鳖甲煎丸辅助治疗乙肝肝纤维化的疗效及对肝功能和脾肿指数及肝纤维化指标的影响

张冬

（湖北省荆州市胸科医院感染科，湖北 荆州 434000）

乙肝肝纤维化于临床属于慢性乙型肝炎重要的病理阶段，因各项致病因素引发内在结缔组织产生异常增生，若不及时治疗，则将发展为肝硬化，增加临床治疗的难度[1]。目前，临床对该病的治疗以核苷酸类似物等抗病毒药物为主，但研究发现，此类药物单独使用效果不佳，对肝纤维化程度的改善情况不明显，且长期服用易产生耐药性，影响整体效果[2-3]。近年来，中西药物结合治疗慢性乙肝应用广泛，中医认为肝纤维化属于“痛瘕”“积聚”等范畴，病机可归纳为正虚血瘀，而鳖甲煎丸具有化瘀解毒、健脾益气之功效，可发挥理想的治疗效果[4]。基于此，本研究旨在探究鳖甲煎丸辅助治疗乙肝肝纤维化的疗效及对肝功能、脾肿指数及肝纤维化指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年5月至2019年5月于本院接受治疗的122例乙肝肝纤维化患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组，各61例。两组患者性别、年龄、病程、肝功能Child-Pugh分级等临床资料比较差异均无统计学意义，具有可比性，见表1。本研究已获本院伦理委员会审核批准。

表1 两组临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

纳入标准：符合《慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家共识》[5]中慢性乙肝诊断标准者；自愿签署知情同意书者；临床各项检查资料完整者。排除标准：合并心、脑等器官病变者；近3个月内曾服用影响Hcy水平的药物者；意识及沟通障碍者；对本研究药物存在过敏反应者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组患者给予常规护肝、抗病毒药物治疗：护肝口服多烯磷脂酰胆碱胶囊（北京塞洛菲制药有限公司，国药准字H20059010，规格：228 mg×96 s），初始剂量为每次456 mg，每天3次，后期维持剂量为每次228 mg，每天3次；抗病毒治疗口服贺维力阿德福韦酯片（天津葛兰素史克有限公司，国药准字I20050651，规格：10 mg）每次10 mg，每天1次。观察组在对照组基础上予以鳖甲煎丸（国药集团中联药业有限公司，国药准字Z42020772，规格：3 g×30袋/盒）每次3 g，每天2～3次。两组均治疗6个月。

1.2.2 检测方法 于治疗前及治疗6个月后，抽取患者清晨空腹的静脉血5 mL，离心提取血清并于-70℃条件下保存待测，通过迈瑞Mindray全自动生化分析仪BS-220（南京贝登医疗股份有限公司）测定两组丙氨酸转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）水平；通过迈瑞Mindray台式彩色超声多普勒诊断B超DC-N2S（南京贝登医疗股份有限公司）测定两组影像学指标（右肝斜径、门静脉直径、脾肿指数）；采用放射免疫法测定透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）水平。

1.3 观察指标 比较两组治疗前、治疗6个月后肝功能（ALT、AST、TBIL、ALB）、影像学指标（右肝斜径、门静脉直径、脾肿指数）、肝纤维化指标（HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C）水平变化，并通过治疗后的不良反应评估用药安全性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝功能指标比较 治疗6个月后，两组患者ALT、AST水平均显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05），而两组TBIL、ALB水平与治疗前比较差异均无统计学意义，见表2。

表2 两组治疗前后ALT、AST、TBIL、ALB水平比较（±s）Table 2 Comparison of ALT,AST,TBIL,ALB levels before and after treatment between the two groups(±s)

表2 两组治疗前后ALT、AST、TBIL、ALB水平比较（±s）Table 2 Comparison of ALT,AST,TBIL,ALB levels before and after treatment between the two groups(±s)

注：ALT，丙氨酸转氨酶；AST，谷草转氨酶；TBIL，总胆红素；ALB，白蛋白。与本组治疗前比较，a P＜0.05；与对照组治疗后比较，b P＜0.05

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2.2 两组治疗前后影像学指标比较 治疗6个月后，两组患者门静脉直径、脾肿指数水平均显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05），而两组右肝斜径与治疗前比较差异均无统计学意义，见表3。

表3 两组治疗前后右肝斜径、门静脉直径、脾肿指数比较（±s）Table 3 Comparison of right liver oblique diameter,portal vein diameter,and splenomegaly index before and after treatment(±s)

