维生素D与脑卒中后睡眠质量的相关性分析

范爱月 林莎莎 何维雷 阮熠婷 袁程霞 何金彩

睡眠障碍是脑卒中后的常见并发症，不但影响神经功能的恢复、延长住院时间，而且是脑卒中的独立危险因素，增加再发卒中的风险、病死率，给患者和家庭带来沉重负担。研究显示，维生素D缺乏会显著增加脑卒中的风险［1］，且维生素D降低与睡眠障碍相关［2］。目前，维生素D与脑卒中后睡眠障碍的研究较少，本研究建立相应的临床数据库，探讨维生素D与急性脑卒中后睡眠质量的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年9月1日至2019年2月28日在温州医科大学附属第一医院神经内科住院的急性脑卒中患者295例。（1）纳入标准：①符合急性脑卒中的诊断标准，并经头颅CT或MRI检查明确；②年龄18～80岁；③发病7 d内入院；④签署知情同意书。（2）排除标准：①意识障碍、大面积梗死或出血等病情危重无法配合者；②合并帕金森病、阿尔茨海默病等中枢神经系统变性疾病者；③合并恶性肿瘤患者；④既往诊断睡眠障碍、焦虑、抑郁或精神障碍者，且曾服用相关药物；⑤严重失语、视力障碍、听觉障碍等无法进行检查者；⑥其他不能合作或不同意入组者。

1.2 研究方法 （1）一般情况统计：患者入院时记录其性别、年龄、文化程度、家庭收入、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、高脂血症、卒中史、卒中类型（梗死或出血）等情况。（2）量表评定：于患者入院72 h内进行，研究人员均进行相关量表评定培训，培训后进行检测，需通过一致性检验。采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、17项的哈密顿抑郁量表评分（HAMD）、哈密顿焦虑量表评分（HAMA）、Barthel指数（BI）、简易智能精神状态检查表（MMSE）。以PSQI＜7分（睡眠良好）、PSQI≥7分（睡眠质量差）为依据，将所有研究对象分为睡眠良好组和睡眠质量差组。1个月后进行随访，再次进行PSQI、HAMD、HAMA、BI、MMSE等量表评定。NIHSS是评定卒中严重程度的量表，评分越高，卒中越重；HAMD是评定抑郁程度的量表，评分越高，抑郁越重；HAMA是评定焦虑程度的量表，评分越高，焦虑越重；BI是日常生活能力评定量表，评分越高，功能越好；MMSE是智能状态量表，评分越高，智能越好。（3）相关检查：入院24 h～96 h内进行头颅CT或MRI检查明确诊断，记录卒中部位；检测记录血清25（OH）维生素D水平。

1.3 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件。计量资料符合正态分布以（）表示，采用t检验；非正态分布以M（P25，P75）表示，采用Mann-Whitney U检验。计数资料以n（%）表示，采用卡方检验。脑卒中后睡眠障碍的相关因素采用逐步向后的二元Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 见表1。

表1 两组基线资料比较［n（%）］

2.2 脑卒中前睡眠质量相关因素的Logistic回归分析 由表1可见，两组的性别、岛叶、半卵圆区、维生素D、NIHSS评分、HAMD评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05），为脑卒中前睡眠质量的相关因素。先行单因素分析，再行多因素Backward逐步二元Logistic回归分析，结果显示睡眠质量与维生素D、HAMD评分、半卵圆区卒中独立相关，且维生素D是保护因素。见表2。

表2 脑卒中前睡眠质量相关因素的Logistic回归分析

2.3 脑卒中后1个月两组的睡眠质量相关因素分析 结果显示，维生素D、NIHSS评分、1个月BI、1个月HAMD与睡眠质量相关。见表3。

表3 脑卒中后1个月两组的睡眠质量相关因素分析［M（P25，P75）］

2.4 脑卒中后1个月睡眠质量相关因素的Logistic回归分析 结果显示，维生素D、1个月HAMD评分与睡眠质量独立相关，维生素D越高者睡眠质量较好。见表4。

表4 脑卒中后1个月睡眠质量相关因素的Logistic回归分析

2.5 维生素D在脑卒中后睡眠质量变化情况 见表5。

表5 维生素D在脑卒中后睡眠质量变化情况［nmol/L，M（P25，P75）］

3 讨论

脑卒中后患者常出现睡眠质量差、入睡困难、白天嗜睡、睡眠呼吸障碍等问题，脑卒中后睡眠障碍的发病率高达78%［3］。脑卒中后睡眠障碍明显影响患者的功能恢复［4］，导致疲乏、抑郁等一系列问题［5］。本研究结果显示，脑卒中基线睡眠质量差的发生率为29.5%（87/295），脑卒中后1个月睡眠质量差的发生率为 34.92%（103/295）。

有关维生素D与睡眠质量的研究已较为深入。GAO等［2］荟萃分析显示，维生素D缺乏的患者其睡眠障碍的风险显著增加，亚组分析显示维生素D低与睡眠质量差、睡眠时间短和嗜睡有关。另有研究采用多导睡眠监测仪（PSG）诊断睡眠障碍，亚组分析显示睡眠障碍与维生素D不足显著有关［6］。另外，维生素D与脑卒中相关。张文静等［7］研究显示，急性缺血性脑卒中患者的维生素D水平显著降低，且低水平维生素D可增加缺血性脑卒中的风险和严重程度。2019年Sroke的一项研究显示，维生素D水平降低与脑卒中患病存在相关，且严重维生素D缺乏与脑卒中发病显著相关［8］。目前的研究较少涉及维生素D与脑卒中后睡眠障碍的相关性。本研究发现，维生素D与脑卒中后睡眠质量相关，且脑卒中后持续睡眠质量良好与持续睡眠质量差的维生素D水平存在显著差异。GU等［1］指出，维生素D水平低与急性脑卒中后抑郁相关，可能与脑卒中后抑郁患者多伴有不同程度的睡眠障碍相关。维生素D是一种神经类固醇激素，在神经免疫、营养、保护和可塑性中起着重要作用，参与脑卒中后炎症反应，可通过保护神经元起到抗炎作用［9］。亦有研究表明睡眠障碍患者服用维生素D补充剂能改善睡眠质量，减少睡眠潜伏期，延长睡眠时间，提高主观睡眠质量［10］。临床上需要高度关注维生素D水平与脑卒中后睡眠质量的关系，必要时可据病情适当补充维生素D治疗。

本研究对脑卒中基线及卒中后1个月的睡眠质量进行比较分析，发现维生素D水平与脑卒中后睡眠质量相关，且睡眠质量的变化亦与维生素D水平存在显著差异。但本研究为单中心研究，入组的患者均神志清，病情相对不重，存在偏倚，且因条件限制，未行PSG监测，一定程度上缺乏客观性，有待多中心、大样本、更客观的进一步深入研究。