注意缺陷多动障碍儿童血清维生素及微量元素营养水平分析

郭蕾蕾，李静，曾慧慧，徐铭军

（1.首都医科大学附属北京妇产医院怀柔妇幼保健院儿科，北京 101400；2.首都医科大学附属北京妇产医院儿科，北京 100020）

儿童注意缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）又称儿童多动症，是临床常见的儿童时期行为及神经发育障碍性疾病[1]。有研究显示，我国ADHD发病率为6.26%[2]。ADHD临床表现主要为注意力不集中、多动和冲动行为、自我控制差、情绪不稳等与年龄和发育水平不符的行为，或伴有学习困难和心理异常，但智力正常或基本正常[3]。ADHD治疗方法主要有心理干预、药物治疗、教育引导及包含营养管理在内的一般支持措施等综合治疗。人体必需的微量元素和矿物质在神经发育过程中起重要作用[4]，有研究表明，ADHD患儿存在必需微量元素和矿物质水平异常[5]。但明确区域范围内ADHD患儿的微量元素和矿物质水平特点，有助于为ADHD患儿提供针对性的营养支持。本研究旨在探讨注意缺陷多动障碍儿童血清维生素及微量元素营养水平，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月至2020年12月本院收治的ADHD患儿40例作为观察组，另选取同期健康体检儿童60名作为对照组。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性，见表1。

表1 两组临床资料比较Table1 Comparison of clinical databetween thetwo groups

纳入标准：ADHD患儿符合美国精神病学会制定的《精神疾病诊断统计手册》第4版ADHD诊断标准[6]。排除标准：存在家族遗传病史患儿；合并营养性疾病及内分泌代谢性疾病患儿；存在慢性呼吸道、消化道疾病及过敏性疾病史患儿。

1.2 方法

1.2.1 血微量元素水平检测方法 采集两组清晨静脉血1 mL，加入装有0.6 mL稀释液的离心管内，1 500 r/min离心10 min，其中80 uL分别加入微量元素和铅样本稀释液中，使用北京博辉BH5100和DH2100型原子吸收光谱仪，采用吸收法检测微量元素和铅水平。剩余120 uL加入含EDTA-2K抗凝剂的采样管中，采用岛津LC-20A（高效液相色谱法）和岛津LC-MSMS8050（液质联用色谱法）分别检测维生素A、E和D水平。

1.2.2 ADHD测试 采用NJ22型儿童注意力测试仪（上海仪器仪表研究所）测试两组儿童行注意力集中程度。

1.3 评价标准 ①微量元素参考值。铁：7.18～9.21 mmol/L，钙：1.57～2.14 mmol/L，镁：1.24～1.79 mmol/L，锌：60.93～102.56μmol/L，铜：9.13～31.8μmol/L，铅：0～100μg/L。②维生素参考值。维生素A：0.70～7.85umol/L，维生素D：20～65 ng/mL，维生素E：20～200 nmol/L。

1.4 观察指标 观察两组微量元素锌、铁、钙、镁、铜、铅水平和维生素A、D、E水平；分析ADHD和微量元素及维生素的相关性。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，相关性采用Logistics多因素回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清维生素水平比较 观察组维生素A、D水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组维生素E水平比较差异无统计学意义，见表2。

表2 两组维生素水平比较（±s）Table2 Comparison of vitamin levelsbetween the two groups(±s)

表2 两组维生素水平比较（±s）Table2 Comparison of vitamin levelsbetween the two groups(±s)

组别观察组对照组t值P值维生素E（nmol/L）72.78±47.17 79.05±51.26 0.014 0.537例数40 60维生素A（μmol/L）3.41±0.84 4.52±0.92 5.653 0.003维生素D（ng/mL）44.25±15.64 54.32±17.43 6.532 0.028

2.2 两组微量元素水比较 观察组铅水平高于对照组，钙、铜、锌元素水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组铁和镁水平比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组血微量元素水平比较（±s）Table3 Comparison of blood traceelement levelsbetween thetwo groups(±s)

表3 两组血微量元素水平比较（±s）Table3 Comparison of blood traceelement levelsbetween thetwo groups(±s)

