血浆置换联合双重血浆分子吸附系统对慢加急性肝衰竭患者炎性水平及凝血指标的影响分析

李剀

(商丘市立医院，河南 商丘476000）

慢加急性肝衰竭是常见的肝衰竭类型，且疾病进展快，严重威胁患者生命安全［1］。目前，临床治疗慢加急性肝衰竭尚无特异性治疗药物，多行人工肝支持治疗，以暂时清除有毒物质，维护内环境稳定，延长患者对肝移植的可等待时间［2］。血浆置换（PE）是常见的人工肝治疗方法，但血浆分离器可通过所有血浆物质，毒物清除缺乏选择性；而双重血浆分子吸附系统（DPMAS）能够借助血浆滤过器连续分离血浆，高效吸附有毒代谢产物［3］。基于此，本研究旨在探讨PE联合DPMAS对慢加急性肝衰竭患者炎性水平及凝血指标的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月～2020年10月在我院就诊的慢加急性肝衰竭患者110例，以随机数字表法分为对照组和观察组各55例。对照组中男35例、女20例；年龄23～65（47.13±4.64）岁；病程2～9（5.21±1.42）年。观察组中男34例、女21例；年龄22～66（47.15±4.61）岁；病程2～8（5.24±1.40）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），有可对比性。本研究经院医学伦理委员会审核并通过。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合肝衰竭诊治指南（2012年版）［4］中慢加急性肝衰竭相关诊断标准；（2）既往有慢性乙肝病史，入组前6个月内出现肝功能失代偿表现；（3）耐受研究药物及治疗中所有血制品；（4）所有患者及家属均已知并签订知情同意书。排除标准：（1）急性、亚急性或慢性肝衰竭；（2）妊娠或哺乳期妇女；（3）存在活动性出血；（4）既往有肝移植史；（5）合并恶性肿瘤。

1.3 方法

1.3.1 对照组 应用PE治疗：（1）使用单针双腔导管对患者行股静脉置管术，建立体外血液循环通路，全程行机械通气、心电监护；（2）使用肝素盐水预冲洗外周循环管路；（3）PE治疗前，给予低分子肝素（生产厂家：深圳赛保尔生物药业有限公司，批准文号:国药准字H20060191）外周静脉滴注，根据患者个体跨膜压、分浆流速、凝血酶原时间适当调整肝素剂量；（4）使用地塞米松（生产厂家：江苏恒沣药业有限公司，批准文号：国药准字H32020227）5mg静脉推注预防过敏反应；（5）PE治疗：使用血浆分离器将流经血液分离为血浆和血细胞，将分离所得血细胞与异体血浆融合后再回输体内；血液流速为100～120ml/min，血浆分离速度20～30ml/min，PE量为2500～3500ml，单次治疗时间约5h；（6）PE为1 000ml时，予以10%葡萄糖酸钙注射液（哈药集团三精制药有限公司，批准文号：国药准字H20180924）3g，静脉滴注，预防低钙血症。视患者病情1d～3d行1次PE。

1.3.2 观察组 采用PE联合DPMAS治疗，PE治疗方案与对照组一致，在此基础上，行DPMAS治疗。PE后，将血浆分离器串联胆红素吸附器与血液灌流器，行DPMAS治疗，血浆吸附量在4.5～5.4L，单次治疗时间为3h，随PE进行。两组均治疗1周。

1.4 临床观察指标 分别于治疗前及治疗1周后，采集患者外周静脉血3ml，待测。（1）炎性水平：采用酶联免疫吸附法测定血清C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平，并做好相关记录。（2）凝血指标：使用半自动血凝仪测定两组凝血酶原时间（PT），并计算凝血酶原活动度（PTA）水平。PTA=［正常人PT-（正常人PT×0.6）］÷［患者PT-（正常人PT×0.6）］×100%。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 20.0统计学软件进行处理。计量资料采用±s表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后炎性水平比较 治疗前，两组血清CRP、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1周后，两组血清CRP、IL-6水平均低于治疗前，且观察组上述指标水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后炎性水平比较（±s）

表1 两组治疗前后炎性水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*：P＜0.05

CRP（mg/L） IL-6（ng/L）治疗前 治疗1周后 治疗前 治疗1周后观察组对照组n 55 55 t P 30.52±3.78 30.54±3.81 0.028 0.978 16.58±3.39*19.94±3.43*5.167 0.000 42.36±7.31 42.41±7.29 0.036 0.971 11.32±2.45*19.57±3.62*13.997 0.000

2.2 两组治疗前后凝血指标比较 治疗前，两组PT、PTA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1周后，两组PT水平低于治疗前，PTA高于治疗前，且观察组PT水平低于对照组，PTA高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后凝血指标比较（±s）

表2 两组治疗前后凝血指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*：P＜0.05

PT（s） PTA（%）治疗前 治疗1周后 治疗前 治疗1周后观察组对照组n 55 55 t P 30.98±6.31 30.95±6.27 0.025 0.980 22.71±5.86*26.34±5.84*3.254 0.002 25.96±4.63 26.01±4.60 0.057 0.955 34.29±4.71*30.25±4.68*4.512 0.000

3 讨论

肝脏移植是治疗肝衰竭的最直接有效的手段，但受多方因素限制，多数患者并不能及时接受肝移植治疗，故临床治疗慢加急性肝衰竭仍以内科综合治疗及人工肝支持治疗为主，控制患者病情进展，为肝移植赢得时间，但具体何种人工肝治疗方案更具临床价值尚有待讨论［5］。

人工肝支持治疗是从肝细胞强大的再生特性出发，借助血液净化技术清除体内胆红素、内毒素、过氧化脂质及多种血管活性物质等代谢毒物，并置换补充机体必须物质，暂时性替代衰竭肝脏的部分功能，从而改善机体内环境，为肝细胞再生和恢复创造条件［6］。PE治疗中，血浆从全血分离出来的同时，血浆分离器可有效清除毒性物质，并输入新鲜冰冻血浆代替分离后去除的血浆，同时补充凝血因子和白蛋白，可有效改善凝血机制［7］。本研究中，治疗1周后，观察组血清CRP、IL-6水平均低于对照组（P＜0.05），且PT水平低于对照组，PTA高于对照组（P＜0.05），表明在PE治疗基础上加用DPMAS治疗能够进一步增强治疗效果，减轻炎性反应，改善凝血指标。分析其原因为：单一应用PE治疗可产生较多的不良反应，传统的血浆分离器能够通过所有的血浆物质，缺乏选择性，在清除毒物的同时也使部分对人体有益的物质流失，治疗效果受到一定限制［8］。而DPMAS是具有组合性质的非生物人工肝治疗模式，通过联合胆红素吸附器与血液灌流器强化对机体内毒素的清除效果，且在DPMAS治疗过程中，吸附剂并不与血细胞直接接触，减少了对血细胞的破坏，促进治疗效果。此外，DPMAS对与蛋白质紧密结合的大中分子溶质型胆红素、炎症介质等有毒代谢产物具有较好的选择性吸附作用，有利于维持机体内环境，促进肝细胞再生及肝功能恢复，促进凝血功能改善。其对炎症介质的高效吸附作用能够更显著地减轻机体炎性反应［9，10］。因此，PE与DPMAS联用可以起到较好的协同作用，进一步增强治疗效果。

综上所述，PE联合DPMAS治疗可减轻慢加急性肝衰竭炎性水平，改善凝血指标。