通络散浴疗联合隔物灸治疗铂类药物所致周围神经病变临床研究

侯妍利，李逸蓝，张国铎，苏 立，郭婷婷，胡陵静，冯 飞

（1.重庆市中医院，重庆 400011；2.湖南中医药大学2019级硕士研究生，湖南 长沙 410007）

随着社会的发展，肿瘤发病率逐年升高，化疗虽然作为目前重要的有效控制肿瘤的治疗手段，但因其带来的各种机体损伤，让患者无法耐受而中断治疗。铂类作为各类型肿瘤的常用化疗药物，因其神经毒性的引起的神经损伤不可逆，成为该类药物的剂量限制性毒性。本研究用通络散浴疗联合隔物灸治疗铂类引起的周围神经病变能有效减轻周围神经麻痹或缺损、四肢功能感觉异常或减弱等症状，报道如下。

1 临床资料

共100例，均为2019年1月至2020年6月我科收治住院的肺癌、结直肠癌患者，随机分成两组各50例。观察组男27例，女23例；年龄45～75岁，平均（65.97±5.61）岁。对照组男25例，女25例；年龄45～75岁，平均（64.69±3.07）岁。两组在性别、年龄分布比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①根据《中国实用肿瘤内科学》，经病理活检确诊为结直肠癌；②已完成标准方案化疗，方案中含铂类；③年龄20～75岁；④临床症状包括四肢感觉异常：麻木、刺痛、蚁行感、冰凉；皮肤感觉的灵敏度减弱：触觉、痛觉、温度觉；⑤中医辨证为气虚血瘀、寒凝络脉；⑥舌质淡，苔薄白，舌下脉络迂曲，脉弦紧；⑦血常规、肝肾功能及神经系统无异常；⑧KPS评分大于60分；⑨预计生存期大于3个月。

排除标准：①因颅内转移或骨转移导致神经压迫而出现神经感觉异常；②患有糖尿病，可能引起末梢感觉异常；③存在手足皮肤破溃或病变；④对药物接触过敏；⑤精神异常或不能配合治疗。

2 治疗方法

观察组用通络散（桑枝，艾叶，鸡血藤，黄芪，络石藤，威灵仙，秦艽，桂枝、红花，将中药粉碎制成80目细粉末）用温水浸泡。水量以淹没手腕、脚踝为佳，水温42～45℃，暖和舒适为宜，每次浴疗时间控制10～15min。隔物灸法：上肢选择手三里、曲池、合谷；下肢选血海、足三里、三阴交。以远端取穴，通过艾柱熏蒸自拟丁桂饼（由丁香和肉桂组成），每日1次，每次20min，共15天。

对照组：温水浸泡，水温42～45℃，每次浴疗时间10～15min，隔物灸法选取穴位同观察组，每日1次，每次20min，共15天。

3 观察指标

CIPN分级疗效评价：根据美国国立癌症研究所（NCI）毒性分级标准及治疗前后CIPN分级变化情况拟定。治愈：CIPN分级下降至0级；有效：CIPN分级下降1级及以上；无效：无变化或分级上升。

功能状况评价标准：根据《肿瘤内科学》功能状态评分标准及治疗前后KPS评分变化拟定。提高：治疗前后增加大于等于10分；稳定：治疗前后增加或减少在10分；降低：治疗前后减少小于10分。

中医症候积分评价：根据《中药新药临床研究指导原则》，治疗结束后，计算每个患者的证候、症状积分，计算治疗前后，积分变化情况。症状积分变化幅度（%）=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗后积分×100%。症状变化幅度85%～99%为显效，55%～84%为有效，55%以下为无效。

手、足外周神经的感觉传导速度变化评价：应用美国Nicolet肌电图测试仪测定，正中神经、腓总神经的感觉神经传导速度，对比治疗前后两组神经传导速度变化情况。提高：治疗前后增加大于等于20m/s。稳定：治疗前后增加或减少在10～20m/s以内。降低：治疗前后小于10m/s以上。

