多索茶碱注射联合布地奈德雾化对支气管哮喘急性发作患者血清炎性因子水平的影响①

范绍辉，董金瑞，李有霞，周业昌，彭连军

(遵义医科大学第五附属(珠海)医院呼吸与危重症医学科, 广东 珠海 519100)

支气管哮喘(Bronchial asthma，BA)是常见的呼吸系统疾病，多细胞一同参与疾病发病中，病情容易反复发作并且具有季节性的特征，主要是秋冬季节发病率高[1]。处在BA急性发作期患者，各项症状均较严重，对此类患者常规的方法是采取止咳化痰、抗炎及抗感染的干预措施，而在实际的干预中，多采取多索茶碱单纯用药的方式，而治疗效果常不佳[2]。为进一步提高患者的治疗效果，本院考虑将多索茶碱联合布地奈德一同用于BA急性发作患者的治疗中，具有满意的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018-01～2020-03遵义医科大学第五附属(珠海)医院呼吸与危重症医学科收治的100例BA急性发作患者为研究对象。纳入标准：(1)所有患者均符合《支气管哮喘防治指南(2016年版)》的诊断标准[3]。(2)发作时间在5d内，研究前2周未用激素类药物治疗。(3)均自愿参与研究并签署知情同意书。排除标准：(1)合并支气管扩张及肺结核患者。(2)肺部肿瘤疾病及自身免疫疾病者。(3)妊娠期、哺乳期女性。按随机数字表法分成两组：实验组50例，男29例，女21例；年龄24～70岁，平均(52.12±1.46)岁；发作时间4h～5d，平均(2.12±0.41)d。对照组50例，男27例，女23例；年龄22～70岁，平均(51.89±1.41)岁；发作时间5h～5d，平均(2.18±0.42)d。比较两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

对入院患者均给予对症治疗，主要提供吸氧、止咳祛痰、抗感染等。在常规对症治疗的基础上，对照组单纯应用氨茶碱注射液(四川美大康华康药业有限公司，国药准字H20067459，规格10mL×5支/盒)治疗，将0.25g的氨茶碱注射液混合100mL 0.9%氯化钠注射液进行静脉滴住，2次/d，持续治疗7d。

实验组在对照组的用药基础上，予以患者加用吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd，批准文号H20140475，规格1mg：2mL×5支)治疗，1～2mg/次，3次/d，主要将药物经合适的雾化器给药。持续治疗7d。

1.3 观察指标

(1)进行治疗效果的观察比较，统计经给药症状出现缓解的快慢，统计咳嗽、喘息、哮鸣音、呼吸困难等症状缓解时间。(2)在治疗前后均采集患者空腹外周静脉血液5mL，加入专用的抗凝试管，经低温保存并及时送检。试管经3000r/min的离心机持续离心15min，静置分离血清，借助酶联免疫吸附法(ELISA)检测以下血清炎性因子水平：白细胞介素-4(IL-4)白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平。(3)统计不良反应发生情况，可由患者自行观察记录或护士统计，对具体发生类型与占比计算。

1.4 统计学方法

使用SPSS21.0软件进行统计学分析。

2 结果

2.1 症状缓解情况

对比各症状缓解情况，实验组各时间指标均是比对照组短(P<0.05)，见表1。

表1 两组各项症状缓解比较

2.2 炎性因子比较

相比治疗前，两组治疗后在血清各项炎性因子水平上均降低，而实验组在治疗后的各指标均比对照组治疗后低，对比差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血清炎性因子指标水平变化比较

2.3 不良反应

在治疗期间两组患者均有不良反应发生，实验组共计2例(4.00%)发生，主要是恶心呕吐2例。对照组则发生4例(8.00%)，具体为恶心呕吐2例、心律失常1例及失眠1例。对比不良反应总发生率组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

BA作为常见的一种呼吸系统疾病，急性发作期的患者典型症状表现为咳嗽胸闷及反复发作的喘息症状，对此类疾病治疗的关键是需要有效抗炎并缓解气道反应，改善呼吸状况。目前对BA急性发作的患者广泛是通过吸氧及止咳祛痰，并给予多索茶碱治疗，多索茶碱属于一种嘌呤类衍生物，具有有效抑制平滑肌细胞内磷酸二酯酶的作用，通过药物作用能够松弛平滑肌，这样对于哮喘具有一定的缓解作用[4]。较常规的氨茶碱用药比较，采取多索茶碱在作用强10～15倍，并且在给药后能迅速的起效，并且持续作用时间也较长，对缓解患者症状有一定效果。然而长期研究也表明，单纯的应用多索茶碱对气道反应的缓解效果不佳，因此临床中也探讨更有效的治疗方式[5]。

本次研究结果显示，在各项症状缓解时间上，实验组明显比对照组短，表明应用多索茶碱联合布地奈德雾化吸入能取得更为满意的疗效。分析原因主要是布地奈德属于常见的糖皮质激素，通过雾化吸入的给药方式，主要优点是药物可以气雾形态经气道直达肺部病变组织，避免对肺部病变造成巨大影响，并且雾化给药同肺组织病变的接触面积大，可发挥有效抗过敏及抗炎作用，通过将药物联合多索茶碱一同干预BA急性发作期的患者，能通过药物协同作用使得患者症状得以明显改善[6]。

支气管哮喘急性发作同气道炎症反应存在紧密联系，表现为IL-4、IL-6及CRP水平显著升高。IL-4是由活化T细胞产生，该细胞对B细胞、T细胞及巨噬细胞等均有明显的免疫调节作用，在气道炎症中起到明显作用；IL-6属于一种功能广泛的多效性细胞因子，可调节多种细胞的生成及分化，在多种疾病中血清IL-6水平明显改变，其表达失调容易引起诸多疾病，在内伤、外科手术及炎症病变情况下，血清IL-6明显升高，因此可作为评价气道炎症反应程度的一项重要指标；CRP是机体受感染或者组织损伤时血浆中急剧升高的蛋白质，主要起到激活补体及加强吞噬细胞的作用，可清除入侵机体的病原微生物及损伤，因此在炎症病变中血清CRP水平明显升高。本次研究结果显示，治疗后两组血清IL-4、IL-6、CRP水平较治疗前降低，实验组显著低于对照组，表明联合用药治疗可显著降低BA急性发作期患者血清炎性因子水平。此外研究还观察不良反应发生率，结果显示总发生率无显著差异，也提示应用联合方式在提升疗效的同时也有安全性高的优势。

综上所述，对支气管哮喘急性发作期的患者，应用多索茶碱联合布地奈德雾化吸入的治疗方式，可取得满意的效果，加速症状、体征的缓解，缓解炎症反应，同时联合用药方式不会增加用药不良反应情况，治疗方案安全可靠，具有很高的临床应用推广价值。