CK7与CK5和TTF-1用于肺腺癌和肺鳞癌鉴别的临床价值

安金，胡艳，邹丽

（江西省抚州市第一人民医院病理科，江西 抚州 344000）

原发性支气管肺癌简称肺癌，为高发恶性肿瘤，病死率占癌因死亡的20%左右，且呈升高趋势[1]。尽早诊治可改善患者预后。对肺癌的诊断，包括确定病灶位置、性质、病理分型与分期。病理学检查作为诊断肺癌的金标准，具备极高的特异性，但属于有创检查手段，会对患者机体造成检查创伤，因此，患者接受度较低。而影像学检查无法取得较高的微小病灶诊断效果。有研究[2]显示，TTF-1仅在终末气道表达，可将其作为肺终末气道细胞与其肿瘤的标记物[3]。CK7为低分子量角蛋白，主要用于对各种单层上皮进行标记，可表达于部分特异表型腺癌，因此，可将其作为腺癌的诊断指标。有研究[3]显示，CK5属于鳞癌的高效标记物。本研究选取2018年1月至2019年12月本院收治的经肺活检或手术切除的肺腺癌患者45例，肺鳞癌患者20例，肺部良性病变患者30例作为研究对象，旨在探讨CK7、CK5、TTF-1用于肺腺癌和肺鳞癌鉴别的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2019年12月本院收治的经肺活检或手术切除的肺腺癌患者45例（肺腺癌组），肺鳞癌患者20例（肺鳞癌组），肺部良性病变患者30例（良性病变组）作为研究对象，全部患者均经术中提取标本切片。肺腺癌组男26例，女19例；年龄30～79岁，平均（52.6±4.8）岁；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期5例，Ⅲ～Ⅳ期40例。肺鳞癌组男12例，女8例；年龄35～80岁，平均（54.1±5.1）岁；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期2例，Ⅲ～Ⅳ期18例。良性病变组男18例，女12例；年龄30～72岁，平均（50.1±4.5）岁；炎性病灶22例，结核球8例。3组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

1.2 方法 全部组织均应用10%福尔马林溶液固定，脱水后应用石蜡进行包埋，切为5μm的薄片，共制得5～6张切片，其中，1张切片开展HE染色，核实组织病理学结果。检测方法为免疫组化EnVision两步法，所应用的试剂购自上海诺克维生物科技有限公司，切片开展脱蜡处理，采用3%过氧化氢去除内源性过氧化物酶，在高温下实施抗原修复。按照试剂盒说明书开展细胞角蛋白7（CK7）、细胞角蛋白5（CK5）、甲状腺转录因子-1（TTF-1）检测。

1.3 观察指标 采用400倍光学显微镜计算CK7、CK5、TTF-1的阳性细胞率，并分别应用PBS作为一抗开展空白对照，阳性对照选取已确定的阳性切片。CK7、CK5在胞浆开展染色定位，TTF-1在细胞核开展染色定位，染色评分分别为0～3分。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组各项指标阳性表达率比较 肺腺癌组与肺鳞癌组CK5与TTF-1阳性表达率比较差异有统计学意义（P＜0.05）；肺腺癌组与肺鳞癌组CK7阳性表达率比较差异无统计学意义；良性病变组CK7、CK5、TTF-1均呈阴性表达，见表1。

表1 3组各项指标阳性表达率比较Table 1 Comparison of positiveexpression rateof each index among threegroups

2.2 3组各项指标染色评分比较 3组CK5与TTF-1染色评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）；3组CK-7染色评分比较差异无统计学意义，见表2。

表2 3组各项指标染色评分比较[n（%）]Table2 Comparison of staining scoresamong threegroups[n(%)]

3 讨论

肺癌为高发恶性肿瘤疾病，肺腺癌、鳞癌为常见疾病类型，由于不同疾病类型的治疗方案存在差异，因此，需采取有效指标准确诊断疾病，为临床方案的制定提供参考，有效提高患者的生存率。原发性肺癌多可通过常规HE病理染色开展病理学分类，但部分病理切片仍无法得到有效鉴别，需开展免疫组化染色[4]。

TTF-1是可对甲状腺与肺特异基因表达进行调节的蛋白，属于核转录蛋白NKx2家族，主要集中在机体甲状腺滤泡上皮及肺泡上皮[5]。有研究[6]显示，TTF-1可在机体肺泡Ⅱ型细胞及细支气管上皮细胞进行选择性表达，同时，可长期保持，因此，可将其用于该部位的肿瘤标记。本研究结果显示，在肺腺癌患者中，TTF-1的阳性表达率为53.33%，在肺鳞癌患者中TTF-1均为阴性表达，与金夏祥等[7]研究结果一致。同时，在良性病变组患者中TTF-1也呈阴性表达。因此，可将TTF-1作为肺腺癌与鳞癌的鉴别指标。

CK7为碱性细胞角蛋白，主要在正常组织的腺上皮及移行上皮细胞中表达，在乳腺、卵巢及肺腺癌中均表现为阳性表达[8]。通常情况下，非上皮来源的细胞无CK7表达，鳞状上皮也无表达，可将其作为肺腺癌分化的客观指标，用于鉴别肿瘤类型及判断转移部位肿瘤细胞的来源[9]。有研究显示，肺腺癌患者中CK7的表达率为95.71%[10]。本研究中肺腺癌与肺鳞癌患者中CK7阳性表达率、染色评分比较差异无统计学意义，可能是由于肺癌存在异质性，周围型肺鳞癌可能向腺癌分化，由此导致肺鳞癌也呈阳性表达相关。CK5属于角蛋白，主要在机体鳞状上皮及导管上皮的基底细胞表达，因此，通常将其作为鳞状细胞癌标志物，可在鳞癌及腺癌的鉴别中发挥作用。本研究结果显示，肺腺癌组与肺鳞癌组CK5阳性率与染色评分比较差异有统计学意义（P＜0.05），也证实CK5在肺鳞癌与腺癌鉴别中的应用价值较高。

综上所述，CK7、CK5、TTF-1联合检测可有效鉴别肺腺癌和肺鳞癌，为疾病的诊断提供参考。