表3 两组治疗前后右肝斜径、门静脉直径、脾肿指数比较（±s）Table 3 Comparison of right liver oblique diameter,portal vein diameter,and splenomegaly index before and after treatment(±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05；与对照组治疗后比较，b P＜0.05

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2.3 两组治疗前后肝纤维化指标比较 治疗6个月后，两组患者HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平比较（±s，μg/L）Table 4 Comparison of levels of HA,LN,PCⅢ,andⅣ-C between the two groups before and after treatment(±s,μg/L)

表4 两组治疗前后HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平比较（±s，μg/L）Table 4 Comparison of levels of HA,LN,PCⅢ,andⅣ-C between the two groups before and after treatment(±s,μg/L)

注：HA，透明质酸；LN，层粘连蛋白；PCⅢ，Ⅲ型前胶原；Ⅳ-C，Ⅳ型胶原。与本组治疗前比较，a P＜0.05；与对照组治疗后比较，b P＜0.05

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2.4 两组不良反应比较 治疗过程中，两组均未发生严重不良反应，且血常规、尿常规、肾功能等指标均无异常。

3 讨论

中医学认为乙肝肝纤维化病机主要为正虚邪念，湿热余毒未尽则导致气血瘀滞，而阻于肝，治疗则以活血化瘀、扶正益气、健脾养肝为主[6]。中药治疗具有多靶点、多缓解针对性调控的特点，可有效逆转肝纤维化程度的同时，增强其免疫功能，具有一定优势[7]。鳖甲煎丸出自于《金匮要略》，配方中鳖甲滋阴清热、软坚散结，鹰虫、露蜂房、赤硝、桃仁、丹皮、芍药、大黄活血化瘀、解毒消痈；柴胡、桂枝、半夏、厚朴疏肝解郁、调理气机；人参、陈阿胶大补元气、补脾益肺，共奏益气扶正、活血解毒之功效[8]。

本研究结果显示，治疗后，观察组肝功能得到明显改善，且影像学检查显示门静脉直径、脾肿指数水平均显著低于治疗前（P＜0.05），证实在常规药物的基础上联合鳖甲煎丸确可有效促进慢性乙肝患者肝功能的恢复，与张文富等[9]研究结果一致。分析原因为，因鳖甲煎丸作为抗肝纤维化药物，在积极进行病因治疗的基础上可发挥理想的临床效果[10]。基础治疗药物中阿德福韦酯片属于通用型核苷酸类似物中的一种，主要运用于治疗成年慢性乙型肝炎，口服后在体内经细胞激酶作用，发生反应，随后生成具有抗病毒活性的二磷酸阿德福韦，与ATP竞争性抑制乙型肝炎病毒（HBV）复制所需要的逆转录酶，进而阻止病毒DNA链的延长[11]。而多烯磷脂酰胆碱胶囊药物成分中含有大量的多稀不饱和脂肪酸，是细胞膜的重要组成成分，有利于缓解肝细胞脂肪浸润[12]。两者可在一定程度上发挥理想的护肝及抗病毒效果，利于鳖甲煎丸发挥抗肝纤维化作用。现代药理学研究显示，鳖甲煎丸不仅可清除肝内淤积并抑制胶原的形成，改善肝内微循环，进而减少肝组织细胞外基质的沉集，促进肝细胞生长因子的表达，且还可直接降低血清ALT、AST水平并抑制相关炎症因子释放，从而缓解肝纤维化活跃状态[13]。

细胞外基质主要由胶原蛋白、糖蛋白等物质组成，因致病因素引起异常沉积，进而在血清水平上表现为HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平明显升高，且该类指标水平不仅标志肝纤维化程度，且与肿瘤生长、浸润、转移等相关[14]。本研究结果显示，治疗后，观察组HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均明显降低（P＜0.05），考虑可能是因鳖甲煎丸一方面可有效抑制肝星状细胞活化，并提高胶原酶活性，促进胶原纤维降解，另一方面还可通过抑制白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-4（IL-4）等炎症因子的释放，进而恢复肝组织损伤，起到明显减轻肝纤维化程度的作用。另外，治疗后，两组患者均未发生严重不良反应，证实用药方案较安全。

综上所述，在常规护肝、抗病毒药物的基础上联合鳖甲煎丸确可有效逆转肝纤维化，并可促进肝功能恢复的效果，且不增加临床相关不良反应发生风险，值得临床推广应用。