组别观察组对照组t值P值铅（μg/L）102.20±21.56 87.32±25.43 6.342 0.034例数40 60铁（mmol/L）8.29±0.73 8.18±0.58 0.897 0.372钙（mmol/L）1.47±0.27 1.60±0.32 2.115 0.037镁（mmol/L）1.49±0.24 1.56±0.29 1.317 0.191铜（μmol/L）14.50±7.17 19.45±7.65 3.249 0.002锌（μmol/L）74.58±23.57 83.32±18.67 2.063 0.042

2.3 多因素Logistic回归分析 维生素A、D和微量元素钙、锌、铅均为ADHD的相关因素（P＜0.05），见表4。

表4 多因素Logistic回归分析Table4 Multivariate Logistic regression analysis

3 讨论

ADHD注意缺陷多动障碍是儿童时期常见的神经精神障碍性疾病，以注意缺陷、活动过度和冲动行为等为主要临床表现，其病因和发病机制尚未完全明确。ADHD治疗包括药物、行为治疗及营养支持等综合治疗。了解ADHD患儿营养状况水平并给予针对性营养支持，对ADHD治疗及患儿生长发育具有重要意义。

维生素A、D和微量元素锌、铅、铁、钙等和儿童生长发育密切相关。维生素A维护上皮组织细胞、调节新陈代谢，维生素D是一种极具活性脂溶性类固醇化合物，两者对维持生长发育、神经免疫调节起不可替代作用[7]。人体内微量元素与生命活动密切相关。锌对儿童的生长发育、新陈代谢、组织修复和免疫起重要作用；铁是人体内含量最高的必需微量元素，参与免疫调节，促进大脑神经发育；钙保持细胞膜的完整性及稳定性，参与脑神经细胞的代谢活动；铜是人体多种酶的重要原料，参与体内多种蛋白和酶的组成，作为血浆中最主要的多铜亚铁氧化酶-铜蓝蛋白，参与体内铁的运输，有助于神经的正常发育。铅具有神经系统毒性，若铅元素水平过高会抑制吞噬系统的作用，降低免疫力，使大脑皮质兴奋-抑制过程发生紊乱，从而导致儿童智力发育迟缓和行为异常。

既往研究认为，维生素和微量元素与儿童ADHD密切相关。王媛媛等[8]研究显示，ADHD患儿初诊时血清25-（OH）D水平低于健康儿童。李曼曼[9]对近期研究进行综述，表明注意力缺陷多动障碍患儿维生素D水平低于健康儿童，可能与ADHD的发病机制有关。吉林大学研究人员对82例ADHD患儿研究发现，患儿血清维生素A、D水平均明显低于正常组儿童，缺乏程度与症状严重程度呈正相关[10]。本研究结果显示，观察组血清维生素A、D水平均明显低于对照组（P＜0.05），提示ADHD儿童并存低水平血清维生素A、D状态；本研究结果还显示，观察组血清钙、铜、锌微量元素水平低于对照组，铅水平高于对照组（P＜0.05）。Robberecht等[11]研究显示，儿童多动症患者血清中铁蛋白和锌水平偏低。Avcil等[12]研究表明，微量元素水平和ADHD儿童症状程度相关。Viktorinova等[13]研究发现，血浆中铜和锌比值变化与ADHD症状显著相关。Yang[14]发现锌水平与家属对ADHD患儿症状评分结果相关。目前不同研究报道存在差异，有报道仅血清锌、镁水平降低，其他各元素差异无统计学意义[15-16]。本研究结果显示，两组镁水平比较差异无统计学意义。由于微量元素和维生素是和儿童营养模式相关的定量指标，受区域环境因素影响，不同研究的差异可能与地理区域不同、检查对象及检验方法不同有关。

目前尚无证据表明微量元素及维生素异常为ADHD的病因或主要影响因子。虽然支持营养补充剂治疗ADHD的研究较少，但异常的营养状况可作为精细化对症治疗的切入点。本研究中对部分患儿补充相应的微量元素后发现，患儿ADHD临床症状减轻。未来需进行前瞻性临床对照研究，以观察微量元素及维生素的补充对ADHD定量指标的具体影响。

综上所述，ADHD患儿维生素A、D缺乏，微量元素锌、钙含量偏低，铅含量较高。建议基于以上营养状况的特点给予个体化营养支持及随访，以保障药物、行为干预治疗为主的ADHD综合治疗效果。