广州市2018年至2020年无偿献血者的HTLV感染及流行情况调查

陈翀，单振刚，游冉冉

（广州血液中心，广东 广州 510000）

人类嗜细胞病毒（human T-lymphocyte virus，HTLV）属于一种致瘤性RNA病毒，可分为4型，其中HTLV-Ⅰ抗体及HTLV-Ⅱ抗体主要用于献血者筛查。感染HTLV-Ⅰ型病毒后可导致成人T细胞白血病/淋巴瘤等疾病，使机体外周血中异常T细胞比例升高，并伴多种器官系统的损害，治疗效果及预后较差[1]。研究[2]发现，感染HTLV-Ⅰ型病毒易发生支气管扩张，严重时可危及患者生命安全。感染HTLV-Ⅱ病毒后可导致T多毛细胞/巨粒细胞白血病，可损害中枢神经系统，严重影响患者的生活质量。HTLV主要经母婴及血液传播，其中血液传播的常见途径为输血、器官移植等途径。输血是我国临床上补充血容量的主要方式，提示输血存在感染HTLV的风险，因此，需严格管控血制品的安全性。目前，尚无治疗感染HTLV病毒的疫苗或特效药等，一旦感染，后果难以想象。为保障血液制品的安全性[3-4]，世界卫生组织建议筛查献血者HTLV感染及流行的情况，以便及时阻断通过血液制品传染疾病，同时可制定针对性的血液管理，加强血液管理的薄弱环节。本研究旨在探讨2018年至2020年无偿献血者HTLV感染及流行情况调查，旨在为临床提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取广州市2018年1月至2020年9月无偿献血者699 081例作为研究对象，其中男461 799例，女237 282例；年龄18～60岁。共收集699 081例血样标本，其中初筛阳性248例，确诊阳性8例。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法 所采血液标本均经酶联免疫吸附法测定（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）初筛，若结果显示ELISA反应性的血样标本，均采用电化学发光法试剂盒检测HTLV抗体，若结果阳性，再使用确诊实验蛋白印迹法（western blot，WB）和/或实时荧光定量聚合酶链反应（real time polymerase chain reaction，RT-PCR）检测HTLV抗体。

1.3 检测 收集所有无偿献血者的血样标本静置于常温空气中30 min，置入4 000 r/min KUBOTA8420离心机（日本久保田）中高速离心10 min，置于-25℃冰箱中待测。采用ML-STAR全自动加样仪（瑞士哈密顿公司）、FAME全自动酶标分析系统（瑞士哈密顿公司）检测血清HTLV，采用双抗原夹心酶联免疫法，试剂盒由北京万泰生物药业股份有限公司提供。ELISA显示反应性的血样标本采用Roche Cobas 601全自动电化学发光免疫分析仪（瑞士Roche），试剂盒由罗氏诊断产品（上海）有限公司提供。采用全自动混样仪（HAMILTON Microlab STAR IVD，瑞士HAMILTON），核酸提取仪（cobasAmpliPrep）与分析仪（cobasTaqMan）检测ELISA及电化学发光法均显示反应性的血样标本，试剂盒由北京万泰生物药业股份有限公司提供。采用MP Diagnostics HTLV BLOT 2.4 Western Blot Assay（美国MP）、MagNA Pure LC DNA Isolation Kit-Laege Volume（瑞士Roche）、ABI7500 fast荧光定量PCR仪（美国Applied Biosystems）及罗氏MagNAPure LC 2.0 DNA自动提取仪（瑞士Roche）检测ELISA及电化学发光法均显示反应性的血样标本，所有指标检测均严格按照操作说明书进行。判断标准，①初筛阳性：ELISA显示反应性；②确诊阳性：经WB和RT-PCR显示阳性。

1.3 观察指标 ①比较2018年至2020年无偿献血者HTLV的初筛阳性率及确诊阳性率；②比较2018年至2020年无偿献血者HTLV初筛及确诊情况；③比较2018年至2020年无偿献血者HTLV阳性感染者的情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2018年至2020年无偿献血者HTLV的初筛反应性率及确诊阳性率比较 2018年至2020年无偿献血者HTLV初筛反应性率及阳性率比较差异无统计学意义，见表1。

表1 2018年至2020年无偿献血者HTLV的感染情况比较

2.2 2018年至2020年无偿献血者HTLV初筛及确诊情况比较 无偿献血者HTLV ELISA反应性为248例，占比3.55/1万，HTLV阳性为12例，占比0.17/1万，见表2。

表2 2018年至2020年无偿献血者HTLV初筛及确诊情况比较[n（1/万）]

2.3 2018年至2020年无偿献血者HTLV阳性感染者的情况比较 HTLV阳性献血者主要以男性（11例，91.67%）为主，HTLV阳性献血者主要以36～45岁（5例，41.66%）年龄段为主，HTLV阳性献血者主要以首次献血人群（9例，75.00%）为主，HTLV阳性献血者主要以广东籍（7例，58.33%）为主，见表3。

表3 2018年至2020年无偿献血者HTLV阳性感染者的情况比较

3 讨论

HTLV属于逆转录病毒，具备较高的遗传稳定性，与其复制方式密切相关。感染HTLV不通过病毒本身复制，而是由感染细胞的克隆增殖所致。多项研究[5-6]发现，HTLV的流行情况与地区密切相关，如日本2006年至2007年首次献血者中HTLV-Ⅰ阳性率为31.7/1万；伊朗在2009年至2013年HTLV阳性率为9.87/1万，首次献血者中HTLV阳性率为29/1万，固定献血者中HTLV阳性率为0.1/1万；美国2000年至2009年献血者中HTLV阳性率为1.97/1万，2011年至2013年献血者中HTLV阳性率为0.34/1万。本市早于2019年为广州市献血者HTLV流行概况及基因分型展开报道[7]，证实本市属于低流行地区，暂时发现HTLV-Ⅰ基因型的感染，并未发现HTLV-Ⅱ基因型的感染。目前，为保障血液制品的安全性，日本、中国香港及台湾地区已将献血群体检测血清学抗-HTLV-Ⅰ、抗-HTLV-Ⅱ列为常规项目，避免经血液传播途径感染HTLV。

目前，全球均未攻克HTLV预防性疫苗及特效药的研制。从病毒本身感染的特点考虑，存在自机体感染至产生抗体需51 d的窗口期，从而限制常规筛查献血群体的血清学抗-HTLV的准确度。陈海洋[8]等报道显示，HTLV病毒存在于淋巴细胞中，血清中很少存在HTLV，进而对血液制品应用白细胞过滤，滤白后血制品的病毒载量低于感染所需的病毒载量，且血液制品保存＞14 d，极大降低感染HTLV的风险。为提高血液制品的安全性，可通过加强首次献血者的检测环节，及制定针对性群体招募策略，同时提倡临床输血时采用滤白血制品，一定程度上可降低感染HTLV的风险性。本研究结果显示，2018年至2020年无偿献血者HTLV初筛反应性率及阳性率无明显上升趋势，HTLV感染呈低流行趋势，本市流行情况与安庆[8]、东莞[9]、石家庄[10]等地区一致，表明采用血制品滤白等措施可降低HTLV感染的风险；HTLV阳性献血者主要以男性为主，以36～45岁年龄段为主，考虑与本市HTLV感染率低，献血人数过多等特点有关；HTLV阳性者以首次献血人群为主，表明严格管控首次献血人群的筛查环节至关重要。

综上所述，广州市2018年至2020年无偿献血者HTLV感染率无明显上升趋势，呈低流行趋势，严格筛查首次献血者的HTLV抗体，有助于降低血液传播途径HTLV感染的风险。