表阿霉素+紫杉醇+卡铂治疗宫颈癌的疗效及对血清CA125、AFP、SCCA水平的影响

董巧兰 赵会菊 姜 燕

宫颈癌是临床最常见的女性恶性肿瘤之一，世界范围内室仅次于乳腺癌、结直肠癌排行第3位的常见恶性肿瘤，在发展中国家，是发病率仅次于乳腺癌排行第2为的常见恶性肿瘤，早期多无明年症状，病情发展至中晚期，可表现为阴道不规则流血、排液，预后多为不良，严重威胁女性患者的生命健康[1]。紫杉醇、卡铂均为临床治疗女性卵巢癌、子宫颈癌的一线化疗药物，其疗效具有个体差异性，部分患者仍疗效不佳[2]。研究表明，表阿霉素作为1种广谱抗肿瘤药物，可用于急性白血病、乳腺癌、恶性淋巴瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤，疗效稳定[3]。在上述研究背景下，本研究采用了表阿霉素+紫杉醇+卡铂对宫颈癌患者进行治疗，来探讨其临床疗效，旨为临床制定宫颈癌个性化化疗方案提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2014年9月至2020年4月本院的宫颈癌患者102例作为研究对象，纳入标准：均符合《宫颈癌诊治现状与进展》中宫颈癌的诊断标准[4]。排除标准：合并除宫颈癌外其他恶性肿瘤者；合并严重心肝肾功能不全者；合并免疫缺陷；合并糖尿病；不耐受此研究。将其随机分成对照组(n=51)和研究组(n=51)。研究组：年龄42～65岁，平均(52.40±2.65)岁；体重指数(Body Mass Index，BMI)(25.19±2.12)kg/m2；绝经者40例。对照组：年龄41～64岁，平均(52.60±2.72)岁；BMI(25.30±2.08)kg/m2；绝经者38例。两组一般资料差异不明显(P>0.05)。此研究经医学伦理委员会批准，患者同意。

1.2 方法

1.2.1 对照组 用紫杉醇(厂家：南开允公药业有限公司，规格：5 ml∶30 mg，国药准字：H20067038)静脉滴注，剂量260 mg/m2，每3周给药1次；卡铂注射液(厂家：齐鲁制药有限公司，规格：10 ml∶100 mg，国药准字：H20020180)静脉滴注，剂量200 mg/m2，每3周给药1次。整个疗程为2个月。

1.2.2 研究组 除予以对照组治疗外添用盐酸表阿霉素注射液(厂家：海正辉瑞制药有限公司，规格：10 mg，国药准字：H19990280)静脉注射，剂量60 mg/m2，每3周给药1次。疗程2个月。

1.3 观察指标

比较两组临床疗效，肿瘤病灶消失视为完全缓解；肿瘤病灶最大直径缩小30%以上视为部分缓解；肿瘤最大直径缩小30%以下或增大20%以下视为病情稳定；肿瘤最大直径增大20%以上视为病情恶化。总控制=完全缓解+部分缓解+病情稳定[5]。治疗前和疗程结束后用酶联免疫吸附实验试剂法检测两组血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、甲胎蛋白(AFP)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)浓度，试剂盒均购自深圳子科生物科技有限公司，具体操作流程严格参照试剂说明书。于治疗前一天和疗程结束后用流式细胞仪(BD，FACSCalibur)检测两组外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞计数。记录两组疗程内不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效比较

两组疗效比较，差异具有统计学意义(P<0.05)；研究组疾病总控制率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(例，%)

2.2 两组治疗前后血清CEA、CA125水平比较

治疗后两组血清CEA、CA125浓度低于治疗前(P<0.05)，研究组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清CEA、CA125水平比较

2.3 两组治疗前后血清AFP、SCCA水平比较

治疗后两组血清AFP、SCCA浓度低于治疗前(P<0.05)；研究组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清AFP、SCCA水平比较

