不同剂量米非司酮治疗异位妊娠效果及对性激素水平的影响

沈宁宁，李梅

（1.赣州市妇幼保健院药剂科，江西 赣州 341000；2.赣州市妇幼保健院妇科，江西 赣州 341000）

异位妊娠是由于受精卵在子宫腔体外着床发育所造成，患者存在阴道出血、腹痛等症状，情况严重时甚至会威胁患者的生命安全[1]。由于医疗技术的进步，异位妊娠患者可在早期被发现，可为药物治疗争取时间。与手术比较，药物治疗对患者伤害更小，患者接受程度更高。米非司酮可阻碍患者体内孕酮与孕酮受体间的结合，由此降低黄体生成素，使依赖黄体发育的胚囊坏死，造成流产[2]。而甲氨蝶呤可干扰DNA与蛋白质合成，阻碍胚胎发育[3]。本研究旨在探究不同剂量米非司酮治疗异位妊娠效果及对性激素水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析本院2017年3月至2019年6月收治的125例异位妊娠患者，按用药剂量的不同分为A组（n=40）、B组（n=41）及C组（n=44）。A组年龄24～33岁，平均（28.73±4.26）岁；体质量48～70 kg，平均（54.37±7.78）kg；停经37～51 d，平均（43.17±5.62）d。B组年龄26～34岁，平均（29.64±3.17）岁；体质量49～71 kg，平均（55.28±6.69）kg；停经38～53 d，平均（44.08±5.43）d。C组：年龄27～35岁，平均（30.12±3.08）岁；体质量50～72 kg，平均（56.19±6.38）kg；停经39～52 d，平均（43.17±6.23）d。纳入标准：所有患者均于本院确诊为异位妊娠；所有患者未发生破裂或流产，临床资料完整。排除标准：对本研究使用药物过敏者；存在重要器官疾病者。3组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法 A组给予米非司酮片（北京法莫斯达制药科技有限公司，国药准字H20143063，规格：每片25 mg）治疗，每次50 mg，每天1次，空腹顿服，在第3天联合甲氨蝶呤1 mg/kg（山西普德药业有限公司，国药准字H20066518，规格：50 mg）肌肉注射治疗。B组给予米非司酮片治疗，每次4片，每天1次，空腹顿服，在第3天联合甲氨蝶呤1 mg/kg肌肉注射治疗；C组：米非司酮片每次200 mg，每天1次，在第3天联合甲氨蝶呤1 mg/kg肌肉注射治疗。3组患者均连续治疗3 d。

1.3 观察指标 ①疗效标准：显效，患者临床症状基本消失，肌瘤体积缩小显著；有效，临床症状改善明显，子宫肌瘤有所缩小；无效，患者临床症状未有改善，肌瘤体积未变；②性激素：采取免疫化学发光法检测3组患者治疗前、治疗3 d后性激素[卵泡生成激素（FSH），黄体生成素（LH），雌二醇（E2），孕酮（P）]水平；③子宫及肌瘤体积：使用超声仪测定记录体积；④不良反应：比较3组治疗过程中出现的肠胃不适、白细胞降低、肝损伤不良反应发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，多组间比较采用单因素F分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组治疗效果比较 A组治疗总有效率为77.50%、B组为78.05%、C组为95.48%，3组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组患者治疗效果比较[n（%）]Table 1 Comparison of treatment efficiency among three groups[n(%)]

2.2 3组治疗前后性激素水平比较 治疗后，C组性激素水平均低于A组、B组，3组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 3组治疗前后性激素水平比较（±s）Table 2 Comparison of sex hormone levels before and after treatment among the three groups(±s)

表2 3组治疗前后性激素水平比较（±s）Table 2 Comparison of sex hormone levels before and after treatment among the three groups(±s)

注：FSH，卵泡生成激素；LH，黄体生成素；E2，雌二醇；P，孕酮

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2.3 3组治疗前后子宫、肌瘤体积比较 治疗后，C组子宫体积、肌瘤体积均小于A组、B组，3组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 3组治疗前后子宫体积、肌瘤体积比较（±s，cm3）Table 3 Comparison of uterine volume and fibroids volume before and after treatment among the three groups(±s,cm3)

表3 3组治疗前后子宫体积、肌瘤体积比较（±s，cm3）Table 3 Comparison of uterine volume and fibroids volume before and after treatment among the three groups(±s,cm3)

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2.4 3组不良反应发生率比较 A组不良反应发生率为15.00%、B组为17.07%、C组为18.18%，3组比较差异无统计学意义，见表4。

表4 3组不良反应发生率比较[n（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions among the three groups[n(%)]

3 讨论

异位妊娠由于受精卵着床部位不正确，造成患者出现腹痛、停经、阴道出血等症状，严重影响患者身心健康。目前，有手术与药物两种治疗方式，但因手术治疗属于侵入性操作，存在创口，患者易出现感染、出血等并发症，影响患者术后恢复[4]。由于诊断技术的发展，可尽早确诊异位妊娠，为药物治疗争取时间。有研究[5]表明，药物治疗可保护患者输卵管壁完整，复通率及妊娠率均优于手术治疗。

米非司酮属于抗孕酮药物的一种，该药物可通过与患者体内孕酮受体结合，阻碍内源性孕酮与受体间的结合，从而使妊娠绒毛组织变形，以达到降低LH水平、黄体溶解的效果，促使需黄体发育的胚囊坏死，达到患者流产的目的[6-7]。甲氨蝶呤属于叶酸拮抗剂，是一种抗代谢药物，能与患者体内二氢叶酸还原酶结合，从而降低四氢叶酸水平，以达到控制DNA及蛋白质合成的效果[7-8]。由于妊娠胚胎发育较快，因此，对该药敏感度较高，可有效减缓胚胎发育速度，最终实现胚胎停止发育、被完全吸收的目的[9-10]。两者结合可有效终止妊娠，由于药物机制不同，因此，联合使用效果显著[11-12]。但对米非司酮的用药剂量存在争议，尚无统一方案。但本研究结果显示，C组治疗总有效率均明显高于A组、B组，性激素水平低于A组、B组，子宫体积、肌瘤体积均小于A组、B组（P＜0.05），表明大剂量米非司酮联合甲氨蝶呤能有效提升治疗效果，降低患者性激素水平，缩小肌瘤。且3组不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明大剂量用药的安全性较高。

综上所述，大剂量米非司酮能提升异位妊娠患者治疗效果，降低性激素水平，缩小子宫及肌瘤体积，且安全性较高，疗效显著。