比阿培南联合乙酰半胱氨酸治疗糖尿病合并肺脓肿的效果观察

张立平，陈秀霞，任守彩

（日照市中心医院呼吸内科，山东 日照 276800）

糖尿病合并肺脓肿，感染情况较重，由感染引发的炎症反应伴随热量消耗、蛋白质流失，进一步破坏患者免疫功能，影响内分泌功能，血糖代谢紊乱恶化，不利于控制感染，上述问题循环反复恶化，出现严重并发症，因此，如何快速有效控制糖尿病合并肺脓肿患者的感染，改善症状，是临床医师面临的难点问题[1]。比阿培南属于碳青霉烯类抗菌药物，对革兰阳性菌、革兰阴性菌，及厌氧菌，均有非常显著的抗菌活性，对细菌引起的各种中重度感染均取得明确的疗效[2]。乙酰半胱氨酸在呼吸系统疾病中也发挥越来越重要的作用，作为黏液溶解剂和抗氧化剂，不但可稀释痰液促进引流，也具有协同抗感染作用[3-4]。本研究旨在探讨比阿培南联合乙酰半胱氨酸在糖尿病合并肺脓肿治疗过程中的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月至2019年12月于本院治疗的120例糖尿病合并肺脓肿患者作为研究对象，按照就诊先后分为研究组和对照组，每组60例。研究组男45例，女15例；年龄42～75岁，平均年龄（64±1.8）岁；糖尿病病程3～28年，平均（11.9±3.8）年。对照组男46例，女14例；年龄43～76岁，平均年龄（65±1.1）岁；糖尿病病程5～26年，平均（12.3±3.3）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准：病情符合并经胸部CT检查诊断为肺脓肿；糖尿病诊断标准：空腹血糖≥7.0 mmol/L，糖负荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L；均已签署知情同意书。排除标准：对乙酰半胱氨酸过敏者；患有支气管哮喘者；青霉素过敏者；严重肝肾功能损害者；孕妇及哺乳期女性；严重认知功能障碍者；未签署知情同意书者。

1.2 方法 对照组给予注射用比阿培南（正大天晴药业，国药准字：H20080743，规格：0.3 g）0.3 g加入100 mL 0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，早8：00 1次，晚8：00 1次，连续用药14 d。研究组在比阿培南基础上加用乙酰半胱氨酸（意大利赞邦公司，国药准字：H20150548，规格：3 mL∶0.3 g）0.3 g，雾化吸入，上午1次，下午1次，治疗14 d。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后炎症指标CRP、PCT、IL-6水平。比较两组痰液性状及痰液量改善情况：①痰液性状评分，0分，透明稀薄非脓性；1分，稀痰，米汤样混有少量泡沫；2分，中度黄黏痰，有少量脓性成分；3分，重度黄粘痰，脓性成分为主。②痰量评分，1分，＜5 mL；2分，5～20 mL；3分，20～50 mL；4分，＞50 mL。③比较两组临床疗效。显效：体温正常，咳嗽、咳痰消失或轻微咳嗽，血常规提示白细胞及中性粒细胞无异常，CT提示脓肿完全吸收或已形成的空洞吸收＞50%，无气液平面；有效：发热基本缓解，咳嗽明显减轻，咳白黏痰，无脓痰，血常规提示白细胞及中性粒细胞略高于正常（高于正常上限50%以内），CT提示脓腔吸收＜50%，可见少量气液平面；无效：体温＞37.5℃，咳嗽，仍有黄脓痰，血常规提示白细胞及中性粒细胞升高超过正常上限＞50%，CT提示脓肿未吸收，可见典型含气液平面的圆形空洞，病变周围有渗出。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料以百分率（%）表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后CRP、PCT、IL-6比较 治疗前，两组CRP、PCT、IL-6水平比较差异无统计学意义。治疗后，研究组CRP、PCT、IL-6均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组CRP、PCT、IL-6比较（±s）Table 1 Comparison of CRP,PCT and IL-6 between the two groups(±s)

表1 两组CRP、PCT、IL-6比较（±s）Table 1 Comparison of CRP,PCT and IL-6 between the two groups(±s)

