在治疗先兆流产和先兆早产方面取得良好效果。利托君是一种拟交感神经药物，与平滑肌细胞膜的β2受体特异性结合，促使子宫平滑肌松弛；硝苯地平片是一种钙离子拮抗剂，是通过阻断细胞膜上钙通道造成子宫平滑肌细胞内钙离子水平降低而抑制子宫收缩[2]。本研究将通过观察利托君和硝苯地平片对于先兆流产和先兆早产的疗效（包括保胎成功率、新生儿体重、延长妊娠时间）以及药物不良反应的发生率（头晕、恶心呕吐、心动过速），评估硝苯地平片对于孕20～34周先兆流产和先兆早产治疗的效果及其安全性。

1 资料与方法

1.1 一般对象。选取2019年2月至2020年11月就诊于河源市源城区妇幼保健计划生育服务中心产科，孕20～34周先兆流产和先兆早产的19例患者作为研究对象。孕20～28周妇女出现少量阴道流血、伴有阵发性腹痛，符合先兆流产诊断标准诊断为先兆流产。孕28～34周患者出现规律性宫缩并且每次持续时间不超过30 s，符合中华医学会妇产科分会制定的《早产的临床诊断与治疗推荐指南》诊断标准，明确诊断为先兆早产；排除标准：①胎膜破裂；②宫口开大超过3 cm；③诊断为甲减或甲亢者；④患者有妊娠期高血压或糖尿病；⑤存在严重心肺、肝肾疾病等影响妊娠者；⑥对研究药物过敏者。

1.2 研究方法。上述对象分为A组：利托君治疗者9例，B组：硝苯地平片治疗者10例。上述研究对象均为单胎妊娠，A组年龄22～33岁，平均（26.36±1.21）岁；B组年龄20～35岁，平均（22.54±2.04）岁；一般资料上对比两组差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 观察指标

1.3.1 临床结局：分别记录两组研究对象分娩时孕周、保胎成功例数及新生儿体重。

1.3.2 药物不良反应：记录服药患者在用药期间及用药后1周内出现头晕、恶心呕吐、心动过速等不良反应的例数。

1.4 统计学分析。应用SPSS 19.0软件进行数据的统计处理。计量资料以（）或中位数（四分位数间距）表示，利用Kolmogorov-Smirnov检验及Leven检验对所有计量资料进行正态性及方差齐性检验；符合正态分布的计量资料使用t检验，非正态分布的计量资料使用秩和检验（Mann-Whitney U）；计数资料以百分比（%）表示，使用χ2检验或Fisher精确检验对计数资料进行分析；P＜0.05被认为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比。分别通过利托君及硝苯地平片治疗后，A组和B组在孕期延长方面的效果未存在差异（P＞0.05），而B组患者的保胎成功率更高，明显优于A组（P=0.034），患者新生儿状况（即新生儿体重）B组明显优于A组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果对比

2.2 两组患者药物不良反应发生率对比。A组发生头晕4例、恶心呕吐3例、心动过速3例、其他3例；B组发生头晕1例、恶心呕吐2例、心动过速1例、其他1例。从药物不良反应的发生率来看，两组患者对比，硝苯地平片组药物的不良反应明显少于利托君组，差异具有统计学意义（P＜0.001）。见表2。

表2 两组患者药物不良反应发生率对比

3 讨论

先兆流产和先兆早产是产科常见的情况之一，晚期先兆流产通常指妊娠20～28周，出现少量阴道流血，伴有腹痛或腰背痛，血性白带等症状者；先兆早产通常是指妊娠28～34周的患者、胎膜完整、宫口开大小于3 cm、出现子宫收缩情况但持续时间不超过30 s，间隙为10 min以上者。先兆流产和先兆早产的致病因素复杂，可能与生殖道感染、胎盘异常、宫颈机能不全以及子宫张力过大等多种因素有关，目前确切的机制尚未完全阐明[3]。但是先兆早产或先兆流产症状如果不能及时控制，则容易进展为早产或导致流产，严重影响孕产妇的健康，分娩出的早产儿由于器官尚未发育完好，导致各个器官组织的并发症，严重影响早产儿存活率，即使存活也可能遗留不同程度的神经系统后遗症和智力损害等，故及时采取合理有效的方法治疗先兆流产和先兆早产尤为重要。

治疗先兆早产和晚期先兆流产的关键是对其子宫收缩进行抑制[4]。有效控制子宫收缩可以尽可能的延长妊娠时间，促使胎儿肺成熟，对围产儿病死率的降低具有重要作用。近年来，临床中最常应用的是利托君、硝苯地平片等药物进行治疗。硝苯地平片选择性作用于L型电压依赖性钙通道，能够有效阻断钙通道来抑制钙离子内流，从而抑制宫缩，促使子宫平滑肌松弛和减少子宫肌肉的张力。利托君属于一种β2肾上腺素受体激动剂，可以选择性作用于子宫平滑肌胞膜β2受体，阻止肌动蛋白与肌钙蛋白相结合，最终达到保胎的目的[5]，另外利托君还能与心脏的β2受体结合，增加胎盘血液循环。

本研究结果发现，硝苯地平片和利托君在孕期延长方面的效果未存在差异（P＞0.05），但硝苯地平片组患者的保胎成功率更高，明显优于利托君组（P=0.034），患者新生儿状况（即新生儿体重）硝苯地平组也明显优于利托君组，差异具有统计学意义。该结果表明，硝苯地平片在保胎方面要优于利托君，原因可能是硝苯地平为舌下含服，其药物起效快、可迅速阻断钙内流，抑制细胞兴奋-收缩偶联，有效解除平滑肌痉挛引起的子宫收缩[6]。另外，本实验结果还表明，硝苯地平片服药之后的头晕、恶心呕吐、心动过速等不良反应的发生率较利托君组大大降低，说明硝苯地平在临床应用方面的安全性更高，耐受性也更好。这一结果与国内相关研究学者的结论相一致。早产的诊治指南中也明确指出钙离子拮抗剂可以显著抑制钙离子通过平滑肌细胞膜上的钙通道重吸收，从而抑制子宫平滑肌兴奋性收缩，能降低24%7天内早产率、降低17%孕34周前早产率；减少37%新生儿呼吸窘迫综合征病发率，并且在服药过程中出现不良反应极小，优于其他宫缩抑制剂[7-8]。

综上所述，针对先兆早产和晚期先兆流产患者，采用利托君、硝苯地平片均可获得疗效，其中硝苯地平片治疗先兆早产和晚期先兆流产的疗效更为确切，能明显改善临床指标，抑制宫缩，另外是药物副作用小，用药安全，值得推广。