健康人群无症状性脑白质高信号的相关因素研究

张明华，张增强，王雪

（1.解放军总医院第二医学中心心内科，北京 100853；2.解放军总医院海南医院神经内科，海南 三亚 572013；3.解放军总医院海南医院放射科，海南 三亚 572013）

脑血管病是目前世界上发病率和致残率最高的疾病之一，其中＞70%为缺血性脑血管病。随着医学科学技术的进步，磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）技术越来越多的应用于脑实质及脑血管病变的检查诊断。在临床健康体检实际工作中，随着常规颅脑磁共振检查的应用，发现健康人群无任何不适症状及体征，也无高血压、高血脂、高血糖等危险因素及慢性疾病史，仅在常规体检颅脑磁共振检查时发现T2WI或T2FLAIR序列脑白质高信号（white matter hyperintensity，WMH），主要分布于半卵圆中心或侧脑室旁，也被称为脑白质疏松（1eukoaraiosis，LA）或脑缺血灶。目前认为WMH是脑小血管病的一种特征性影像学改变。有研究显示，WMH与缺血性脑血管病的风险高度相关[1]。目前对健康人群及其相关危险因素研究较少。本研究旨在探究健康人群的无症状性WMH与血压、血糖、血脂、胱抑素C、同型半胱氨酸等因素的相关性，为早期缺血性脑血管病的防治提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年1月至2017年7月于解放军总医院海南医院保健科体检的健康人群108名作为研究对象，按照颅脑磁共振检查结果的不同分为研究组（n=58）与对照组（n=50）。纳入标准：年龄40～60岁；常规体检及血液生化检查均正常。排除标准：存在任何不适临床表现；存在神经系统疾病症状和体征；存在高血压病、冠心病、高血脂、糖尿病、脑血管病、心力衰竭、肾功能不全和外周血管疾病等病史；正在服用药物。

1.2 方法 研究组常规颅脑磁共振检查显示脑白质高信号；对照组颅脑磁共振检查未见异常。核磁检查：使用美国GE公司生产的1.5T Signa HDx扫描仪行常规颅脑磁共振扫描，由放射科高年资医生进行评估，出具正式报告。颅脑磁共振双侧侧脑室周围、半卵圆中心区白质、基底节区分布，T2WI或T2FLAIR上显示为直径在2～10 mm点状、斑片状高信号，在T1WI上呈等或低信号，无DWI异常高信号。血液生化检查：血糖、血脂、胱抑素C等血液生化指标检测采用德国ROCHE cobas 8000全自动免疫生化分析仪，生化模块为c702，免疫模块为e602。糖化血红蛋白检测采用美国BIOBAD VARIANTⅡ糖化血红蛋白测试系统。

1.3 观察指标 比较两组年龄、性别、血压、血清胱抑素C、血脂指标、血糖、果糖胺、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以“±s”表示，偏态分布的计量资料采用M（P25，P75）表示，组间比较采用t检验，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验，入选标准为0.05，剔除标准是0.10，以双侧P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组年龄、性别、血压、血脂指标、血糖、果糖胺、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸比较差异无统计学意义，研究组血清胱抑素C水平显著高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组研究指标比较（±s）Table 1 Comparison of research indexes between the two groups(±s)

表1 两组研究指标比较（±s）Table 1 Comparison of research indexes between the two groups(±s)

注：Hcy，同型半胱氨酸；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C，低度脂蛋白胆固醇；HbA1c，糖化血红蛋白

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3 讨论

脑白质高信号（white mater hyperintensity，WMH）是指脑室周围或皮质下的脑白质斑点状或斑片状改变，CT上显现为低密度，MRI T1加权像表现为等或低信号，MRI T2加权像呈高信号表现，而病理表现为神经系统的脱髓鞘改变。随着颅脑磁共振检查在健康体检中的应用增加，临床实践表明部分无任何症状的健康人群中存在WMH，而并无常见的高血压、高血脂、糖尿病等危险因素。本研究结果显示，两组年龄、性别、血压、血脂指标、血糖、果糖胺、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸比较差异无统计学意义，研究组血清胱抑素C水平显著高于对照组（P＜0.05）。表明健康人群无症状性WMH与血清胱抑素C相关，而与其他因素无显著的相关性，提示血清胱抑素C可能是健康人群无症状性WMH的风险指标之一，值得进一步深入研究。

胱抑素C属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂，在蛋白水解过程中起重要作用，能阻止细胞发生内源或外源性蛋白酶水解。胱抑素C参与人体多项生理及病理过程，其中包含炎症反应、肿瘤及心脑血管疾病等，特别是与动脉粥样硬化及脑血管病等疾病的发生、发展关系密切。胱抑素C作为人体重要的蛋白酶抑制剂，当血管受到损伤时，会刺激血管平滑肌分泌更多的组织蛋白酶，直接参与动脉粥样硬化的病理过程，当血清胱抑素C水平升高时，则提示动脉粥样硬化发生率升高。研究[2-3]显示，胱抑素C水平与短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）密切相关，且与TIA患者头颈部核磁共振动脉成像（magnetic resonance angiography，MRA）显示的颅内动脉有无狭窄密切相关[4]。胱抑素C也与脑梗死密切相关，可能是脑梗死的独立风险因子[5-10]。Wada等[11]对604名日本社区人群进行横断面研究，发现血清胱抑素C水平区别于传统小血管危险因素与WMH的严重程度及腔隙灶的数量呈正相关，是其独立危险因素。国内也有学者研究发现，在＞50岁缺血性脑白质病变患者中，血清胱抑素C水平与缺血性脑白质病变严重程度呈正相关，且脑白质病变部位不同，但仍存在相关性[12]。与本研究结果基本一致。

综上所述，健康人群WMH与血清胱抑素C水平存在相关性，提示胱抑素C可能是健康人WMH的相关危险因素之一，并可作为健康人WMH的风险指标之一。本研究存在样本量小等局限性，尚待进一步深入研究。