温阳补肾汤辅治原发性难治性肾病综合征疗效观察

孙 慧，李 君

（河南省平顶山市中医医院儿科，河南 平顶山 467000）

原发性难治性肾病综合征为儿科多发疾病，约占儿科常见肾脏疾病的70%～80%［1］。中医原发性肾病综合征归属中医“水肿”、“虚劳”、“腰痛”等范畴，病情反复多变导致气血损耗，脏腑、阴阳亏虚，脾肾阳虚为其根本病机。本研究用温阳补肾汤辅治原发性难治性肾病综合征效果较好，报道如下。

1 临床资料

共67例，均为2016年6月至2018年12月我院收治的原发性难治性肾病综合征患儿，随机分为观察组34例和对照组33例。观察组男14例，女20例；年龄3～14岁，平均（7.81±2.01）岁；病程0.5～5.0年，平均（2.34±0.71）年；体质量指数（BMI）17～24kg/m²，平均（20.01±1.30）kg/m²。对照组男14例，女19例，年龄3～14岁，平均（7.49±2.22）岁；病程0.5～5.3年，平均（2.50±0.62）年；BMI 17～24kg/m²，平均（20.37±1.18）kg/m²。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合原发性难治性肾病综合征诊断标准［2-3］；②经中医辨证为脾肾阳虚证；③患儿家属知情本研究并签署同意书。

排除标准：①肝病、糖尿病肾病、过敏性紫癜、疟疾或系统性红斑狼疮等疾病继发肾病综合征；②伴有心血管系统疾病；③造血系统功能障碍；④不能参加随访。

2 治疗方法

两组均予以常规治疗，包括抗感染、控制血压、抗凝、补充钙剂、利尿剂、鱼肝油等对症治疗。

予以泼尼松（南阳普康恒福药业有限公司，国药准字H41022513）治疗。诱导缓解期：口服泼尼松2mg/（kg·d），最大量不超过60mg/d，维持4～6周（尿蛋白转阴后至少再维持2周），后移行减量为隔日口服，每半月减量2.5mg，至平台期即减量至0.5～0.75mg/（kg·d）时，维持2～3个月，之后逐步减停。

观察组加用温阳补肾汤。药用炙黄芪30g，淫羊藿15g，泽泻30g，丹参15g，巴戟天15g，茯苓30g，菟丝子12g，猪苓12g，干姜10g，炒白术12g，肉桂5g，水蛭3g。气虚甚者加党参15g，内热燥渴者加天花粉8g、生石膏15g、葛根15g，瘀血、浮肿甚者加泽兰10g、冬瓜皮15g，合并外感者加麻黄12g、独活9g、杏仁9g、羌活9g，便闭结者加大黄12g、枳实10g。适宜6周岁及以上患儿服用，5周岁及以下药量减半。加水300mL煎至100mL，每日1剂，早晚分服。连续治疗6个月。

3 检测方法

尿素氮、24h尿蛋白定量检测：以无菌容器收集24h尿液，混匀，以尿蛋白电泳分析法测24h尿蛋白定量；采用上海康泰生物技术有限公司尿素氮酶联免疫试剂盒测尿素氮水平。

血肌酐及炎性因子检测：采用非抗凝真空管采集晨空腹肘静脉血3ml，离心（半径8cm，时间15min，转速3500r/min），采集上层血清，分别采用上海康泰生物技术有限公司血肌酐酶联免疫试剂盒、珠海丽珠生物科技有限公司超敏C反应蛋白（hs-CRP）、细胞白介素-13（IL-13）、IL-6酶联免疫试剂盒测定。

免疫功能指标检测：采用抗凝真空管采集晨空腹肘静脉血3mL采用贝克曼库尔特CytoFLEX型流式细胞仪测CD3+、CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+值。

4 观察指标

中医证候积分，包括面浮肢肿、神萎纳差、小便不利、气短乏力，根据症状严重程度分别记0分（无）、2分（轻度）、4分（中度）、6分（重度）。

肾功能，包括血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量。

免疫功能指标，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。治疗前后炎性因子，包括血清hs-CRP、IL-13、IL-6。

治疗后1年复发率。复发标准为治疗有效者再次出现水肿、尿蛋白等，或原有症状加重。

用SPSS22.0统计分析软件，计数资料以（%）表示、用χ2检验，计量资料以（±s）表示、用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

5 疗效标准

完全缓解：水肿消失，肾功能恢复正常，24h尿蛋白连续3次以上检测为阴性，血浆白蛋白大于等于35g/L。显著缓解：水肿、血浆白蛋白及肾功能显著改善，24h尿蛋白连续3次以上检测小于0.5g。部分缓解：水肿、血浆白蛋白及肾功能有所改善，24h尿蛋白连续3次以上检测小于1.0g。无效：未达部分缓解、显著缓解、完全缓解标准。

6 治疗结果

观察组无效3例，部分缓解5例，显著缓解9例，完全缓解17例。对照组无效11例，部分缓解6例，显著缓解8例，完全缓解8例。总有效率观察组91.18%（31/34）高于对照组66.67%（22/33）（χ²=6.086，P=0.014）。

