孕激素保守疗法对早期子宫内膜癌患者妊娠成功率及复发情况的影响

刘光虹

子宫内膜癌是以雌激素长期刺激为主要病因的女性恶性肿瘤，其中年龄<40岁患者占2%～14%，且患者逐渐趋于年轻化[1]。临床对于早期子宫内膜癌通常采用全子宫+附件切除术治疗，但对于年轻患者来说，行手术治疗无法满足她们对生育的要求[2]。孕激素保守疗法可通过对子宫内膜癌内的孕激素受体进行抑制，达到治疗目的，同时又可满足患者的生育需求[3]。鉴于此，本研究就孕激素保守疗法对早期子宫内膜癌患者妊娠成功率及复发情况的影响分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理委员会批准，将我院2016年12月至2019年5月收治的69例早期子宫内膜癌患者，按随机数表法分为2组。B组35例患者年龄23～41岁，平均年龄(28.52±7.36)岁；分娩1～4次，平均分娩(1.83±0.42)次；其中腺癌27例，腺鳞癌4例，腺角化癌2例，透明细胞癌2例。A组34例患者年龄23～40岁，平均年龄(28.47±7.31)岁；分娩1～4次，平均分娩(1.85±0.48)次；其中腺癌26例，腺鳞癌4例，腺角化癌1例，透明细胞癌3例。2组一般资料比较(P>0.05)，有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合《妇产科学》[4]中子宫内膜癌诊断标准；②经病理确诊为早期，即Ⅰa期；③影像学检查未见子宫外扩散或未浸润子宫肌层；④均有生育要求，且配偶健康状况良好，具备正常生育能力；⑤签署知情同意书。排除标准：①存在刮宫或孕激素治疗禁忌；②严重脏器功能障碍；③合并子宫畸形；④存在凝血功能障碍；⑤合并其他妇科恶性肿瘤。

1.3 方法

1.3.1 A组 采取刮宫手术进行治疗：常规将外阴用碘伏消毒后铺巾，用扩阴器将子宫颈充分暴露，探针探查子宫大小，逐渐扩张宫口；用刮勺对子宫壁进行搔刮，直至出现毛糙感为止；术后进行宫腔镜检查，1次/月。

1.3.2 B组 采用孕激素保守疗法进行治疗：予以500 mg醋酸甲羟孕酮片口服，1次/天，连续服用3个月后复查，若患者完全缓解，则继续治疗3个月。若服药过程中出现严重不良反应，则停药并进行刮宫手术。

1.4 评价指标

(1)根据《妇科常见肿瘤诊治指南》[5]评估治疗6个月后近期疗效，完全缓解：癌细胞消失，内膜组织未发生异常增生；部分缓解：癌细胞部分消失，内膜病变组织变为不典型增生；无反应：症状未见好转，癌细胞未消失；恶化：病情加重或恶化。近期总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。(2)治疗前及治疗6个月，经宫腔镜取子宫内膜癌组织，根据免疫组织化学法检测雌激素、孕激素受体，以4个等级表示强度，0分：无棕黄色颗粒出现；1分：可见浅棕黄色颗粒；2分：可见亮棕黄色颗粒；3分：可见棕褐色颗粒。(3)采集患者治疗前及治疗6个月静脉血5 ml，3 000 r/min转速离心10 min，取血清，采用酶联免疫法测定白介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。(4)通过电话、门诊、网络等形式，对患者进行随访1年，记录2组患者妊娠及复发情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 近期疗效

B组35例患者治疗过程中均未出现严重不良反应。治疗结束时，B组近期总有效率高于A组(P<0.05)。见表1。

表1 2组近期疗效比较(例，%)

2.2 激素受体评分

治疗后，2组雌激素、孕激素受体评分较治疗前降低，B组低于A组(P<0.05)。见表2。

表2 2组激素受体评分比较

2.3 炎症因子水平

治疗后，2组血清IL-4、TNF-α水平较治疗前降低，B组低于A组(P<0.05)。见表3。

表3 2组炎症因子水平比较

2.4 妊娠及复发情况

随访至治疗后12个月，B组妊娠成功率为34.29%(12/35)，高于A组的11.76%(4/34)(χ2=4.911，P=0.027)。B组复发率为6.06%(2/33)，低于A组的36.00%(9/25)(χ2=6.462，P=0.011)。

3 讨论

子宫内膜癌病因考虑与肥胖、月经不调、糖尿病、遗传及雌激素刺激等密切相关，可表现为经期延长、经量增多，也可因周围组织受到肿瘤浸润而压迫神经，引起下腹疼痛，晚期患者可出现发热、消瘦或恶病质[6]。根据子宫内膜癌发病机制，可分为雌激素依赖型，即雌激素在无孕激素拮抗情况下，长期作用，使子宫内膜增生，发生癌变，以子宫内膜样腺癌为主；非雌激素依赖型，即与雌激素无关，在临床较为少见，如透明细胞癌、浆液性乳头状癌等[7]。文献指出，早期子宫内膜癌患者大多属于激素依赖型，可表现为病灶高分化、未浸润肌层，雌孕激素受体高表达，使用激素治疗具有较好的敏感性，5年生存率可达90%左右[8]。因此，对于40岁以下的年轻患者来说，使用孕激素保守疗法，不仅具有较好的临床疗效，并且可避免因手术治疗导致的生育功能丧失。

刮宫手术虽然能够使患者生育能力得以保留，但近期疗效欠佳，且存在较大的复发风险。本研究结果显示，B组近期总有效率、妊娠成功率高于A组，复发率低于A组；2组雌激素、孕激素受体评分较治疗前降低，B组低于A组，说明孕激素保守疗法治疗早期子宫内膜癌近期疗效显著，可有效调节激素水平，有助于妊娠成功率的提高及复发率的降低。分析其原因为，醋酸甲羟孕酮为黄体孕激素，其活性约为黄体酮的30倍，其抗子宫内膜癌的作用机制主要是通过抑制子宫内膜癌细胞生长增殖达到治疗目的[9]。同时，醋酸甲羟孕酮大剂量使用时，可对雌激素促进肿瘤生长作用进行抵消，对敏感肿瘤细胞发挥细胞毒性作用。另外，醋酸甲羟孕酮还能够增加E2脱氧酶活性，降低雌激素水平，发挥抗肿瘤效[10]。本研究中，2组IL-4、TNF-α较治疗前降低，B组低于A组，说明孕激素保守疗法还能够减轻患者炎症反应程度，控制疾病进展。醋酸甲羟孕酮还可降低子宫内膜通透性，使子宫内膜分泌减少，加速表层细胞脱落，使机体炎症反应受到抑制，减轻肿瘤细胞对组织的损伤，起到保护子宫内膜组织及血管作用，因此有利于治疗后患者妊娠成功率的提高[11]。

综上所述，孕激素保守疗法治疗早期子宫内膜癌的近期疗效显著，可有效调节激素水平，减轻炎症反应，有助于妊娠成功率的提高及复发率的降低。