龙香平喘胶囊治疗支气管哮喘临床疗效观察

杨 璐 朱玉梅 陈信义

龙香平喘胶囊由穿山龙、芸香草、厚朴、麻黄组成。具有“活血化痰、宣肺降气”功效，用于支气管哮喘中医辨证属“痰瘀互阻、肺失宣降”证候治疗[1]。药效学研究显示，该品种除具有明显的平喘、止咳、化痰作用外，还具有抗过敏、抗缺氧、抗疲劳等综合效果。急性、慢性毒理学研究尚未发现明显毒性不良反应。临床研究也证明，龙香平喘胶囊可有效改善支气管哮喘临床症状与肺功能[2，3]。该项研究是为进一步验证龙香平喘胶囊的临床疗效和安全性。

资料与方法

1.病例来源：北京中医药大学东直门医院、中国中医科学院西苑医院、中国中医科学院广安门医院、黑龙江中医药大学、江西中医学院附属医院、吉林省中医药研究院6家三级甲等中医院共计入组432例。进入ITT、PP分析的分别为425例、414例。经揭盲后确定服用龙香平喘胶囊318例，服用蠲哮片107例。

2.西医标准:按中华医学会呼吸病学会与《支气管哮喘防治指南》中支气管哮喘诊断标准[4]：①反复发作喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理、化学刺激、病毒性上呼吸道感染、运动等有关；②发作时在双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主哮鸣音，呼气相延长；③上述症状可经治疗缓解或自行缓解；④症状不典型者(如无明显喘息或体征)应至少具备以下1项试验阳性：a.支气管激发试验或运动试验阳性;b.支气管扩张试验阳性，即1s用力呼气容积(FEV1)增加15%以上，且FEV1增加绝对值>200ml;c.最大呼气流量(PEF)日内变异率或昼夜波动率≥20%；⑤除外其他疾病所引起的喘息、胸闷和咳嗽。分期按照支气管哮喘急性发作期轻中度分级标准执行[5]。

3.中医证候标准:参考《中药新药治疗支气管哮喘临床研究指导原则》拟定“痰瘀互阻、肺失宣降”证候标准[6]：①主症：胸憋、喘息、肺部哮鸣；②次症：咳嗽、咳痰色白、脘腹胀满、面色晦暗；③舌脉象：舌暗淡或暗红，苔腻，脉滑或弦滑。具备主症两项，次症1项以上，结合舌脉诊断成立。

4.纳入与排除标准:(1)纳入病例标准：①符合支气管哮喘诊断与轻中度分期标准；②符合 “痰瘀互阻、肺失宣降”证候辨证标准；③年龄18～70岁；④志愿受试，并签署知情同意书；⑤未参加其他临床试验。(2)排除(剔除)病例标准：有下列情况之一者均排除：①支气管哮喘急性发作期重度、危重以及呼吸衰竭；②合并有心脏、脑、肝脏、肾脏和造血系统疾病及精神病；③妊娠、哺乳期女性；④已知对该类药物或受试药中某味中药过敏；⑤年龄<18岁或>70岁；⑥参加其他临床试验；⑦就诊前24h内使用过其他治疗支气管哮喘中西药(长期使用糖皮质激素者除外)；⑧未按规定用药或用药依从性差；⑨纳入后发现不符合入选标准。其中⑧⑨为剔除病例标准。(3)中止和撤除病例标准:有下列情况之一者均可列为中止和撤除病例标准：①不能坚持治疗；②出现严重不良反应；③临床试验过程中出现严重并发症；④病情加重，需要采取积极治疗措施。

5.研究方法:前期采用双盲观察方案发现，多数患者反映临床服药量过大(每天服用治疗药加模拟剂量达到36粒)会产生一些心理负担和不良反应，如紧张、腹胀、胃脘部不适等。因此，该项研究采用随机单盲、阳性药平行对照、多中心原则进行。各临床中心严格按临床试验方案将符合入选与排除病例标准的患者随机分入治疗组或对照组，并进入14天的单盲治疗期。研究者将在第1天(入组)与治疗后第7、14、21天对患者进行访视，并提供对龙香平喘胶囊有效性和安全性进行评估的各种资料。

6.给药方法:治疗组服用龙香平喘胶囊(规格为0.42克/粒)，每次4粒，每天3次，温开水送服。对照组服用蠲哮片(规格为0.3克/片)，每次8片，每天3次，饭后温开水送服。

7.观测指标:(1)疗效性指标：①哮喘症状、体征评分变化；②症状、体征完全缓解与起效时间；③肺功能的FEV1% (FEV1/FVC)、PEF(L/min)变化。(2)安全性指标：①血、尿、大便常规；②心电图、肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN、Cr)；③受试过程中出现的不良反应或事件。

