通脉稳斑方联合阿托伐他汀钙片治疗颈动脉粥样硬化临床观察

刘良敏，张慧永，李 林，陈曦光

（河南省安阳市中医院脑病科，河南 安阳 455000）

颈动脉粥样硬化（carotidatherosclerosis，CAS）是指颈动脉因年龄增长、糖和脂质代谢异常、吸烟、高血压等因素的影响下，逐渐出现粥样硬化病变［1］。颈动脉粥样硬化出现的斑块积累，可能会使颈动脉变窄甚至堵塞，主要诱发因素为血脂异常，一般会出现思维模糊、记忆力下降、眩晕、头晕等症状。本研究用通脉稳斑方联合阿托伐他汀钙片治疗CAS效果较好，报道如下。

1 临床资料

共128例，均为2019年1月至2020年1月我科收治的颈动脉粥样硬化老年患者，采用磁共振成像或CT等检查确诊为CAS，按照随机法分成两组各64例。对照组男37例、女27例，平均年龄（70.32±3.64）岁，平均病程（11.34±1.15）个月，高血脂35例、脑梗死19例、冠心病8例。观察组男38例、女26例，平均年龄（70.35±3.61）岁，平均病程（11.40±1.13）h，其中高血脂36例、脑梗死19例、冠心病8例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。

2 治疗方法

两组均给予阿托伐他汀钙片（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20040331）晚睡前口服，每日1次，每次10mg，连续服药12周。

观察组加用通脉稳斑方治疗。药用三七6g，白术15g，天麻15g，丹参20g，红花9g，党参15g，黄芪15g，半夏9g，川芎9g，黄连9g，山楂15g，水蛭9g，甘草6g，大枣3枚。恶心呕吐严重加竹茹，头痛眩晕加菊花。加适量水煎煮，每日1剂，分早、晚饭后温服，连续服药12周。

3 观察指标

脂代谢指标：治疗前后抽取空腹时静脉血5mL，经过离心分离出血清，使用全自动生化分析仪检测血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，用酶联免疫吸附试验检测同型半胱氨酸（Hcy）水平。

斑块稳定性：采用颈动脉彩色多普勒超声仪检测治疗前后易损斑块数量、颈动脉内膜-中层厚度（IMT），斑块厚度。

用PEMS3.1软件分析，计数资料以（%）表示、用χ²检验，计量资料以（±s）表示、用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

依据《中药新药临床研究指导原则》［2］。治愈：临床症状、斑块完全消失，血脂水平恢复正常。显效：临床症状、斑块基本消失，血脂水平基本恢复正常。有效：临床症状、斑块部分消失，血脂水平有所改善。无效：临床症状、血脂水平、斑块无明显变化。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后脂代谢指标比较见表2。

表2 两组治疗前后脂代谢指标比较 （±s ）

表2 两组治疗前后脂代谢指标比较 （±s ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） Hcy（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 64 4.56±1.12 2.74±0.22*3.48±1.16 1.69±0.20*4.89±0.45 2.02±0.20*0.94±0.56 1.05±0.12*28.36±2.56 16.31±1.46*观察组 64 4.53±1.10 1.28±0.15*3.45±1.15 1.26±0.11*4.86±0.44 1.03±0.11*0.95±0.55 1.38±0.22*28.39±2.52 11.45±1.03*t 0.1331 38.2573 0.1279 43.7515 0.0320 30.2895 0.1895 27.0322 0.0666 21.7034 P 0.8944 0.0000 0.8985 0.0000 0.9406 0.0000 0.8288 0.0000 0.9470 0.0000

两组治疗前后斑块稳定性指标比较见表3。

表3 两组治疗前后斑块稳定性指标比较 （±s ）

表3 两组治疗前后斑块稳定性指标比较 （±s ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 IMT（mm） 斑块厚度（mm） 易损斑块数量（个）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 64 1.45±0.12 1.23±0.07* 0.96±0.18 0.76±0.12* 5.65±0.58 3.82±0.18*观察组 64 1.44±0.13 0.92±0.03* 0.95±0.19 0.45±0.15* 5.62±0.56 2.24±0.14*t 0.1089 21.0861 0.1261 21.2273 0.1077 15.5965 P 0.9135 0.0000 0.8792 0.0000 0.9144 0.0000

6 讨 论

CAS是心脑血管疾病的潜在危险因素，病理表现是动脉管壁脂质沉积、平滑肌细胞及纤维组织增生及炎性细胞浸润，表现为颈动脉的管壁增厚，管腔狭窄［3］。发病因素主要是脂质代谢异常，血管壁增厚，直接造成血管的狭窄、颈动脉粥样斑块脱落、血管闭塞。阿托伐他汀是羟甲基单纤辅酶a还原酶抑制剂，主要通过抑制肝脏的三甲基、戊二酰单纤辅酶a还原酶及胆固醇的生物合成，进而降低血浆中胆固醇以及血清蛋白的浓度，并通过增加肝脏细胞表面的低密度脂蛋白受体，增强低密度脂蛋白胆固醇的摄取及代谢。

