2010—2019年北京协和医院肺炎支原体感染实验室和临床特征分析*

刘文静，崔京涛，闫文娟，解宏杰，倪安平，徐英春△

1.中国医学科学院北京协和医院检验科，北京 100730；2.北京市侵袭性真菌病机制研究与精准诊断重点实验室，北京 100730

肺炎支原体是一种常见的社区获得性呼吸道病原体，可引起咽炎、气管支气管炎和肺炎，尤其是儿童和青年人[1-2]。国际准则推荐大环内酯类药物作为成人和儿童支原体感染治疗的一线药物。近十年来，全世界大环内酯类耐药肺炎支原体(MRMP)感染的发病率逐渐上升，虽然在美国(13%)和欧洲(1.6%～30.0%)MRMP感染的发病率相对较低[3]，但在中国、日本和韩国，MRMP感染的发病率已上升到90%[4-6]。由于存在不良反应，二线药物氟喹诺酮类和四环素类抗菌药物，分别在所有儿童和8岁以下儿童治疗中存在禁忌证，因此，对于儿童肺炎支原体感染患者，抗菌药物的选择面临困难，且疗效不确定。本研究回顾性分析了2010年1月至2019年12月北京协和医院肺炎支原体感染患者的临床和实验室资料，以及住院患者抗菌药物的使用情况和临床转归，旨在为临床诊疗提供依据。

1 资料与方法

1.1资料来源 12 985例疑似肺炎支原体感染患者[具有肺炎支原体感染的症状和体征，如发热、咳嗽(特别是干咳)、喉咙痛、哮喘、窒息，以及胸部影像学改变]的血清肺炎支原体检测的实验室和临床资料。

1.2试剂与仪器 Serodia-MycoⅡ颗粒凝集(MAG)试剂盒购自日本Fujirebio公司，U型微孔反应板购自北京欣隆福有限公司。

1.3方法

1.3.1肺炎支原体抗体检测 包被肺炎支原体膜抗原的明胶颗粒在抗体存在条件下发生凝集反应。采用MAG试剂盒检测血清肺炎支原体总抗体。按照试剂说明书进行操作。结果判定：肺炎支原体抗体滴度≥1∶160或急性期和恢复期双份血清抗体滴度4倍及以上升高为阳性，提示肺炎支原体近期感染[7-8]。

1.3.2统计学处理 采用SPSS16.0软件进行统计学分析，采用χ2检验比较不同性别、季节、年龄段和来源科室等患者的肺炎支原体抗体阳性率是否存在差别，以P<0.05为差异有统计学意义。

1.3.3临床治疗用药及转归 对具有完整病历的儿科住院的肺炎支原体感染患者临床资料进行分析，观察不同药物治疗的效果及转归。治愈：体温恢复正常，临床症状消失，胸片显示感染症状消失或减轻；好转：体温下降，临床症状减轻；反应差：体温和临床症状无改善。

2 结 果

2.1肺炎支原体抗体阳性率的性别差异 2010—2019年疑似肺炎支原体感染患者送检标本数量呈上升趋势，阳性率相对平稳(14.0%～20.0%)，10年间总阳性率为15.0%(1 950/12 985)。女性患者肺炎支原体抗体阳性率高于男性，差异有统计学意义(χ2=70.089，P<0.05)。见表1。

表1 2010-2019年肺炎支原体抗体阳性率的性别差异[n(%)]

2.2肺炎支原体抗体阳性率季节性分布 2010—2019年春、夏、秋、冬四个季节肺炎支原体抗体阳性率分别为13.6%(438/3 228)、13.8%(457/3 321)、17.8%(561/3 160)和15.4%(494/3 216)。秋季肺炎支原体抗体阳性率高，4个季节间肺炎支原体抗体阳性率差异有统计学意义(χ2=30.350，P<0.05)。肺炎支原体抗体阳性率随月份的分布情况见图1。肺炎支原体抗体阳性率居前3位的月份分别为10月(19.1%)、12月(18.0%)和11月(17.5%)。

图1 肺炎支原体抗体阳性率随月份的分布情况

2.3肺炎支原体抗体阳性率的年龄差异 不同年龄段男女患者肺炎支原体抗体阳性率见表2。>5～10岁的患者肺炎支原体抗体阳性率最高[45.5%(356/783)]，其次是>10～20岁患者[27.9%(456/1 633)]和>2～5岁患者[24.2%(122/503)]，>5～10岁、>10～20岁和>20～30岁3个年龄段女性肺炎支原体抗体阳性率高于男性，差异均有统计学意义(P<0.001)。

表2 不同年龄段男女患者肺炎支原体抗体阳性率比较[n(%)]

