归脾汤联合激素治疗免疫性血小板减少症临床研究

王 坚，钱美芬

（江苏省宜兴市中医医院肿瘤科，江苏 宜兴 214200）

免疫性血小板减少症（ITP）的发病机制复杂，作为多种因素参与的免疫性疾病，成人发病率5～10例/10万，育龄妇女发病率高于男性［1］。常无明显不适，多因见皮肤、黏膜、内脏等出血后检查发现，治疗ITP目的也是提高血小板计数，减少出血风险，提高日常生活能力［2］。现治疗ITP-线用口服激素和静脉注射丙种球蛋白，在激素撤退或逐渐减量激素时病情可反复。另外二线用药如利妥昔单抗（CD20单抗）、促血小板生产素等价格昂贵［3］。ITP属中医“紫斑”、“血证”、“衄血”等范畴，2008年国内专家达成共识将其统称为紫癜病。根据不同的病因病机可分为血热妄行证、气不摄血证、阴虚火旺证。我科用归脾汤联合激素治疗ITP气不摄血证取得较好疗效，现报道如下。

1 临床资料

共60例，均为我院2015年9月至2020年8月门诊或住院患者，以随机数字表法分为中药组和对照组各30例。对照组男15例、女15例，年龄38～75岁、平均（62.68±8.34）岁；对照组男14例、女16例，年龄38～75岁、平均（63.17±8.53）岁。两组性别、年龄等比较差异无统计学意义（P＞0.05）。研究经院医学伦理学委员会批准，签署知情同意书。

西医诊断标准：参照第3版《血液病诊断及疗效标准》中的ITP诊断标准［4］：①反复血小板计数减少；②脾脏不增大或轻度增大；③巨核细胞增多或正常；④血小板寿命缩短，或强的松治疗有效，或脾脏切除后症状有改善，或抗体IgG增多，或抗体补体C3增多；⑤排除继发性血小板减少症。⑥诊断ITP的特殊实验室检查，血小板抗体的检测、血小板生成素（TPO）检测。

中医诊断标准：参照紫癜病（原发免疫性血小板减少症）中医诊疗方案（2016年版）的相关内容，并临床辨证为气不摄血证。反复发生肌衄，劳后加重，神疲乏力，头晕目眩，面色苍白或萎黄，食欲不振，大便溏薄或便干，舌质淡苔薄白，脉细或细弱。

纳入标准：①符合西医、中医诊断；②签署知情同意书。

排除标准：①伴有恶性肿瘤；②已服用抗抑郁药物；③心、肝、肾功能不全；④服用糖皮质激素。⑤排除进入试验前30天内接受过其他可能影响血小板基数的药物；⑥对药物已知成分过敏不安；⑦严重精神类疾病、合并其他重要器官功能障碍。

2 治疗方法

两组均用糖皮质激素治疗。地塞米松（湖北天药生产）40mg/d，静脉给药，4天。

中药组加用归脾汤。药用白术15g，当归12g，茯苓12g，黄芪20g，龙眼肉12g，远志12g，酸枣仁25g，木香6g，党参12g，甘草6g。出血多加仙鹤草、茜草炭、小蓟等。用800mL水浸泡后煎至400mL，早晚饭后各服用200mL1次，连续服用4周。

两组临床治疗过程中若出现严重出血倾向，可输注血小板，具体剂量依血小板计数及临床症状而定，同时予以抑酸、补钾、补钙等治疗。

3 疗效标准

临床疗效：遵照《成人原发免疫性血小板减少症诊治的中国专家共识（2016版）》。无效：血小板计数与治疗前相比无明显变化，或依然合并出血现象。好转：血小板计数≥30×109/L，并且至少比基础血小板计数增加2倍。治愈：血小板计数大于等于100×109/L且没有出血。

中医临床证候疗效：按照《中药新药临床研究指南指导原则》。临床痊愈：临床症状与临床特征基本消失或完全消失，中医证候积分减少大于等于95%；显效：临床特征与临床症状显著改善，中医证候积分减少70%～74%；有效：临床特征与临床症状好转，中医证候积分减少30%～69%；无效：未达到“有效”标准。

4 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后血小板计数比较见表2。

表2 两组治疗前后血小板计数比较 （109/L，±s）

表2 两组治疗前后血小板计数比较 （109/L，±s）

组别 例 治疗前 治疗后 t P中药组 30 31.83±8.27 56.47±7.44 -10.99 0.00对照组 30 32.53±6.08 49.00±6.91 - 8.96 0.00 t-0.40 4.77 P 0.72 0.00

两组中医疗效比较见表3。

表3 两组中医疗效比较 例（%）

5 讨 论

归脾汤是首见于宋代严用和的《济生方》，具有益气补血、健脾养心等功效，主要用于心脾气血两虚证及脾不统血证的治疗。心脾两虚及脾不统血的临床症状主要表现为面色萎黄，体倦乏力，便血，皮下紫癜，妇女崩漏，月经超前，量多色淡，或淋漓不止，舌淡，脉细弱，临床表现与ITP相似。以往研究动物基础研究显示，归脾汤可降低ITP小鼠脾脏中CD80和CD86的表达，有助于改善B淋巴细胞活性。

归脾汤联合激素治疗免疫性血小板减少症效果较好。