利奈唑胺联合万古霉素在脑膜炎患者中的治疗效果及对S100蛋白及炎症因子的影响研究

邓艳志

（红安县人民医院神经内科，湖北 黄冈 438400）

脑膜炎是由于软脑膜的弥漫性炎性改变引起的，且多数患者由于病毒、真菌、细菌、肿瘤等各种生物性致病引起侵犯软脑膜、脊髓膜[1]。临床上，将脑膜炎分为化脓性、淋巴细胞性和慢性脑膜炎3种不同类型，临床多表现为发热、食欲减退、呕吐等[2]。万古霉素属于临床常用的抗菌药物，广泛用于结肠炎、肠道炎症等疾病中，会抑制细菌细胞壁的合成[3]。万古霉素用于脑膜炎患者中能改变细菌细胞膜的通透性，阻碍细菌RNA的合成，治疗效果良好。利奈唑胺是人工合成的抗生素，广泛用于革兰阳性（G+）球菌引起的感染，能抑制细菌蛋白质的合成，且不易产生交叉、耐药性。但临床上利奈唑胺联合万古霉素治疗对脑膜炎患者S100蛋白及炎症因子的影响研究较少[4]。基于此，本研究选取本院收治的脑膜炎患者72例为研究对象，旨在探讨利奈唑胺联合万古霉素在脑膜炎患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2020年1月本院收治的脑膜炎患者72例，按照随机数字表法分为两组，各36例。对照组男21例，女15例；年龄1～12岁，平均（5.32±0.69）岁；病程6 h～7 d，平均（3.56±0.51）d。观察组男19例，女17例；年龄1～11岁，平均（5.37±0.71）岁；病程5 h～8 d，平均（3.61±0.54）d。纳入标准：符合脑膜炎诊断标准，均为化脓性脑膜炎[5-6]；经脑脊液细菌涂片、细菌培养结果呈阳性，临床多表现为体温异常、白细胞异常；符合利奈唑胺/万古霉素药物治疗适应证，均无药物过敏史。排除标准：合并结核菌、真菌感染或器质性疾病者；接受其他方案治疗、感染性休克或病毒性/结核性脑膜炎者；合并先天性畸形、恶性肿瘤者。本研究已获得本院伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 方法 两组入院后均常规给予吸氧、降颅内压、营养神经、保护脑细胞等方法治疗。同时，均给予患者补充液体，维持电解质平衡和营养支持等方法干预[7-8]。对照组采用万古霉素治疗。每次取注射用盐酸万古霉素[北京凯德思达医药生物技术有限公司，国药准字H20084268，规格：按万古霉素计0.5 g（50万U）]10 mg/kg混合100 mL 0.9%氯化钠溶液中，静滴，每8小时静滴1次，每次持续静滴＞60 min。观察组在对照组基础上联合利奈唑胺治疗。每次取利奈唑胺注射液（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20193189）600 mg混合于100 mL 0.9%氯化钠溶液中，静滴，每天2次。两组均连续治疗2周（1个疗程），治疗后进行6个月随访。

1.3 观察指标 ①S100蛋白、炎症因子。两组治疗前、治疗后2周次日取外周空腹血3 mL，离心后采用放射性免疫分析法测定患者S100蛋白水平；采用酶联免疫吸附试验测定患者降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平[9]；②不良反应发生率及复发率。不良反应包括过敏、胃肠不适及呼吸困难；两组药物干预后均进行6个月门诊及电话随访，记录治疗后1、3、6个月复发率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组S100蛋白及炎症因子比较 治疗前，两组S100蛋白、炎症因子比较差异无统计学意义；治疗后2周，两组S100蛋白、炎症因子均低于治疗前（P＜0.05），且观察组S100蛋白、PCT、IL-6及IL-1β水平均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组生化指标比较（±s）Table 1 Comparison of biochemical indicators between the two groups(±s)

表1 两组生化指标比较（±s）Table 1 Comparison of biochemical indicators between the two groups(±s)

注：PCT，降钙素原；IL-6，白细胞介素-6；IL-1β，白细胞介素-1β。与对照组比较，a P＜0.05；与治疗前比较，b P＜0.05

?

2.2 两组不良反应发生率、复发率比较 治疗中，两组过敏、胃肠不适及呼吸困难发生率、药物干预后1、3个月复发率比较差异无统计学意义；治疗后6个月，观察组复发率低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组不良反应发生率及复发率比较[n（%）]Table 2 Comparison of adverse reactions and recurrence rates between the two groups[n(%)]

3 讨论

近年来，利奈唑胺联合万古霉素治疗脑膜炎患者效果理想[10-11]。本研究中，治疗后2周，两组S100蛋白、炎症因子均低于治疗前（P＜0.05），且观察组S100蛋白、PCT、IL-6及IL-1β水平均低于对照组（P＜0.05），说明利奈唑胺联合万古霉素能降低炎症因子水平。万古霉素是脑膜炎患者中常用的治疗药物，患者用药后能结合肽聚糖前体，破坏细菌的细胞壁[12]。但该药物分子量相对较大，难以彻底杀死细菌等[13]。利奈唑胺属于临床上常用的抗生素，药物能切断核糖体及RNA的链接通道，抑制细菌相关蛋白质的合成，从而发挥良好的抗菌效果[14]。同时，利奈唑胺具有较强的穿透能力，能杀死隐匿的病原菌，且该药物临床使用时难以形成耐药性，能提高患者治疗依从性。临床上，利奈唑胺联合万古霉素治疗脑膜炎患者可发挥两种药物优势，获得良好的远期预后[15]。本研究中，治疗后6个月，观察组复发率低于对照组（P＜0.05），说明利奈唑胺联合万古霉素治疗脑膜炎患者能降低远期复发率。

综上所述，利奈唑胺联合万古霉素用于脑膜炎患者中可改善患者S100蛋白及炎症因子水平，且能降低治疗后复发率，未增加不良反应，值得临床推广应用。