应用奥氮平治疗维持性精神分裂症的临床疗效研究

张栋进

（江苏省苏州市吴江区精神康复医院精神科，江苏 苏州 215200）

精神分裂症是常见的精神病之一，患者具有思维、行为、情感等障碍。维持性精神分裂症患者起病缓慢，精神活动不协调，在病程迁延中会出现认知功能损害，甚至反复恶化或加重[1]。目前，临床治疗维持性精神分裂症的药物选择问题是国内外研究报道的热点，大多数研究者认为患者治疗效果与血药浓度、药物安全性等因素有关，大多数患者在长期服用抗精神药物中会出现一定的不良反应，影响患者的治疗依从性与药物作用[2]。奥氮平是一种新型非典型抗精神药物，能与胆碱能受体、多巴胺受体结合，改善维持性或急性精神分裂症患者的阴性症状或阳性症状，在继发性情感症状中也可发挥重要作用。与常规抗精神药物比较，该药物的药物代谢速率较高，血药浓度较高，药代动力学具有明显优势，可快速缓解患者的病症[3]。为进一步研究奥氮平治疗维持性精神分裂症的临床疗效，本研究选取本院收治的90例维持性精神分裂症患者作为研究对象，探讨奥氮平治疗维持性精神分裂症的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2017年8月至2019年7月收治的90例维持性精神分裂症患者作为研究对象，根据不同的治疗方案分为两组，各45例。研究组男28例，女17例；病程2～7年，平均病程（5.88±0.36）岁；年龄30～63岁，平均（45.41±7.72）岁。参照组男30例，女15例；病程4～10年，平均病程（5.63±0.21）年；年龄28～60岁，平均年龄（45.72±8.43）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准。

纳入标准：所有患者均对本研究知情同意，并签署知情同意书；精神分裂症病程≥2年，且服用抗精神药物维持治疗；无药物过敏史；无肝肾疾病。排除标准：中途退出本研究；合并抑郁症；具有急性重症疾病；意识障碍。

1.2 方法 参照组给予氯氮平片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31021152，规格：25 mg）治疗，第1周每天服用剂量为50 mg，根据患者的实际情况增加药量，稳定时每天服用300 mg，每天最大用药量为625 mg。研究组接受奥氮平（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20052688，规格：5 mg/片）治疗，初始服药剂量为5 mg，服用第1周增加药量至每天30 mg。两组患者服用1年，期间禁止两组患者联合使用其他药物，若出现严重不良反应，可适当调整药剂。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后临床症状，采用阳性与阴性症状量表评分（PANSS评分）评价两组患者治疗前后的阴性与阳性症状，阳性症状包括幻觉、妄想、预压混乱等；阴性症状包括焦虑、注意力、判断、自知力、意志力等，共16个项目，每项分值范围为0～4分，量表总分为64分，分数越高说明患者的症状越严重。比较两组不良反应，包括头痛、头晕、体位性低血压等。比较两组治疗效果。评价标准[4]：治疗后，患者的认知障碍、意识障碍等症状基本消失，精神症状评分降低50%～75%，为显效；患者的临床症状有所好转，精神症状评分降低30%～49%，为有效；患者治疗后症状无明显变化，精神症状评分降低＜30%，为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。比较两组治疗前后精神症状评分，参照精神症状评定量表评价患者的意识、人际关系、感觉等维度，分值为100分，患者评分越低，表示精神症状越轻微。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 研究组治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]Table 1 Comparison of the therapeutic effects between the two groups[n(%)]

2.2 两组患者不良反应发生率比较 研究组不良反应发生率低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.3 两组患者治疗前后PANSS评分比较 治疗前，两组患者PANSS评分比较差异无统计学意义；治疗后，两组患者PANSS评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组患者PANSS评分比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组治疗前后PANSS评分比较（±s，分）Table 3 Comparison of PANSS scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

表3 两组治疗前后PANSS评分比较（±s，分）Table 3 Comparison of PANSS scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

?

