HbA1c、25（OH）D、UA与AIS合并CMBs患者认知功能障碍的关系研究

甄伟兰 袁丹 王英鹏 王海鹏 王莹

作者单位：北京航天总医院神经内科，北京100076

急性缺血性脑卒中（Acute ischemic stroke，AIS）是各种原因导致的脑组织血液供应障碍，并由此产生缺血缺氧性坏死，进而出现神经功能障碍的一组临床综合征［1］。研究指出，AIS 患者常合并脑微出血（Cerebral microbleeds，CMBs）症状，可导致患者认知功能障碍并出现血清特定标记物变化，具有极高的危险性，如不及时治疗，可对患者生命安危造成严重影响［2］。因此，如何高效诊断和治疗AIS 合并CMBs，对保障患者预后具有重要意义。糖化血红蛋白（Glycosylated hemoglobin，HbAlc）作为人体血液中红细胞内的血红蛋白与血糖结合的产物，可加快血管受损，促进淋巴及单核细胞吞噬能力增加，导致粥样斑块累积，加重AIS发生CMBs 现象［3］。尿酸（Uric Acid，UA）是机体嘌呤代谢的终产物，具有清除自由基、抗氧化的作用，研究发现尿酸水平高低与阿尔茨海默病的发生具有一定相关性［4］。研究发现25⁃羟基维生素D（25⁃Hydroxy vitamin D，25（OH）D）对促炎细胞引起的认知功能障碍具有显著改善作用，并证实血管性痴呆所引起的认知功能障碍可能与25（OH）D 水平密切相关［5］。本文就HbA1c、25（OH）D 及UA 水平变化与AIS 合并CMBs 患者认知功能障碍的关系进行研究，现报道如下。

1 一般资料

1.1 资料与方法

选取2017年8月至2020年8月本院接收140例AIS 患者临床资料作为研究对象。纳入标准：①所有患者符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010 版［6］；②临床资料完整；排除标准：①合并肝肾功能严重不全及恶性肿瘤疾病者；②合并痴呆等精神疾患无法配合本研究开展者。根据是否合并CMBs 进行分组，将合并CMBs 者设为研究组，未合并CMBs 者设为对照组，其中，研究组患者49例，男31 例，女18 例，年龄平均年龄（65.41±5.71）岁；对照组患者91 例，男58 例，女33 例，年龄平均年龄（65.81±5.83）岁。研究组与对照组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 实验室指标检测

所有患者采用未加抗凝剂的标准采样管采集清晨空腹静脉全血5 mL，离心（3 000 r/min，10 min），分离血清存放于EP 管中，-80℃保存待检。采用电化学发光法检测25（OH）D，试剂盒购自罗氏公司；HbA1c 采用离子交换高效液相层析法检测，试剂盒由东曹（广州）化工有限公司提供；UA 采用尿酸酶比色法，试剂盒由雅培公司提供。所有操作均按试剂盒操作说明进行。

1.3 认知功能评分

由本院主任医师通过蒙特利尔认知评价量表（the Montreal cognitive assesment，MOCA）［7］进行判定，包括语言、注意力与计算力、视空间执行能力、抽象思维、延迟记忆、定向力等六个方面进行认知评估，满分30 分，高于26 分即为正常。根据研究组患者认知功能情况进行分组，将≥26 分以上者设为认知功能良好组，将<26 分以上者设为认知功能障碍组。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（）表示，采用t检验；采用多元Logistic 回归分析影响AIS 合并CMBs 患者认知功能障碍的危险因素，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组与对照组患者HbA1c、25（OH）D 及UA 水平比较

研究组患者HbA1c、UA 水平明显高于对照组，25（OH）D 水平明显低于较对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 研究组与对照组患者HbA1c、25（OH）D 及UA水平比较（±s）Table 1 Comparison of HbA1c，25（OH）D and UA levels between study group and control group（±s）

表1 研究组与对照组患者HbA1c、25（OH）D 及UA水平比较（±s）Table 1 Comparison of HbA1c，25（OH）D and UA levels between study group and control group（±s）

组别对照组研究组t 值P 值n 91 49--HbA1c（%）5.51±0.26 8.06±0.29 53.140<0.001 25(OH)D（nmol/L）64.33±12.61 41.52±3.71 12.3858<0.001 UA（umol/L）334.15±62.41 421.52±63.85 7.837<0.001

2.2 研究组与对照组患者认知功能情况比较

研究组患者延迟回忆、语言能力、抽象思维、定向力、注意力与计算力、视空间及执行能力评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 研究组与对照组患者认知功能情况比较（±s）Table 2 Comparison of cognitive function between study group and control group（±s）

表2 研究组与对照组患者认知功能情况比较（±s）Table 2 Comparison of cognitive function between study group and control group（±s）

组别对照组研究组t 值P 值n 91 49--延迟回忆3.31±0.65 2.94±0.86 2.860 0.004语言能力4.51±0.62 3.75±0.85 6.053<0.001抽象思维1.32±0.11 0.83±0.19 19.338<0.001定向力6.71±0.72 5.81±0.63 7.360<0.001注意力与计算力5.41±0.73 4.95±0.82 3.404<0.001视空间及执行能力4.89±0.61 3.72±0.66 10.516<0.001总分25.33±4.26 18.67±7.34 6.797<0.001