2.4 两组外周血T淋巴细胞亚群计数比较

两组治疗后CD3+、CD4+、CD8+T细胞计数水平均明显高于治疗前(P<0.05)；经治疗后，研究组CD3+、CD4+、CD8+T细胞计数大于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组外周血T淋巴细胞亚群比较

2.5 两组不良反应比较

研究组：贫血1例，呕吐1例，呼吸腹泻1例，肾功能不全0例。对照组：贫血2例，呕吐1例，腹泻0例，肾功能不全1例。两组不良反应发生比较差异不明显(χ2=0.153，P>0.05)。

3 讨论

目前，宫颈癌已经成为威胁我国女性生殖健康的头号杀手，其主要病因为人类乳头瘤病毒感染，还可能与多个性伴侣、吸烟、性生活过早等因素有关，可导致输尿阻塞、肾积水、肾衰竭，晚期可出现恶病质，死亡率极高[6]。表阿霉素作为一类新型的广谱抗癌药，可广泛提高多类肿瘤患者的抗癌疗效[7]。现为探讨阿霉素+紫杉醇+卡铂治疗宫颈癌的疗效及对血清肿瘤标志水平的影响，开展本项研究。本研究发现，研究组疾病总控制率高于对照组，血清CEA、CA125、AFP、SCCA水平均明显低于对照组，提示表阿霉素+紫杉醇+卡铂能提高宫颈癌患者的临床疗效，降低血清肿瘤标志物水平。究其原因，可能是表阿霉素作为阿霉素的同分异构体，其平面环结构可插入DAN核酸碱基对之间，从而与DNA结合形成复合物，同时还可引发拓扑异构酶II裂解DNA，从而破坏DNA三级结构，严重干扰DNA合成、DNA依赖性RNA合成和蛋白质合成，破坏与癌细胞增殖有关mRNA合成，阻断癌细胞转录翻译，遏制其恶性增生[8]。此外，药理学研究表明，表阿霉素能通过抑制Aurora激酶A的表达抑制宫颈癌细胞恶性增殖，并促进其启动凋亡程序，促进肿瘤细胞发生程序性坏死[9]。另外，表阿霉素可通过调控宫颈癌细胞粘附分子的表达，抑制宫颈癌细胞发生侵袭、转移，延缓疾病进展，提高临床疗效[10]。Jing等[11]的研究表明，表阿霉素还可能通过诱导耐药敏感性基因CDA发生突变来增强宫颈癌患者对化疗药物的敏感性，进而提高临床疗效，其结论与本研究结果相符合。本研究结果显示，经治疗后，研究组外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞计数明显高于对照组，提示表阿霉素+紫杉醇+卡铂能提高宫颈癌患者的免疫功能。探究其机制，研究表明，CD3+、CD4+、CD8+细胞均具有辅助机体免疫系统杀灭癌细胞的作用，CD3+、CD4+、CD8+细胞比例失衡是恶性肿瘤致机体免疫系统紊乱的主要表现[12]。表阿霉素能促进B细胞、T细胞增殖，并且增强吞噬细胞的吞噬功能，从而起到了增强机体细胞免疫与体液免疫的作用，同时能调控免疫信号通道蛋白的表达，恢复免疫平衡，提高机体免疫力[13]。此外，肿瘤细胞可通过伪装细胞膜表面分子结构，针对机体免疫细胞的攻击实现免疫逃逸，一定程度上抑制CD8、CD28等细胞毒性T细胞的活化与增殖，使得机体处于免疫抑制状态[14]，而表阿霉素可破坏肿瘤细胞膜蛋白结构，破坏伪装，使其被机体免疫系统识别，从而激活机体免疫细胞增殖活化，解除免疫抑制状态，提高机体免疫功能[15]。另外，本研究两组不良反应较少，且差异不明显，提示表阿霉素+紫杉醇+卡铂的疗法具有较高的用药安全性。综上所述，表阿霉素+紫杉醇+卡铂能提高宫颈癌患者的临床疗效，降低血清肿瘤标志物水平，提高免疫功能，且具有较高的用药安全性。