西药联合解毒通络保肾汤治疗肾虚血瘀型糖尿病肾病的研究

陈同炎，张汛

（社旗县人民医院1.肾病内分泌科；2.门诊部，河南 社旗473300）

糖尿病肾病（DN）能引发肾小球硬化和肾间质纤维化，导致肾功能损伤。临床常通过胰岛素注射液、马来酸依那普利片等药物来控制血糖、血压，延缓DN进展，但上述西药对于DN的疗效不理想，需联合其他药物强化治疗效果。中医认为DN多因气虚运血无力导致淤阻经脉，需以补肾活血为治疗原则，而解毒通络保肾汤具有益肾化湿、解毒通络的功效［1］。本研究旨在探究解毒通络保肾汤治疗肾虚血瘀型DN的效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性选取2019年5月～2020年5月在我院就诊的68例肾虚血瘀型DN患者，按随机数字表法分为对照组和试验组各34例。对照组男21例，女13例；年龄46～61（53.84±5.61）岁；糖尿病病程2～6（4.97±1.21）年；DN分期［2］：Ⅰ期8例、Ⅱ期18例、Ⅲ期8例。试验组中男20例、女14例；年龄47～62（53.79±5.58）岁；糖尿病病程1～6（4.91±1.18）年；DN分期：Ⅰ期10例、Ⅱ期17例、Ⅲ期7例。两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。患者签署知情同意书。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 诊断标准 西医符合《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》［3］中DN诊断标准；中医符合《中药新药临床研究指导原则》［4］中肾虚血瘀证标准，主证：腰膝酸软，五心烦热；次症：眩晕耳鸣，口燥咽干，潮热盗汗，形体消瘦，狂躁，善忘；舌脉：舌质红，少苔，有瘀斑；脉细数。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合中医、西医诊断标准；（2）经尿白蛋白排泄率、尿沉渣检查确诊；（3）可耐受本研究药物。排除标准：（1）低蛋白血症者；（2）合并慢性肾炎、狼疮性肾炎者；（3）治疗前3周接受其他药物治疗者。

1.4 方法 对照组常规西药治疗：餐前30min皮下注射胰岛素注射液（江苏万邦生化医药集团有限责任公司），注射初期给予4IU/d·kg，后期可根据血糖检测结果调整胰岛素注射剂量。餐后服用马来酸依那普利片（Merck Sharp&Dohme Limited），初期为2.5mg/d，根据血压水平逐渐增加用量，有效剂量10～20mg/d，最大剂量不超过40mg/d。连续治疗3个月。试验组在对照组基础上加解毒通络保肾汤治疗。方剂组成：黄芪20g，生晒参10g，山茱萸15g，土茯苓30g，酒大黄6g，水蛭3g，地龙10g，茯苓20g，玉米须30g。1剂/d，加水400ml煎煮至150ml，分2次服用。1个月为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.5 评价标准 （1）中医证候积分：根据《中药新药临床研究指导原则》评估治疗前、治疗3个月两组中医证候，将腰膝酸软、夜尿频多、形体消瘦、口燥咽干、五心烦热等证候按无、轻度、中度、重度分别记为0、1、2、3分；舌、脉有为1，无为0；总分为各项得分之和，分数越高表明症状越严重。（2）肾功能：治疗前、治疗3个月，取患者中段尿液，采用荧光免疫层析法测定尿微量白蛋白（mA1b），试剂盒选择无锡市申瑞生物制品有限公司；取患者24h内全部尿液，采用双缩脲法测定24h尿蛋白（24hU-TP），试剂盒采用江西特康科技有限公司产品。

1.6 统计学方法 数据采用SPSS 24.0软件处理，计量资料以±s表示，行t检验，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中医证候积分比较 治疗前，两组中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月，两组中医证候积分低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组中医证候积分比较（±s，分）

表1 两组中医证候积分比较（±s，分）

n 治疗前 治疗3个月 t P试验组对照组34 34 14.885 6.785＜0.001＜0.001 t P 12.36±3.28 12.31±3.21 0.064 0.950 3.65±0.94 7.84±2.11 10.577＜0.001

2.2 两组肾功能比较 治疗前，两组mA1b、24hU-TP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月，两组mA1b、24hU-TP水平低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肾功能比较（±s）

表2 两组肾功能比较（±s）

注：与治疗前相比，*：P＜0.05

n mA1b/（mg·L） 24hU-TP/（mg·d）治疗前试验组对照组34 34 t P治疗3个月试验组对照组34 34 t P 95.71±38.02 95.61±37.99 0.011 0.991 61.69±14.65*82.31±29.84*3.617＜0.001 206.21±63.98 206.11±63.76 0.006 0.995 135.22±38.26*169.28±42.01*3.495＜0.001

3 讨论

DN是由于糖代谢紊乱、肾小球血流动力学改变等因素引起的疾病。目前主要以降低血糖和血压治疗，皮下注射胰岛素可有效提高患者的胰岛素含量，抑制肝糖原的分解和糖异生。马来酸依那普利片在机体内水解成依那普利拉，可以使全身血管舒张，降低血压，还能扩张肾小球前后动脉，改善肾小球过滤［5］。但上述药物治疗DN效果不理想，需联合其他药物强化治疗。

祖国医学将DN归于“水肿”、“消渴”范畴，多因阴虚血行艰涩、血液运行不畅导致肾气虚损、淤血阻络，治疗需以补肾活血为主［6］。解毒通络保肾汤为传统的中药方剂，方中黄芪具有健脾益肾、利水消肿的功效，生晒参具有益气健脾的功效，二者为君药，有益气养阴、保肝作用；山茱萸、芡实共用具有滋阴补肾、益肾固精的作用，可强化君药效果；土茯苓、酒大黄共用具有清热解毒、活血化瘀的作用，可导邪外出，共为臣药。水蛭、地龙可除肾络之邪，共为佐药；茯苓、玉米须可利水消肿、祛湿邪，二者共为使药；诸药合用，有益肾化湿、解毒通络、活血化瘀的效果［7］。

mA1b是反映肾损害的常用指标，DN发生时机体mA1b会出现病理性升高；测定24hU-TP也是临床了解肾脏病变程度的主要方法［8］。本研究结果显示，治疗3个月，两组中医证候积分低于治疗前，且试验组低于对照组，两组mA1b、24hU-TP低于治疗前，且试验组低于对照组，表明解毒通络保肾汤治疗肾虚血瘀型DN可有效减轻病症，改善肾功能。原因在于：黄芪中的黄芪甲苷具有改善胰岛素抵抗、抑制肾间质纤维化的作用［9］；生晒参中的人参皂苷可有效抑制高葡萄糖诱导的肾小球系膜纤维链接蛋白表达的增加；山茱萸具有降低mA1b、减轻肾小球损伤作用；芡实可降低24hU-TP，保护肾脏；土茯苓可抑制肾小球硬化；水蛭中的水蛭素可减少尿蛋白，降低24hU-TP水平，保护肾脏；地龙可有效改善血液流变学，减轻肾小球硬化发生；茯苓中的茯苓多糖可减少肾间质纤维化。因此，在常规西医治疗基础上加用解毒通络保肾汤可有效减轻DN患者尿蛋白水平，减轻临床病症。

综上所述，西药联合解毒通络保肾汤治疗肾虚血瘀型DN可有效改善患者中医症状，改善肾功能。