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血清miR⁃155、miR⁃302b、miR⁃208a水平与AMI患者PCI术后MACE发生的关系

2021-07-10孙大敬王小虎曹凌飞秦明明龙慧珍

分子诊断与治疗杂志 2021年6期
关键词:心肌心肌梗死资料

孙大敬 王小虎 曹凌飞 秦明明 龙慧珍

作者单位:1.河南省人民医院省直第一医院(河南省直属机关第一门诊部)心内科,河南,郑州450000

2.河南省省立医院心内科,河南,郑州450000

3.河南省胸科医院心内科,河南,郑州450000

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)为冠状动脉堵塞所引起的严重冠心病,可引发多种并发症,对患者生命安全威胁极大。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous transluminal coro⁃nary intervention,PCI)是当前临床治疗AMI 的重要手段之一,其可疏通堵塞血管,改善心肌缺血,缓解患者临床症状[1⁃2]。研究发现,AMI 患者术后易发生主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE),包括心绞痛、急性心力衰竭、心源性死亡等[3]。及早预测MACE 发生,有利于向患者实施针对性干预措施,以降低MACE 发生风险,改善其预后。微小RNA(microRNA,miRNA)能够与靶基因mRNA 互补结合,继而调控靶基因表达[4]。报道指出,miRNA能够调控多类蛋白编码基因,在多数细胞生命活动中扮演了重要角色,在多种疾病尤其是肿瘤和心血管疾病中参与了相关病理改变[5⁃6]。本次研究探讨血清miR⁃155、miR⁃302b、miR⁃208a 水平与患者术后MACE 发生的关系,以期为指导临床防治MACE 提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年12月本院89 例AMI 患者,纳入标准:①符合《急性ST 段抬高型心肌梗死诊断与治疗指南》[7]中的诊断标准;②年龄≥18 岁;③满足PCI 治疗指征,且在发病24 h 内完成PCI 治疗;④临床资料完整。排除标准:①脑血管病急性期;②严重肝肾功能不全;③妊娠及哺乳女性;④恶性肿瘤;⑤存在先天性、肺源性或风湿性等其他类型心脏病、心肌炎、主动脉夹层等;⑥自身免疫性疾病;⑦结缔组织疾病;⑧急性感染。根据住院期间患者是否并发MACE,将其分为MACE 组(n=26)和无MACE 组(n=63),其中MACE 组中梗死后心绞痛14 例、急性心力衰竭8 例、心源性死亡4 例。患者或家属对本研究知情且签署同意书,本次研究获得本院伦理委员会审批通过。

1.2 方法

1.2.1 血清miR⁃155、miR⁃302b、miR⁃208a水平检测

采集患者外周静脉血3 mL 至无菌干燥试管中,3 000 r/min 离心15 min 后分离血清,于-80℃环境中保存待检。向含样本的离心管中加入1 mL Trizol 溶液,匀浆,根据Trizol 说明书提取总RNA,计算其浓度和纯度。提取2 μL 总RNA 进行反转录操作,反转录试剂盒由北京艾德莱生物科技公司提供,采用20 μL 反转录体系,反转录体系过程:16℃60 min,42℃60 min,85℃5 min,4℃直至收取。将收取的cDNA 于-20℃环境中保存。依照GeneBank 提供的基因序列,进行miR⁃155、miR⁃302b、miR⁃208a 引物序列合成(上海生工生物工程技术服务有限公司合成)。见表1。

表1 miR⁃155、miR⁃302b、miR⁃208a 引物序列Table 1 Primer sequences of miR⁃155,miR⁃302b and miR⁃208a

进行扩增反应,PCR 扩增仪美国ABI step one实时反应PCR 扩增仪,PCR 总反应体系为20 μL,qRT⁃PCR 反应条件:94℃预变性3 min;94℃20 s,60℃20 s,40 个循环;72℃40 s。记录Ct 值,将U6作为内参照基因,检测miR⁃155、miR⁃302b、miR⁃208a基因,通过qRT⁃PCR Soft 3.0 计算各基因表达量。

1.2.2 临床资料收集

收集MACE 组和无MACE 组临床资料,包括性别、年龄、吸烟史、冠心病家族史、高血压史、糖尿病史、高血脂史、心肌梗死部位、心功能分级、心率(heart rate,HR)、收缩压(systolic blood pres⁃sure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponin I,cTnⅠ)及肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK⁃MB)。

1.3 统计学分析

采用SPSS 20.0 软件进行数据分析,计数资料以n(%)表示,采用χ2检验;计量资料以()表示,若各组满足正态性且两组间方差齐性,采用t检验行组间比较,采用多因素Logistic 回归分析AMI 患者PCI 术后发生MACE 的影响因素,以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MACE 组与无MACE 组临床资料比较

MACE 组与MACE 组心功能分级、CK⁃MB和cTnI 水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 MACE 组与无MACE 组临床资料比较[n(%),(±s)]Table 2 Comparison of clinical data between MACE group and non⁃MACE group[n(%),(±s)]

表2 MACE 组与无MACE 组临床资料比较[n(%),(±s)]Table 2 Comparison of clinical data between MACE group and non⁃MACE group[n(%),(±s)]

