妊娠期肝内胆汁淤积症采用血清胆汁酸与肝功能检测的结果分析

汪玥

江苏省兴化市妇幼保健院检验科，江苏兴化 225700

调查研究显示[1]，妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠期独立性的疾病，流行病学显示，此病患病率是0.86%，妊娠中晚期女性雌激素升高、增加肝内细胞胆固醇，对胆酸通透性造成影响，胆汁无法流出、回流，诱导血液内胆汁淤积。该病致病因素较复杂，可能与遗传、免疫、环境及雌激素等因素有关，患病后常有皮肤瘙痒、胆汁酸升高及转氨酶升高等症状表现，严重刺激子宫、影响凝血功能，给胎儿、妊娠结局产生不良影响，严重者可能引起早产、胎儿窘迫、新生儿窒息等，甚至危及母婴生命安全，因此早期行对症检测方式，对改善患者预后具有积极重要的意义。王瑞等[2]学者认为，常规产前检查无法预测疾病、引起误诊及漏诊，影响预后效果，未获得产妇青睐、认可，临床应用受限。近年来研究表明，加强孕妇围生期监查尤为重要，可明确其是否发生胆汁酸升高、转氨酶升高等不适症状，实时监测胎儿情况，及时诊断病情、保护肝功能，促进胎儿健康生长，尽早制定方案、预防发生胎儿缺氧、不良发育等情况，改善妊娠结局。基于此，该文随机选择2019年2月—2020年1月该院就诊的100例ICP患者作为研究对象，研究分析ICP患者运用总胆汁酸（TBA）与肝功能检测的效结，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择该院收治100例ICP患者为观察组，年龄21~35岁，平均(28.16±3.27)岁；孕周31~37周，平均(34.58±1.34)周；体质量19~26 kg/m2，平均(23.26±2.58)kg/m2；初产妇有54例，经产妇有46例；受教育程度:初中及以下34例，高中36例，大专及以上30例。另择取同期100名产检正常的妊娠女性为对照组，年龄22~36岁，平均(28.24±3.54)岁；孕周32~38周，平均(34.69±1.25)周；体质量18~25 kg/m2，平均(23.12±1.46)kg/m2；其中初产妇有55名，经产妇有45名；受教育程度:初中及以下35名，高中37名，大专及以上28名。两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。具有可比性。

纳入标准：符合《妇产科学(第8版)》[3]中“ICP”诊断标准；孕期血清总胆汁酸≥10μmol/L；谷丙转氨酶、谷草转氨酶值增高，胆红素增高；TBA、转氨酶水平降低至正常范围；对“知情同意书”签字；研究经医院伦理委员会审核。 排除标准：肝癌、胰腺癌及胆管癌引起肝内胆汁淤积症；心肝肾功能障碍；伴甲肝病毒、乙肝病毒；肝硬化失代偿期；妊娠伴高血压、脂肪肝、胆道疾病等；双胎、多胎妊娠；新生儿伴先天性疾病、染色体疾病；认知、精神障碍；中途退出研究。

1.2 方法

研究对象均采集晨间空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min速率离心、待检。①贝克曼库尔特实验系统（苏州）有限公司的试剂盒+酶循环法测定TBA水平；②全自动生化分析仪(贝克曼AU-680)检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)，均严格按试剂盒说明书操作[4]。

1.3 观察指标

①临床指标：测定两组TBA、ALT、AST及GGT指标。

②妊娠结局：统计两组发生新生儿窒息(新生儿出生1 min内无自主、未建立规律呼吸，呈低氧血症等病理生理特征)、产后出血及早产的例数，测评两组新生儿Apgar评分，评分越低，状况越差。

1.4 统计方法

该数据采用SPSS 22.0统计学软件处理，计量资料以（）表示，组间差异比较以t检验；计数资料以频数及百分比（%）表示，组间差异比较以χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床指标及新生儿Apgar评分对比

观察组TBA、ALT、AST及GGT指标较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）；新生儿Apgar评分较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床指标比较（）

表1 两组临床指标比较（）

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2.2 两组妊娠结局对比

观察组不良妊娠结局发生率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组妊娠结局比较[n(%)]

2.3 肝功能异常、TBA异常与妊娠关系

肝功能异常呈ALT、AST及GGT值升高表现，每例ICP患者均有1项或2项以上肝功能异常，其中肝功能异常有89%，中期妊娠开始发病占78%，晚期妊娠开始发病占28%。

2.4 肝功能、血清TBA异常对母婴的影响

ICP疾病在中期妊娠较常见，诱导孕妇、胎儿发生严重并发症，甚至对母婴健康造成直接威胁。若机体肝功能、TBA值异常，自觉症状加重，引起胎儿功能发育迟缓及早产，影响母婴结局。