CAS属中医“痰核”范畴［4］。病因病机多与痰浊、瘀血、阴虚等因素有关，随着年龄的增加，肝脾肾日益亏虚，气血运行不畅导致瘀血日积增多而发病。通脉稳斑方中黄芪补中益气、滋补肝肾，党参补中益气、养血生津，丹参活血化瘀，三者为君药。三七活血止血、化瘀止痛，天麻平肝潜阳、祛风通络，红花活血化瘀、舒经通络，水蛭活血化瘀、舒经活络，川芎行气活血化瘀，五味药配伍能够增强通脉之效，共为臣药。白术渗湿健脾益气，半夏燥湿化痰，黄连清热燥湿、泻火解毒，三者配伍增强渗湿之效；山楂活血化瘀化痰，共为佐药，能助君药、臣药化瘀。大枣调和营卫、通利血脉，甘草补中益气、调和药性，二者为使药。诸药合用，标本兼顾，补通兼施，共奏健脾益气、活血化瘀之效。

研究发现，CAS发病因素主要是脂质代谢异常，血脂异常能够使血管壁增厚，会直接造成血管的狭窄、颈动脉粥样斑块脱落、血管闭塞。TC、TG、HDL-C、LDL-C水平是提示血浆中血脂是否代谢异常的重要指标。Hcy水平与颈动粥样硬化严重程度相关，其水平升高会增加动脉狭窄的风险。两组治疗后TC、TG、LDL-C、Hcy水平均下降，HDL-C均上升，但观察组变化幅度高于对照组，说明观察组的治疗效果更好。现代药理研究表明［5］，通脉稳斑方中黄芪中含有的黄芪皂苷能够清除氧自由基、减轻脑组织中内酯化成分的过氧化反应产生的毒性、抑制Hcy水平升高，保护血管内皮细胞；党参中的有效物质能改善细胞代谢障碍，调节脂质水平；半夏含有的有效物质挥发油能够有效降低体内血脂水平，降低血黏度；天麻中含有的天麻素能够促进受损细胞修复，恢复血管舒张功能，还有降血脂、抗血栓的作用；川芎中所含的生物碱川芎嗪能有效扩张血管，降低血液黏度，调节血脂水平；丹参中含有的丹参酮能够扩张血管，降血脂，具有改善微循环；白术中含有的苍术酮能够调节血脂、扩张血管、降低血液黏稠度；山楂中的有效成分能显著降低血清中TC、TG水平；黄连中的黄连素能显著升高HDL-C水平，抑制平滑肌细胞增殖；三七中的总皂苷能下调LDL-C水平，改善血液黏稠度，调节脂质代谢紊乱；红花中有效成分能够降低血脂；水蛭中有效成分能通过抑制LDL-C氧化，发挥调节血脂代谢的作用。诸药合用，能调节血脂代谢水平。

动脉粥样硬化病理表现是大动脉管壁脂质沉积、纤维组织增生形成血栓，进而形成粥样斑块，会直接造成血管的狭窄，导致血流量降低，供血不足。易损斑块会有随时脱落造成血管闭塞的危险；IMT、斑块厚度值越大，越容易造成血管堵塞；因此研究斑块稳定性具有重要意义。本文研究结果显示两组治疗后IMT、斑块厚度、易损斑块数量均降低，但观察组降低幅度高于对照组，说明观察组的治疗效果更好。现代药理研究表明［6］，通脉稳斑方中黄芪中含有的黄酮能降低血液粘度、改善微循环、增强微栓子清除能力，降低IMT；川芎中所含的生物碱川芎嗪能有效扩张血管，抑制血栓形成；丹参中的丹参酮抑制血小板聚集，防止血栓形成，还能降低病理性毛细血管高渗透性，消除斑块；红花具有扩张血管，抑制血栓形成的作用；水蛭中的挥发油能保护冠状动脉，减轻血管阻力，增加冠脉血流量，抑制血栓形成；三七中的皂苷类能重构微循环，清除斑块；半夏含有的有效物质挥发油降低血黏度，抑制血小板聚集；黄连中的生物碱能溶解血栓；天麻中的天麻素能干预IMT进展，降低斑块厚度，山楂中的有效物质能减少血流阻力，具有显著的抗血栓和抗凝血作用。

通脉稳斑方联合阿托伐他汀钙片治疗CAS效果较好，能够降低血清中同型半胱氨酸水平，消除斑块。