他克莫司用于老年激素抵抗型肾病综合征治疗中的临床疗效

赵鹏

（沈阳医学院附属第二医院肾内科，辽宁 沈阳 110031）

WHO相关研究表明，肾病综合征主要是指一种以肾小球基膜通透性增加，同时，又以大量蛋白尿、高度水肿及低蛋白血症等为主要临床表现的免疫性疾病，多发于老年群体[1]。文敏等[2]临床研究认为，糖皮质激素是当前临床用以治疗该疾病的主要药物，但大部分老年患者难以取得十分理想的治疗效果，进而演变为老年激素抵抗型肾病综合征，严重危害老年人的生命健康与日常生活。基于此，本研究选取本院2017年1月至2020年1月收治的老年激素抵抗型肾病综合征患者100例作为研究对象，旨在探究他克莫司用于老年激素抵抗型肾病综合征治疗中的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月至2020年1月本院收治的老年激素抵抗型肾病综合征患者100例作为研究对象，并按照红蓝数字抽签法分为红字组和蓝字组，每组50例。红字组男34例，女16例；年龄62～78岁，平均年龄（70.13±3.45）岁；病程1～5年，平均病程（3.12±0.53）年。蓝字组男33例，女17例；年龄61～77岁，平均年龄（70.15±3.43）岁；病程1～4年，平均病程（3.12±0.52）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

纳入标准：①年龄≥60岁；②符合《肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论纪要》中有关老年激素抵抗型肾病综合征的诊断标准且接受规范性激素治疗；③经患者及家属或监护人自愿签署研究相关协议者。排除标准：①具有检查禁忌证或易过敏体质者；②心、肾功能不全且不愿配合治疗者；③患有精神疾病或心理疾病者。

1.2 方法 两组均给予基本治疗：采取降脂与抗凝措施；治疗前7 d，遵医嘱依据患者实际情况，按照1 mg/kg的方式采用泼尼松（西安利君制药有限责任公司，国药准字H61023180，规格：2 mL∶10 mg×10支）治疗，每2天1次，用药7 d后逐渐减少用量至每次20 mg，30 d后遵医嘱停止用药[3]。在上述基本治疗基础上，两组分别实施不同的治疗方案，具体如下。

红字组给予环磷酰胺（山西普德药业股份有限公司，国药准字H14023686，规格：0.20 g×10瓶）静脉注射治疗，每次0.20 g，每2天1次，持续用药3个月后停止用药。

蓝字组给予他克莫司（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20083039，规格：1 mg×50粒）治疗，首次用药剂量为0.10 mg/（kg·d），而后由医护人员遵医嘱依据患者治疗后的血药浓度酌情增减用药剂量，确保药物维持在5～10μg/L的有效浓度，持续用药3个月后停止用药。

1.3 观察指标 比较两组治疗效果：完全缓解，治疗后，患者肾功能完全稳定，尿蛋白水平与生化指标均恢复至正常水平且无任何不良反应；基本缓解，治疗后，患者肾功能逐步趋于稳定，尿蛋白水平与生化指标均逐渐恢复，仅出现少数不良反应情况；未缓解，治疗后，患者肾功能、尿蛋白水平与生化指标无任何变化且不良反应频发，导致病情恶化。总有效率=完全缓解率+基本缓解率。比较两组不良反应发生情况（肌酐升高、低血压等）及尿蛋白水平[（白蛋白、尿蛋白、空腹血糖（FPG）]与生化指标水平[血清肌酐（SCr）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）][4]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 蓝字组临床治疗总有效率为96.00%，明显高于红字组的80.00%（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]Table1 Comparison of therapeutic effects between the two groups[n(%)]

2.2 两组不良反应发生率比较 蓝字组不良反应发生率为6.00%，明显低于红字组的24.00%（P＜0.05），见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[n（%）]Table 2 Comparison of theincidenceof adverse reactionsbetween the two groups[n(%)]

2.3 两组尿蛋白水平与生化指标比较 蓝字组白蛋白、FPG、SCr均高于红字组，尿蛋白、TC、TG均低于红字组（P＜0.05），见表3。

表3 两组尿蛋白水平与生化指标比较（±s）Table3 Comparison of urinary protein levelsand biochemical indexesbetween thetwo groups(±s)

表3 两组尿蛋白水平与生化指标比较（±s）Table3 Comparison of urinary protein levelsand biochemical indexesbetween thetwo groups(±s)

注：FPG，空腹血糖；SCr，血清肌酐；TC，总胆固醇；TG，甘油三酯。与红字组比较，a P＜0.05

组别红字组（n=50）蓝字组（n=50）白蛋白（g/L）30.29±6.17 40.71±7.23a尿蛋白（g/24 h）2.28±0.69 1.52±0.33a FPG（mmol/L）5.12±0.43 5.51±0.26a SCr（μmol/L）83.24±7.37 95.16±9.48a TC（mmol/L）6.15±1.54 5.23±0.57a TG（mmol/L）2.11±0.58 1.30±0.32a

3 讨论

黄俊等[5]研究发现，老年人是激素抵抗型肾病综合征的高危群体，且男性发病率明显高于女性。目前，降脂抗凝措施及遵医嘱采用泼尼松等激素类药物是临床治疗老年激素抵抗型肾病综合征患者的基本措施，尽管能暂时抑制其病情的恶性化走向，但治疗效果并不理想，且极易导致病情复发。有研究[6]表明，环磷酰胺属于一种新型环孢素，能在一定程度上改善患者的水肿症状，同时，还利于调节其尿蛋白水平与生化指标，从而进一步提高患者的临床综合疗效。但谭军华等[7]研究表明，由于老年患者机体的综合素质随着年龄的不断增长而日益下降，抵抗力与免疫力降低，若长期大量应用环磷酰胺则易出现恶心呕吐、肌酐升高及低血压等不良反应，从而增加患者的治疗风险。WHO的权威临床专家团队经长期研究发现，他克莫司又称FK506，主要由链霉菌属中分离而来，主要通过对T细胞生长，利于B细胞抗体的生成，在强化患者机体综合免疫功能的基础上不断优化其肾脏功能，提升临床疗效[8]。因此，依据患者的临床实际情况采用该药物治疗能产生较为理想的免疫抑制作用，进而快速调节患者的尿蛋白水平与生化指标，加快其肾功能恢复速度。此外，由于该药物还可有效抑制血液中多种炎性因子的释放，不断减轻肾小球损伤[9]，且不良反应发生率较低，已成为临床治疗老年激素抵抗型肾病综合征患者的新型免疫抑制剂。本研究结果显示，蓝字组临床治疗总有效率为96.00%，明显高于红字组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。蓝字组不良反应发生率为6.00%，明显低于红字组的24.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。蓝字组白蛋白、FPG、SCr均高于红字组，尿蛋白、TC、TG均低于红字组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。进一步表明他克莫司对于提高老年激素抵抗型肾病综合征患者治疗效果及调节和稳定其肾功能的重要性。

综上所述，在基本治疗的基础上采用他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征患者效果显著，还可有效调节尿蛋白水平与生化指标，降低不良反应发生率，值得临床推广应用。