脑电生物反馈治疗联合认知功能训练应用于精神分裂症患者的效果分析

王玲

（洛阳市第五人民医院，河南 洛阳 471013）

精神分裂症是高发于青壮年，常伴思维、认知、行为等障碍的严重精神疾病。全球范围内精神分裂症的终生患病率为3.8‰～8.4‰[1]。早发现、早治疗是防治病情进展的主要措施，但治疗和就诊率较低，尽管约2/3的患者需住院治疗，但住院治疗率低于1/2，而未接受规律治疗的患者多以精神残疾为最终结局，给患者、家庭及社会带来沉重负担[2]。精神分裂症患者认知功能损害明显，发生率约为85%，认知缺陷是精神分裂症患者的核心症状[2]。在认知功能损害过程中脑电波发挥重要作用，脑电波β波、SMR波升高时，患者心情愉悦，反之降低。在精神分裂患者中检测细胞免疫和体液免疫均处于激活状态[3]。目前，临床主要依靠精神类药物治疗，但远期疗效满意度较低，随着国内外治疗理论和经验的成熟，认知功能训练被作为改善患者认知功能的措施之一，但其侧重于治疗前驱期或更早时期，对前驱期后期的作用较弱[3]。脑电生物反馈治疗通过检测患者大脑脑电波，了解大脑状态，并根据脑电波情况予以相应反馈，达到改善患者脑功能，从而提高患者认知功能的新型疗法[4]，但目前缺乏临床试验证据支持。基于此，本研究选取2017年1月至2018年3月本院收治的91例精神分裂症患者为研究对象，旨在探究脑电生物反馈治疗联合认知功能训练应用于精神分裂症患者中的效果，先报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月至2018年3月本院收治的91例精神分裂症患者为研究对象，随机分为实验组（n=44）和对照组（n=47）。实验组男24例，女20例；年龄18～50岁，平均年龄（35.14±6.35）岁；病程1～5年，平均病程（2.58±0.62）年；利培酮药量（3.43±0.24）mg/d。对照组男28例，女19例；年龄18～50岁，平均年龄（34.86±6.17）岁；病程1～5年，平均病程（2.84±0.75）年；利培酮药量（3.40±0.29）mg/d。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准。患者知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：①年龄＞18岁；②病程≥1年；③住院时间＞2个月；④患者均接受稳定的药物治疗。排除标准：①合并其他类型精神疾病或心理疾病者；②存在活性物质滥用者；③具有潜在自杀危险者；④近期接受过电击治疗者；⑤听力障碍、视力障碍，周围神经损伤者；⑥合并恶性肿瘤者；⑦近6个月内有手术史者。

1.2 方法 两组均予以利培酮治疗（江苏恩华药业股份有限公司，国药准定H20050160，规格：1 mg）治疗，起始剂量为每次1 mg，每天2次，第2天增加至每天2 mg，每天2次；第3天增加至每天3 mg，每天2次，后维持此剂量不变。在此基础上，对照组予以认知功能锻炼，方法：①视知觉训练。使用颜色鲜艳器物吸引患者注视，然后缓慢左右移动，患者能左右追视180°后缓慢上下移动，并要求患者阐述物品移动轨迹；②听知觉训练。给予患者不同强度、频率的声音刺激，让患者感知声音并寻找声源，在干预过程中避免患者看到声源以免视觉代偿。③记忆力训练。选择患者较熟悉或感兴趣的事物、人进行训练，训练内容越具体效果越好，在训练早期可选择患者熟悉的生活用品逐渐扩展，并每天重复前一天的训练内容。④执行力训练。安排日常任务，如打扫、洗衣服、洗碗等。

实验组在对照组的基础上予以脑电生物反馈治疗。使用多参数反馈治疗仪（南京伟思医疗科技公式，型号：Infiniti 3 000 A），在治疗过程中记录患者θ波、β波、SMR波并根据其数值调整音乐和动画反馈给患者，使患者集中精力、放松肢体。每周4次，每次20 min。两组均治疗2个月。

1.3 观察指标 比较两组认知功能，θ波、β波、SMR波及肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平。认知功能使用连线测量、霍普金斯词语学习测验（HVLT-R）、简单视觉空间记忆测验（BVMT-R）、定步调听觉连续加法测验（PASAT）。θ波、β波、SMR波使用脑电图检测，采集患者治疗前后外周静脉血使用酶联免疫吸附法测量血清TNF-α、IL-6。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后各认知检测分值比较 治疗后，两组持续错误数、完成分类数、顺行得分比较差异无统计学意义；实验组连线测量、逆行得分、HVLT-R、BVMT-R、PASAT均评分优于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗后各认知检测分值比较（±s，分）