表1 主证与体征分级标准

9.统计学方法：采用SAS6.12统计学软件对数据进行统计分析，所有计量资料采用Z检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1.临床资料比较：临床资料包括：治疗组患者男性144例，女性174例，对照组男性54例，女性53例。治疗组、对照组年龄分别为45.18±14.32岁、44.55±13.68岁。治疗组、对照组病程分别为8.68±8.56、9.02±8.37年。治疗组、对照组FEV1%值分别为60.03±22.18、62.14±22.56；PEF值分别为3.61±2.27、3.79±1.89；FEV1值分别为2.60±11.60、1.86±0.79，FEV1%<80%、>80%分别占81.76%、18.24%与80.37%、19.63%。治疗组、对照组主症与体征总评分分别为9.25±3.11、9.12±2.99。治疗组、对照组依从性80%～120%分别为97.48%和98.13%。两组病例上述资料比较，经Z检验，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2.肺功能疗效：两组病例治疗前后总病例与分层病例肺功能变化详见表2。两组病例肺功能疗效比较，经Z检验，差异无统计学意义(Z=1.130,P=0.259)，两组病例肺功能疗效相似。总病例与分层病例肺功能疗效详见表3。

表2 两组病例肺功能各项指标检测值

表3 两组病例肺功能疗效(ITT)[n(%)]

3.证候疗效：两组病例证候总疗效比较，经Z检验，差异无统计学意义(Z=1.822,P=0.069)。两组病例中医证候疗效详见表4。

表4 两组病例证候疗效(ITT)[n(%)]

4.症状与体征疗效：两组病例喘息症状愈显率与消失率组间比较，治疗组优于对照组,经χ2检验，差异有统计学意义(P=0.012与0.035)。两组病例单项症状与体征愈显效率与消失率详见表5。

表5 两组病例单项症状与体征愈显率与消失率(ITT)[n(%)]

5.安全性评估：两组病例均有不良反应，分别为对照组8.41%、治疗组3.77%，两组病例不良反应发生率比较，经Z检验，差异无统计学意义(P>0.05)。主要不良反应为轻度恶心、胃脘部不适等。对照组个别患者有腹泻现象。两组病例治疗前后血、尿、便常规及心电图、肝、肾功能的检查结果未发现异常。

结 果

支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症性疾病[7～9]。这种炎症可使易感者对各种激发因子具有气道高反应性，并可引起气道缩窄，表现为反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状，多在夜间和(或)清晨发作、加剧。肺脏常出现广泛多变的可逆性气流受限，多数患者可自行缓解或经治疗缓解[10～12]。支气管哮喘发病原因错综复杂，通常是多种因素综合作用的结果[13]。哮喘反复发作可导致气道慢性不可逆的病理改变，形成慢性阻塞性肺疾病[14]。

基于支气管哮喘临床特点，中医病因涉及风、火、热、痰、湿、瘀等诸邪联合致病的结果。诸邪内伏于肺是哮喘病发病之夙根。其中，痰浊、瘀血既是导致哮喘病发作的病理产物，也是构成哮喘病缠绵难愈，或疾病加重的重要因素。痰可酿瘀，瘀能生痰，痰瘀胶结，阻滞气机，升降失常，气逆于上亦发哮喘病。故“活血祛痰，宣肺平喘”是支气管哮喘的中药治则。根据气支管哮喘并及理论研发的“龙香平喘胶囊”由穿山龙、芸香草、厚朴、麻黄4味中药组成。用于支气管哮喘见胸憋，喘息，脘腹胀满，面色晦暗等痰瘀互阻证候治疗。联创研究结果显示：①肺功能疗效：两组病例治疗前后肺功能检测指标变化组内比较，经Z检验，差异有统计学意义(P<0.05)，表明两组病例治疗后肺功能各项指标均有改善。肺功能疗效比较，经Z检验，差异无统计学意义(P=0.259)，两组病例肺功能疗效相似；②证候与单项症状疗效：两组病例证候总疗效比较，经Z检验，差异无统计学意义(P>0.05)。表明两组病例证候疗效相似；两组病例喘息症状有效率组间比较，经Z检验，差异有统计学意义(P=0.012)，治疗组优于对照组；喘息症状消失率组间比较，经Z检验，差异有统计学意义(P=0.035)，治疗组优于对照组；③不良反应：为轻度恶心、胃脘部不适等。两组病例不良反应分别为8.41%(对照组)、3.77%(治疗组)，两组病例不良反应发生率比较，经Z检验，差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，龙香平喘胶囊对支气管哮喘肺功能、中医证候有明显改善效果；喘息症状改善率与消失时间治疗组优于对照组。基于上述，笔者正在对龙香平喘胶囊延缓或减轻支气管哮喘急性发作以及治疗咳嗽变异性哮喘进行临床研究[15]。