3 讨论

精神分裂症是一种脑功能失调或神经发育性障碍的精神病，随着患者发病次数的增加，大脑皮层灰质不断丢失，造成额叶沟回扩大，从而出现脑室扩张，导致患者脑功能障碍[5]。精神分裂症患者每次病情发作，均会引起脑功能降低，出现精神衰退、人格退变，无法适应社会工作与生活，对家庭造成严重负担。临床必须采用恰当的治疗延缓患者的病情进展，行为治疗、心理治疗、药物治疗均为常用治疗方式，其中药物治疗是主治方法。由于精神分裂症是较难治愈的疾病，且维持性精神分裂症采用常规治疗方法效果不佳。因此，治疗维持性精神分裂症需打破常规，根据患者的病情、用药情况设计用药方案。

有研究[6-7]表明，采用药物治疗易复发或难治的精神分裂症，需考虑治疗的终身性，所以药物治疗的安全性显得尤为重要。在药物的选择上，除考虑疗效，还需考量药物的不良反应。在众多抗精神药物的选择中，氯氮平是治疗精神分裂症的常用药物之一，且被认为具有良好的作用机制，该药物能直接作用于患者脑干网状结构，起到良好的镇静作用。但是也有研究[8-9]对此提出异议，氯氮平药物在长期使用中，会损害肾功能不全的患者。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于参照组（P＜0.05）。因奥氮平与受体结合的亲和力中等，不会发生粒性白细胞缺失，且口服吸收良好，可直接结合氧化反应，经肝脏代谢后不会穿过血脑屏障，安全性高，因此，不良反应发生率较低。氯氮平药物影响患者的呼吸系统，对呼吸中枢具有抑制作用，长期使用会不断降低呼吸频率，加重机体缺氧，患者会出现头晕、低血压等不良症状。

奥氮平是较新型的抗精神药物，也是第三代抗精神药物，对精神分裂症的阴性症状具有显著的疗效，且在长期治疗中疗效不会减退。奥氮平可抑制DA2受体的解离速度，避免DA受体功能上调，有利于加强患者脑功能恢复，从而消减患者认知障碍、情感障碍等症状[10]。奥氮平治疗维持性精神分裂症也能发挥作用，如对NMDA受体、5-HT、多巴胺受体具有亲和力和选择性，还可拮抗毒蕈碱，减少患者僵住反应、条件性回避反应[11]。与传统的抗精神药物比较，奥氮平疗效更有优越性。本研究结果显示，治疗前，两组患者PANSS评分比较差异无统计学意义；治疗后，两组患者PANSS评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），但治疗后，两组患者PANSS评分比较差异无统计学意义。分析原因为通过给予患者服用奥氮平后，可选择性阻断D2受体，也可激发多巴胺D2激动作用，提高患者额叶不足的DA功能，以达到改善阴性症状的效果；另外通过减低中脑边缘系统通路过高的DA功能，从而改善患者阳性症状[12]。因氯氮平与奥氮平为第三代抗精神病药，均具有广谱受体结合的优势，所以患者服用药物后阴性与阳性症状有明显改善，且两种药物服用后的效果比较差异无统计学意义。但本研究结果显示，两组临床疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05）。分析原因为奥氮平与与氯氮平的DA2受体解离速度不同，氯氮平对多巴胺受体（DA1）与脑内5-羟色胺（5-HT2A）受体均产生较强的阻滞作用，而对多巴胺（DA2）受体亲和力较低，阻滞作用较弱，该受体与精神分裂症阳性症状相关。所以患者服用氯氮平后整体治疗效果较弱，达不到预期水平。奥氮平则属于非典型的安定药，能与多种受体结合，发挥一定的拮抗作用，对拮抗DA2受体快速接力Koff与低亲和力是非典型抗精神药物作用的基础。与氯氮平比较，奥氮平结合力较优，较少会引起受体上调，因此，能减少症状反跳的情况，更有利于疾病长期的治疗，所以整体疗效更理想。

综上所述，奥氮平在治疗维持性精神分裂症中具有一定的疗效，且安全性与氯氮平比较更具优越性。