注：CRP，C-反应蛋白；PCT，降钙素原；IL-6，白细胞介素-6。与治疗前比较，a P＜0.05

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2.2 两组治疗前后痰液性状及痰液量改善情况比较 治疗前，两组痰液性状及痰液量评分比较差异无统计学意义；治疗后，研究组痰液性状及痰液量评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组痰液性状及痰液量改善情况比较（±s，分）Table 2 Comparison of sputum properties and sputum volume improvement between two groups(±s,scores)

表2 两组痰液性状及痰液量改善情况比较（±s，分）Table 2 Comparison of sputum properties and sputum volume improvement between two groups(±s,scores)

注：与治疗前比较，a P＜0.05

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2.3 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为91.67%，明显高于对照组的78.33%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups

3 讨论

随着人口老龄化及饮食结构的改变，我国糖尿病发病率呈上升趋势，发病率由40多年前的不足1%到目前已超过10%，且仍有上升趋势[5]。感染是糖尿病患者经常面临的特殊情况，以细菌感染最为常见，好发于呼吸系统，包括革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌等，近年来，临床上发现糖尿病合并肺脓肿的患者逐渐增多，肺脓肿系肺组织化脓坏死性疾病[6]，一旦感染不易控制，常伴随热量消耗、蛋白质流失，免疫功能进一步破坏，血糖代谢紊乱不易调节，反之加重感染，甚至出现严重并发症，预后差，而以往常规抗菌药物面临不同程度的耐药，所以如何积极有效地治疗糖尿病合并肺脓肿是临床急需解决的问题[7]。

比阿培南属于新型碳青霉烯类抗菌药物，对各种细菌都有较高的抗菌活性，并能有效抑制β-内酰胺酶的水解作用，且不良反应发生率低，常被应用于重症感染的治疗，鉴于比阿培南对厌氧菌的抗菌活性优于其他碳青霉烯类药物，可优先选择用于治疗糖尿病合并肺脓肿[8]。多项研究[9-10]显示比阿培南治疗重症肺部感染疗效显著，但单纯应用于糖尿病合并肺脓肿中的治疗可能存在局限性，因肺脓肿的治疗关键，除选择有效的抗菌药物，还需积极改善引流促进脓液排出。本研究结果显示，治疗后，研究组痰液性状及痰液量评分均低于对照组（P＜0.05），分析原因为，考虑加入乙酰半胱氨酸雾化吸入后，药物迅速到达病变部位，使脓液中黏液蛋白的二硫键分解，脓性成分破坏，黄黏脓痰可变成稀痰，随着纤毛的节律摆动易于排出体外，同时可抑制黏液细胞分泌，减少痰液量[11]。治疗后，研究组CRP、PCT、IL-6均低于对照组（P＜0.05），分析原因为，加入乙酰半胱氨酸后，有效的引流可减轻气道阻塞，改善肺通气及由细菌感染引起的缺氧环境，不利于细菌生物膜的形成，有利于抗生素的穿透，增强药物杀菌作用[12]，起到协同抗感染作用。有研究发现致病菌侵犯机体后可激活淋巴细胞NF-κB通路，启动炎症反应，增加IL-6、TNF-α等炎性因子的释放，炎症反应出现激发加重[13]。而乙酰半胱氨酸具有抗氧化作用，也是一种NF-κB的抑制剂，具有抑制、清除自由基生成等作用[14]，可抑制IL-6的释放，炎症级联反应降低，发挥协同抗感染作用[15]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），说明乙酰半胱氨酸联合比阿培南治疗，能充分发挥抗菌药物的抗菌活性，有效杀灭致病菌控制感染，同时，加强引流促进脓液排出，提高糖尿病合并肺脓肿的疗效。两组治疗期间未发现明显的药物不良反应。

综上所述，乙酰半胱氨酸联合比阿培南治疗，可改善引流促进脓液排出，增强药物抗菌作用，提高临床治疗效果，在糖尿病合并肺脓肿治疗中具有一定的临床意义，值得临床推广应用。