4 治疗结果

两组起效时间分布比较见表1。

表1 两组起效时间分布比较 （天，±s）

表1 两组起效时间分布比较 （天，±s）

组别 例 起效时间最快起效时间最晚平均起效时间 P观察组 50 3 10 7.14±2.68 0.03对照组 50 8 15 13.08±2.89

两组治疗前后生活质量评分比较见表2。

表2 两组治疗前后生活质量评分比较 （分，±s）

表2 两组治疗前后生活质量评分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 治疗前 治疗后观察组 50 80.47±6.34 88.96±7.45△*对照组 50 78.64±5.23 80.46±9.37*

两组中医症候临床疗效比较见表3。

表3 两组中医症候临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后外周神经感觉传导速度比较见表4。

表4 两组治疗前后外周神经感觉传导速度比较 （m/s，±s）

表4 两组治疗前后外周神经感觉传导速度比较 （m/s，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 正中神经 腓总神经治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 30.47±6.34 58.96±7.45*△ 40.45±4.34 62.92±4.40*△对照组 50 32.64±5.23 45.46±9.37* 38.63±4.23 52.40±3.35*

两组治疗前后CIPN分级变化比较见表5。

表5 两组治疗前后CIPN分级变化比较 例（%）

两组不良反应发生情况比较。两组皮疹发生率观察组9.3%，对照组9.5%，两组均低于10.0%，不良反应较低。

实验室指标：两组治疗前后心电图、肝功能、肾功能、血常规结果均处于正常范围，差异无统计学意义（P＞0.05）。

5 讨 论

据2016年肿瘤流行病学调查发现，目前肿瘤的发病率高达56%［1］，呈逐渐上升趋势。化疗为目前治疗肿瘤的主要手段之一，但其引起的并发症较多，导致许多患者不能耐受而被迫中止治疗，在近几年的临床研究和实践过程中，化疗药物引起的周围神经病变（chemotherapy induced peripheral neuropathy CIPN）被大家逐渐关注和重视，而铂类药物属于细胞周期非特异性药物，其神经毒性最常见，成为该类药物的剂量限制性毒性［2-5］。

铂类药物引起的CIPN的作用机制目前尚不情况，但临床中发现顺铂［6］和奥沙利铂［7］引起CIPN的发生率明显高于其他化疗药物，顺铂［6］所致的CIPN主要表现为可逆性的感觉神经传导速度下降，而奥沙利铂［7］属第3代铂类，引起的CIPN分为急性神经毒性和累积性神经毒性，急性期表现为周围神经麻痹或缺损，累积性神经毒性表现为四肢功能感觉异常，感觉性共济失调和感觉减弱。目前西医治疗手段以静脉输注神经生长因子、抗氧化剂、维生素等药物，治疗目的主要以预防为主。

铂类所致CIPN属中医“痹证”范畴。主要病机为气血亏虚，寒瘀阻滞，经脉瘀阻。通络散浴疗联合穴位隔物灸法治疗铂类化疗药物后CIPN起效时间早于对照组，肢端麻木、肢端刺痛、肢端蚁行感、肢端冰凉感、神疲乏力及纳差、眠差等症状均较对照组改善明显，肢端麻木、冰凉感症状改善更为突出。通过肌电图检测正中神经、腓总神经电生理变化结果比较发现，观察组治疗后感觉神经传导速度明显升高，其中治疗前CIPN分级为1级和2级升高最明显。通络散方中黄芪补气固表，桂枝温经通络，鸡血藤补血活血通络，红花活血通经、散瘀止痛，加用桑枝、艾叶、络石藤、威灵仙、秦艽通络止痛、解毒消肿、祛风除湿、通络止痛。药物浸泡过程中四肢末梢血管通透性增加，血流速度增加，增加末梢神经的血供，对末梢神经的修复起到一定的作用。同时末梢血管通透性增加，通络散药性直接渗透至血管中，起到温经通络、祛瘀除湿止痛的效果。浴疗后予以穴位艾灸，穴位选用上肢取手阳明大肠经中手三里、曲池、合谷，下肢取阳明胃经中血海、足三里、三阴交。共奏益气活血、温经散寒、通络止痛功效。

综上所述，通络散浴疗联合穴位隔物灸法治疗铂类化疗药物后发生的CIPN能有效改善临床症状，提高周围感觉神经的神经传导速度，不良发生率低。