3 讨论

既往研究发现[5]，母体高水平的胆汁酸经胎盘转运至胎儿，因胎盘血窦间隙的胆盐积聚，引起胎儿胆酸转运到母体水平降低，上述因素作用诱导胎儿胆汁酸水平升高，且母体胆汁酸水平、胎儿胆汁酸水平呈正相关。受高水平胆汁酸的影响，胎盘静脉发生明显收缩、显著减少脐带血流，降低胎儿血液灌注，对胎儿生长产生不利影响，明显增加低体质量儿发生概率。

经调查研究显示[6]，ICP是女性孕期肝功能出现异常的并发症，妊娠时女性自然生理过程，生理变化复杂多样，影响肝功能，明显增加肝脏负荷，分娩结束后症状会明显消退，但患病期间可能增加早产、胎儿窘迫及围生儿病死率。目前临床对其病因尚不明确，部分研究结果发现，其与遗传、环境及雌激素等因素有关，原因是窦状隙由雌激素发挥作用，减少摄取牛磺酸量，使得窦状隙区域钠、钾及ATP酶活性降低，减少单盐、电解质转移，增加胆汁淤积风险。胆汁酸以结构为基点，分为游离胆汁酸、结合胆汁酸。初级(胆汁酸进入肠道，经肠道细菌有7-位脱氢基发生，变为次级胆汁酸，肝细胞中胆汁酸聚集，结合甘氨酸及牛磺酸，分泌到胆汁，形成游离胆汁酸)、次级胆汁酸因来源划分，肠道中吸收脂溶性维生素，溶解胆汁中的胆固醇。经流行病学显示，回肠中重吸收95%胆汁酸，经门静脉到肝脏，摄取肝细胞，少量到血液循环。因此胆汁酸直接反映对肝细胞合成、摄取及分泌功能，与胆道排泄功能有关，若损伤肝实质细胞，胆汁酸摄取功能下降、到达血液循环，引起TBA浓度升高[7-8]。

研究证明[9]，肝内胆汁淤积症的诊断指标是血清TBA浓度升高，妊娠期女性雌激素改变、诱导机体胆汁淤积，且胆汁淤积引起肝细胞分泌胆汁功能发生障碍，引起胆汁酸无法正常排出，导致机体出现高血清TBA水平升高，明显增加早产等危险妊娠结局，且血清TBA水平升高，具备细胞毒作用的胆汁酸对胎盘的运转功能产生直接影响，进入胎儿体内直接破坏线粒体膜，引起胎盘异常痉挛，对脐血正常流动产生直接影响，诱导胎儿缺氧、胎儿窘迫等，甚至危及胎儿生命，且还会使肝功能发生病变、引起肝酶指标发生异常现象[10]。

患病后常表现为皮肤瘙痒、转氨酸升高及胆汁酸升高等症状，诱导女性孕期肝功能出现异常，分娩后症状消退，但患病时极易增加早产、胎儿窘迫等风险，引起不良妊娠结局发生，因此朱旭东[11]学者认为，早期确诊疾病尤为重要。

该研究示：与对照组比，观察组TBA、ALT、AST及GGT值较高；新生儿Apgar值较低，不良妊娠结局发生率（10.00%）较高（P＜0.05），与张建宏[12]文献中不良妊娠占比29.09%的结果相似，分析结果显示：①早产胆汁酸累及过高，对胎盘宫内环境产生影响，诱导早产，且高水平胆汁酸长期蓄积于胎儿各脏器，应尽早发现胎儿窘迫、心肌炎及肺损伤等并发症，结合实际、予以胎儿营养支持、促胎肺成熟等治疗；②新生儿窒息诱导因素引起胎盘血管收缩、减弱血氧流量，诱导机体免疫力减退，由此可见血清胆汁酸与肝功能检测能综合判断疾病，分析原因为胆汁酸促进脂类、脂溶性维生素吸收，维持胆汁中胆固醇溶解，经门静脉进入肝脏，被肝细胞摄取，少部分进入血液循环，肝中重新结合胆汁酸，分泌入胆汁，即为胆汁酸的肠肝循环，因此借助胆汁酸能综合反映肝细胞合成，与胆道排泄功能有关。机体肝实质细胞受损、胆汁酸摄取功能下降，引起TBA水平升高，综合分析疾病严重程度、可能发生的并发症风险，积极采取干预措施、综合评估妊娠结局，具较高的应用价值。

综上所述，ICP患者经血清胆汁酸与肝功能检测能直接反映疾病严重性，改善胎盘功能，促进胎肺成熟，具有临床可借鉴性。