表1 两组治疗后各认知检测分值比较（±s，分）

注：HVLT-R，霍普金斯词语学习测验；BVMT-R，简单视觉空间记忆测验；PASAT，定步调听觉连续加法测验

P值0.069 0.551 0.143 0.008＜0.001 0.018＜0.001＜0.001＜0.001 0.031 0.002＜0.001＜0.001项目持续错误数完成分类数顺行得分连线测量1连线测量2逆行得分BVMT-R1 BVMT-R2 BVMT-R3 HVLT-R1 HVLT-R2 HVLT-R3 PASAT对照组（n=47）19.34±5.24 2.78±0.64 7.54±1.36 43.50±14.54 101.52±30.62 6.40±1.69 5.65±1.57 7.56±1.18 9.21±1.63 6.51±1.68 8.61±1.31 8.51±1.32 30.53±1.98实验组（n=44）17.43±4.65 2.87±0.78 8.01±1.65 36.20±10.78 80.02±20.12 7.21±1.52 8.21±2.08 9.32±2.21 10.58±1.46 7.37±2.03 9.58±1.53 11.12±1.40 43.32±2.74 t值1.842 0.599 1.477 2.732 3.982 2.407 6.593 4.693 4.228 2.194 3.238 9.136 25.376

2.2 两组θ波、β波、SMR波比较 治疗前，两组θ波、β波、SMR波比较差异无统计学意义；治疗后，实验组θ波低于对照组，β波、SMR波均高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组θ波、β波、SMR比较（±s，Hz）

表2 两组θ波、β波、SMR比较（±s，Hz）

组别实验组（n=44）对照组（n=47）t值P值θ波β波SMR波治疗后8.20±0.89 7.32±0.57 5.575＜0.001治疗前26.81±2.45 26.37±2.17 0.905 0.368治疗后20.17±1.76 25.83±2.71 11.889＜0.001治疗前5.65±0.68 5.78±0.87 0.797 0.428治疗后6.98±0.49 6.21±0.59 6.789＜0.001治疗前6.18±1.71 6.10±1.80 0.217 0.828

2.3 两组血清TNF-α、IL-6比较 治疗前，两组血清TNF-α、IL-6比较差异无统计学意义；治疗后，TNF-α、IL-6水平均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清TNF-α、IL-6比较（±s，pg/mL）

表3 两组血清TNF-α、IL-6比较（±s，pg/mL）

注：TNF-α，肿瘤坏死因子α；IL-6，白细胞介素-6

组别实验组（n=44）对照组（n=47）t值P值TNF-α治疗前29.85±5.83 30.17±6.21 0.254 0.800治疗后13.84±1.45 15.28±1.28 5.009＜0.001治疗后22.75±4.81 26.18±5.90 3.048 0.003 IL-6治疗前19.28±1.78 19.65±1.49 1.071 0.287

3 讨论

精神分裂症病程多迁延，占精神科住院患者50%以上，年发病率为0.22‰[5]，其终生患病率仍有上升趋势，在我国已被列为疾病负担第一位。精神分裂症病因复杂，主要包括脑功能失调、遗传、炎症等。有研究证实，约85%的精神分裂症患者存在脑功能失调，认知功能损害，同时，其脑脊液和血浆中TNF-α、IL-6浓度明显升高[6]。抗精神药物的应用为精神分裂症患者提供治疗和康复的机会，但预后疗效不佳，因此，如何有效改善其预后结局是治疗的难点。近年来，随着早期、综合、全程和康复治疗模式的建立，心理干预中的认知功能训练被作为干预治疗的重要手段之一，对无明显精神症状的前驱期患者有显著作用，对有明显症状的前驱期后期患者无显著作用。脑电生物反馈治疗是以脑电生物反馈仪为手段，通过强化某一特定频段的脑电波达到治疗目的治疗方法[6]，在睡眠障碍、脑损伤相关障碍中取得较好效果，但应用于精神分裂症患者中的效果尚待证实。

在心情愉悦时，脑电波β波、SMR波升高，反之θ波升高。有研究表明，免疫系统和中枢神经系统间存在复杂的网络调节机制，在网络调节机制中细胞因子发挥重要作用[7]。本研究结果显示，观察组连线测量、逆行得分、HVLT-R、BVMT-R、PASAT评分均优于对照组（P＜0.05）；θ波低于对照组，β波、SMR波均高于对照组（P＜0.05）；TNF-α、IL-6水平均低于对照组（（P＜0.05）。说明脑电生物反馈治疗联合认知功能训练应用于精神分裂症患者中能有效改善患者认知功能，调节患者脑电波，降低炎症因子水平。分析原因为，脑电生物反馈治疗在治疗过程中利用相关仪器，将脑电信息加以处理并以听觉、视觉的形式反馈于患者，让患者了解自己的脑电变化，并选择性加强患者脑电波的某一频段，能有效调动患者内在潜能，改善患者情绪，改变患者心理活动，促使患者积极配合参与治疗，从而促进患者神经递质的恢复，有助于患者精神分裂症症状的缓解和认知功能的恢复[8]。另一方面，脑电生物反馈治疗通过降低患者体内TNF-α、IL-6炎症因子水平，也可能是改善患者认知功能的重要途径[9-10]，但其分子机制尚待进一步研究。

综上所述，脑电生物反馈治疗联合认知功能训练应用于精神分裂症患者中能有效改善患者认知功能、脑电波，降低患者炎性反应，值得临床推广应用。