两组治疗前后中医证候积分比较见表1。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

表1 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

组别 例 治疗前 治疗后 t P观察组 34 16.73±3.82 5.31±1.87 15.466 ＜0.001对照组 33 15.98±4.03 9.64±2.01 8.087 ＜0.001 t 0.782 9.133 P 0.437 ＜0.001

两组治疗前后肾功能比较见表2。

表2 两组治疗前后肾功能比较 （±s）

表2 两组治疗前后肾功能比较 （±s）

组别 例 尿素氮（mmol/L） 血肌酐（µmol/L） 24h尿定量蛋白（g）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 34 9.30±1.94 5.18±1.47 139.88±25.31 100.62±20.33 3.61±0.63 0.32±0.21对照组 33 9.41±1.87 7.07±1.53 142.90±24.02 123.61±21.85 3.54±0.59 0.78±0.24 t 0.236 5.167 0.501 4.461 0.469 8.356 P 0.814 ＜0.001 0.618 ＜0.001 0.641 ＜0.001

两组治疗前后免疫功能比较见表3。

表3 两组治疗前后免疫功能比较 （±s）

表3 两组治疗前后免疫功能比较 （±s）

组别 例 CD3+（%） CD4+（%） CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 34 44.62±5.87 59.03±7.52 24.93±5.18 33.08±6.12 1.03±0.22 1.50±0.32对照组 33 43.80±5.69 52.11±6.98 26.01±5.63 29.31±5.39 1.06±0.20 1.28±0.27 t 0.580 3.901 0.818 2.673 0.584 3.037 P 0.564 ＜0.001 0.417 0.010 0.562 0.003

两组治疗前后炎性因子比较见表4。

表4 两组治疗前后炎性因子比较 （±s）

表4 两组治疗前后炎性因子比较 （±s）

组别 例 hs-CRP（mg/L） IL-13（ng/L） IL-6（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 34 10.95±2.56 2.36±0.89 58.31±8.42 20.02±4.76 80.86±9.64 37.25±7.34对照组 33 11.20±2.17 4.08±1.02 57.69±8.25 31.05±5.01 82.01±8.67 50.33±7.08 t 0.431 7.361 0.304 9.241 0.513 7.421 P 0.668 ＜0.001 0.762 ＜0.001 0.610 ＜0.001

两组复发率比较。观察组治疗后1年复发率（5/31）16.13%，对照组（9/22）40.91%，观察组低于对照组（χ²=4.065，P=0.044）。

7 讨 论

原发性难治性肾病综合征具有治疗难度大、迁延难愈、复发率高、预后差等特点，若未得到及时有效治疗，会进展为慢性肾衰竭。糖皮质激素为临床治疗首选方案，但长期大量服用激素可导致肾脏反复损伤，不良反应明显。

原发性难治性肾病综合征属沉疴痼疾，小儿脏腑娇嫩，形气未充，易感外邪，其本在肾，水化于气，以致小儿脏腑阴阳失调、气血失和、经脉否涩、营卫不调、脾胃虚弱，水溢泛滥于肌肤，加之情志变化，日久肝郁，肝郁化火，上犯于肺，且脾虚湿阻，蕴久生热，湿邪留恋不去，阻滞成瘀，久病则邪实愈盛，正气愈伤以致关格、癃闭等危象，治宜温阳补肾。温阳补肾汤是中医名方，具有温脾补肾之功效，主寒疝入腹，上实下虚。在原发性难治性肾病综合征常规治疗基础上加用温阳补肾汤，结果总有效率观察组高于对照组，且治疗后中医证候积分观察组低于对照组。此外，研究还发现，治疗后观察组血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量低于对照组。说明温阳补肾汤能显著改善难治性肾病综合征肾功能。方中仙灵脾、巴戟天、菟丝子、肉桂行滋补肝肾、固精缩尿、温阳通络之效；炙黄芪、干姜、炒白术均为补气之品，有益气温阳、健脾补中之效，且经现代药理证实，炙黄芪对肾小球基底膜保护及肾小管间质纤维化改善均有积极作用；泽泻、猪苓、茯苓能渗湿利水、逐水消肿，且茯苓等利水药物中有效成分可下调肾小球细胞内皮素1及对应mRNA转录，能提高尿液内钠、氯排泄量，继而改善蛋白尿，纵观全方，可达标本兼治之功［4-5］。

此外，原发性难治性肾病综合征肾微小病变与T细胞所介导免疫系统异常及炎症级联反应启动等病理改变有密切关系。治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，血清hs-CRP、IL-13、IL-6水平低于对照组。温阳补肾汤中药能提高机体免疫力，且具有抗氧化、清除氧自由基作用，对T淋巴细胞转化活性及自然杀伤细胞活性起到增强作用，同时能抑制中性粒细胞游走及其趋化，减少炎性因子生成［6-7］。

温阳补肾汤辅治原发性难治性肾病综合征效果较好，能有效减轻症状，改善肾功能，提高免疫功能，降低炎性反应程度，减少复发。