2.3 影响AIS 合并CMBs 患者认知功能障碍的单因素分析

单因素分析结果显示，认知功能良好组与认知功能障碍组性别、年龄、高血压病史、高血脂病史、吸烟等占比比较差异均无统计学意义（P>0.05），认知功能良好组与认知功能障碍组脑微出血数量、脑白质疏松、HbA1c、25（OH）D 及UA 水平等比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 影响AIS 合并CMBs 患者认知功能障碍的单因素分析［n（%），（±s）］Table 3 single factor analysis of cognitive impairment in AIS patients with CMBS［n（%），（±s）］

表3 影响AIS 合并CMBs 患者认知功能障碍的单因素分析［n（%），（±s）］Table 3 single factor analysis of cognitive impairment in AIS patients with CMBS［n（%），（±s）］

因素性别χ2/t 值P 值男女0.562 0.453年龄（岁）<65≥65 3.513 0.061高血压病史有无1.040 0.308脑微出血数量高血脂病史1 级2 级20.232<0.001有无有无有无0.084吸烟认知功能障碍组（n=14）10（71.43）4（28.57）6（42.86）8（57.14）7（50.00）7（50.00）2（14.29）12（85.71）9（64.29）5（35.71）6（42.86）8（57.14）11（78.57）3（21.43）8.11±0.24 33.79±4.02 453.62±31.75认知功能良好组（n=35）21（60.00）14（40.00）25（71.43）10（28.57）23（65.71）12（34.29）29（82.86）6（17.14）13（37.14）22（62.86）12（34.29）23（65.71）7（20.00）28（80.00）5.03±2.74 40.67±4.56 325.18±31.86 2.978 0.316 0.574脑白质疏松HbA1c（%）25（OH）D（nmol/L）UA（μmol/L）14.761 4.173 4.925 12.760<0.001<0.001<0.001<0.001

2.4 影响AIS 合并CMBs 患者认知功能障碍的多因素分析

脑微出血数量（2 级）、HbA1c（异常）、25（OH）D（异常）及UA（异常）水平为影响AIS 合并CMBs 患者认知功能障碍的独立危险因素（P<0.05）。见表4。

表4 影响AIS 合并CMBs 患者认知功能障碍的多因素分析Table 4 multivariate analysis of cognitive impairment in AIS patients with CMBS

3 讨论

随着人口老龄化的加快，脑血管发病率日益增加。AIS 作为常见高发的脑血管疾病，其发病机制复杂，具有极高的致残率及致死率，已成为危害社会的公共卫生问题［8］。CMBs 广泛分布于大脑基底节区及皮质内，可引起周围脑组织血液循环障碍、代谢紊乱、血脑屏障受损及多种活性物质释放，加重脑组织损害［9］。如何有效治疗AIS 合并CMBs 对患者具有重要意义。

HbA1c 是人体血液中红细胞内的血红蛋白与血糖结合的产物，是血红蛋白在高糖作用下缓慢连续形成非酶促反应产物，可有效反映患者近期血糖控制情况［10］。相关研究表示，HbAlc 的水平升高可增加心脑血管疾病患病的风险［11］。UA 是血浆中抗氧化作用的主要成分，具有防止细胞溶解凋亡的作用，并通过螯合体内过多的金属离子，起到保护神经元的作用［12］。UA 水平上升可导致内皮功能障碍，影响心脑血管系统［13］。研究发现，25（OH）D不仅具有预防低钙、骨质疏松、感染等作用，还在防治心血管及神经系统疾病方面有一定效应。研究发现，25（OH）D 广泛存在于脑组织中，当25（OH）D 浓度降低后可导致脑卒中患者CMBs 风险性增高。本研究显示，研究组患者HbA1c、UA 水平明显高于对照组，且25（OH）D 明显低于较对照组，这与Fan 等学者［14］研究相似，考虑原因与HbA1c、UA 水平升高增高刺激内皮素活性，从而激活平滑肌内皮素受体及肾素血管紧张素系统，加快血管收缩有关；同时，增多的糖基化终末产物使核转录因子及激活蛋白因子增加，导致趋化、黏附因子表达上升，促进淋巴、单核细胞吞噬增强，导致粥样斑块累积，引起AIS 发生CMBs。

近年来，关于脑梗死导致的认知功能障碍广泛受到国内外研究学者关注。MOCA 作为国内外最普及、最常用的认知功能评判量表，对脑梗死患者进行认知功能判定、延缓患者进展为痴呆具有重要作用［15⁃16］。本研究对AIS 患者进行研究发现，合并CMBs 者认知功评分明显低于未合并CMBs 者。为进一步明确影响AIS 合并CMBs 患者认知功能障碍的危险因素，本研究采用多元Logistic 回归分析发现，HbA1c、25（OH）D 及UA 水平异常与患者认知功能障碍密切相关。说明HbA1c、25（OH）D、UA水平水平与患者认知功能关系密切，检测其水平对AIS 合并CMBs 认知功能病情指导具有重要意义。但关于其以何种作用机制作用于认知功能的进展仍未明确，后续仍将继续深入研究。

综上所述，HbA1c、25（OH）D 及UA 水平与急性缺血性脑卒中合并脑微出血患者认知功能障碍密切相关，临床工作者可通过加强监测这三项指标，以了解患者认知功能情况，评估患者预后。