临床资料性别n χ2值P 值男女0.7570.384年龄<60 岁≥60 岁0.2130.644吸烟史0.2090.648冠心病家族史高血压史0.4650.495 1.1970.274糖尿病史0.2260.635高血脂史有无有无有无有无有无1.1470.284心肌梗死部位2.5770.462心功能分级心肌前壁心肌下壁广前壁其他Ⅰ~Ⅱ级Ⅲ~Ⅳ级72 17 58 31 48 41 23 66 61 28 21 68 27 62 27 34 17 11 56 33 HR(次/min)SBP(mmHg)DBP(mmHg)CK⁃MB(U/L)cTnI(mg/L)MACE 组(n=26)22(84.62)4(15.38)16(61.54)10(38.46)15(57.69)11(42.31)8(30.77)18(69.23)20(76.92)6(23.08)7(26.92)19(73.08)10(38.46)16(61.54)9(34.62)12(46.15)3(11.54)2(7.69)11(42.31)15(57.69)89.41±6.54 136.73±6.18 85.39±5.32 66.25±7.17 1.26±0.18无MACE 组(n=63)50(79.37)13(20.63)42(66.67)21(33.33)33(52.38)30(47.62)15(23.81)48(76.19)41(65.08)22(34.92)14(22.22)49(77.78)17(26.98)46(73.02)18(28.57)22(34.92)14(22.22)9(14.29)45(71.43)18(28.57)87.72±8.03 134.99±5.54 86.04±6.06 55.37±5.21 1.04±0.15 6.690 0.950 1.302 0.476 7.991 5.928 0.010 0.345 0.196 0.635<0.001<0.001

2.2 MACE 组与无MACE 组血清miR⁃155、miR⁃302b、miR⁃208a 水平比较

MACE 组血清miR⁃155、miR⁃302b、miR⁃208a水平均高于无MACE 组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清miR⁃155、miR⁃302b、miR⁃208a水平比较(±s)Table 3 Comparison of serum miR⁃155,miR⁃302b and miR⁃208a levels between 2 groups(±s)

表3 两组血清miR⁃155、miR⁃302b、miR⁃208a水平比较(±s)Table 3 Comparison of serum miR⁃155,miR⁃302b and miR⁃208a levels between 2 groups(±s)

组别MACE 组无MACE 组t 值P 值例数26 63 miR⁃155 1.92±0.20 1.43±0.15 12.670<0.001 miR⁃302b 6.23±0.69 4.16±0.57 14.632<0.001 miR⁃208a 49.71±4.52 38.57±3.61 12.275<0.001

2.3 AMI 患者PCI 术后MACE 发生的多因素Logistic 回归分析

Logistic 回归分析,结果显示心功能分级、CK⁃MB、cTnI、miR⁃155、miR⁃302b、miR⁃208a 是AMI 患者PCI 术后MACE 发生的影响因素(P<0.05)。见表4。

表4 AMI 患者PCI 术后MACE 发生的多因素Logistic回归分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of MACE in AMI patients after PCI

3 讨论

我国AMI 发病率长期处于高水平,病例已有200 万,死亡率也在不断升高[8]。PCI 是指通过心导管技术对阻塞的冠状动脉管腔进行疏通,以恢复心肌血流灌注,改善心肌缺血缺氧[9]。调查显示,AMI 患者进行PCI 治疗后,MACE 发生率为18%~42.4%[10]。MACE 是造成患者预后不良的重要原因,因此准确评估MACE 发生⁃意义重大。

miRNA 为小分子单链RNA,其基因编码长度一般为20~24 个核苷酸,能够精细调节生物生理功能。研究表示,血液循环中可见miRNAs 表达,对于心血管病变患者而言,miRNAs 可能成为其疾病诊断、预后评估的重要生物标志物[11]。汪晶等[12]进行动物实验,结果表明miR⁃221 在AMI 大鼠心肌组织中呈高表达,下调miR⁃221 能够抑制AMI大鼠心肌细胞凋亡。陈劲松等[13]研究分析老年AMI 患者血清miR⁃214 表达情况,显示患者血清miR⁃214水平明显高于正常人,且与CK⁃MB、cTnI 含量均呈正相关,其认为老年AMI 患者血清miR⁃214高表达可能与心肌损伤有关。本次研究选取miR⁃155、miR⁃302b、miR⁃208a 为观察指标,其中miR⁃155 广泛表达于免疫细胞中,能够直接作用于细胞因子、转录因子等靶点,调节机体炎症反应和免疫功能。石一夫等[14]研究发现,2 型糖尿病合并冠心病患者血清miR⁃155 水平和甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇呈明显负相关,认为冠心病的发生与miR⁃155 有关。miR⁃302b 是目前研究较多的miRNA 家族成员之一,国内外研究表明,miR⁃302b 能够对细胞周期进行调控,参与了细胞损伤、坏死和凋亡过程[15⁃16]。miR⁃208a 是由Myh6基因的第29 号内含子编码,也是miRNA 家族的重要成员,其特异性表达于心脏,可调节肌球蛋白容量及肌纤维性能,在动脉粥样硬化、心肌梗死等病理过程中均发挥了重要作用[17]。本研究中MACE 组血清miR⁃155、miR⁃302b、miR⁃208a 水平水平均高于无MACE 组,提示AMI 患者PCI 术后MACE 发生可能与miR⁃155、miR⁃302b、miR⁃208a 有关。

资料显示,在心肌组织缺血性损伤时,miR⁃155、miR⁃302b、miR⁃208a水平显著升高,而下调miR⁃155、miR⁃302b、miR⁃208a 表达能起到组织保护作用。故而监测AMI患者血清miR⁃155、miR⁃302b、miR⁃208a水平,有利于评估患者预后。

综上所述,PCI 术后发生MACE 的AMI 患者血清miR⁃155、miR⁃302b、miR⁃208a 水平均呈高表达,监测AMI 患者上述指标水平对评估患者预后、制定干预措施具有重要意义。

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