2.4不同标本来源科室的肺炎支原体抗体阳性率比较 肺炎支原体抗体阳性率前10位的标本来源科室见表3。儿科门诊及儿科病房为肺炎支原体抗体阳性率最高的标本来源，分别为36.6%(364/995)和26.3%(291/1 108)。

表3 不同标本来源科室的肺炎支原体抗体阳性率比较

2.5不同疾病肺炎支原体抗体阳性率比较 肺炎支原体抗体阳性率最高的是社区获得性肺炎(CAP)，其次是呼吸道感染(包括上呼吸道和下呼吸道感染)。6 003例其他疾病患者大多患基础性疾病(肿瘤、免疫系统疾病、慢性阻塞性肺疾病)或有咳嗽、哮喘、窒息、肺部影像学改变等症状，肺炎支原体抗体阳性率为12.8%。

表4 临床诊断与肺炎支原体抗体阳性率比较

2.6儿科肺炎支原体抗体阳性患者治疗用药及转归 1 108例儿科住院患者中，291例肺炎支原体抗体阳性，254例具有完整病历，其中176例(69.3%)接受了大环内酯类药物治疗，12例(4.7%)接受了头孢菌素治疗，7例(2.8%)接受了皮质类固醇治疗，59例(23.2%)未接受抗菌药物治疗，只是对症治疗。抗菌药物平均治疗持续时间3～21 d。大环内酯类药物治疗患者治愈8例(4.5%)，好转158例(89.8%)，反应差10例(5.7%)，其他3种药物治疗患者的预后均有所改善。

3 讨 论

血清学检测结果是肺炎支原体感染诊断的主要依据，商品化的MAG试剂盒可用于检测肺炎支原体的全部抗体，包括IgM、IgG和IgA[9]，适用于所有年龄组肺炎支原体原发性和复发性感染的诊断。IgM是儿童检测的主要抗体，成人感染一般直接导致IgG抗体产生，IgA抗体可作为所有年龄组近期感染的指标，产生时间早，迅速上升至峰值水平，并且比IgM或IgG水平更早降低[10]。

本研究发现，女性患者肺炎支原体抗体阳性率高于男性，在>5～10岁、>10～20岁和>20～30岁人群中存在显著性别差异。这与文献[11-12]相关研究结果相似。肺炎支原体的主要传播途径是飞沫传播和直接接触传播[13-14]。肺炎支原体感染可以在世界范围内任何季节发生，多发于夏季或初秋[2,15]，但本研究中秋季和初冬比其他季节更为频繁，可能与季节交替，儿童和青少年已返校，密切接触导致感染率增加有关。肺炎支原体感染在5岁以下儿童比较少见，且通常不被认为是新生儿感染的病原体，学龄期儿童(5～15岁)最为常见，青春期至成年呈下降趋势[2,16]。本研究中，>5～10岁患者的肺炎支原体抗体阳性率最高与上述研究相符，但1岁以下患者的肺炎支原体抗体阳性率为4.8%，这与丹麦的一项研究结果相似[17]。据报道，因严重或致命的肺炎支原体感染入住ICU的概率有所增加，可达16.3%[18]，本研究内科ICU和外科ICU肺炎支原体感染率分别为5.0%和3.3%，相对较低。肺炎支原体是引起CAP的主要病原菌之一。近期研究表明，肺炎支原体在成人社区获得性肺炎(CAP)感染中占21.1%和22.3%[19-20]。由于区域和时间跨度的不同，儿童CAP感染中占9.5%～25.5%[21-22]，本研究CAP患者和儿科患者肺炎支原体抗体阳性率分别为25.6%和31.1%，与之相比均较高。

大环内酯类药物是治疗儿童肺炎支原体感染的首选药物，但大环内酯类耐药的肺炎支原体在世界范围内不同地区迅速出现[23-25]。我国儿童肺炎支原体患者中大环内酯类的耐药率为20.0%～86.7%[22]，成人则接近100.0%[19-20]。本研究结果显示，大环内酯类药物依然是临床治疗的首选药物，5.7%患者反应差，可能为大环内酯类耐药菌株感染。肺炎支原体耐药和敏感菌株的治疗结局存在差异，韩国一项研究表明，肺炎支原体耐药患者使用二线抗菌药物治疗并没有比长时间使用大环内酯药物治疗效果好[26]。肺炎支原体感染具有一定的自限性，本研究中23.2%儿科患者对症治疗有效。

总之，肺炎支原体感染在年龄、季节、患者科室和疾病的分布等方面具有一定的特性，由于培养和耐药监测的复杂性，而血清学诊断快速有效，并且我国肺炎支原体对大环内酯类药物的耐药率高，临床经验用药较为普遍，肺炎支原体感染实验室和临床大数据的回顾性研究具有重要意义。