米非司酮的抗早孕机制研究

邓纹

（孝感市妇幼保健医院妇科，湖北 孝感 432000）

药物流产是通过药物终止妊娠的方法，操作简单，患者痛苦少，且可降低因刮宫而引起的宫腔内感染、子宫穿孔等并发症[1]。米非司酮作为非手术性抗早孕药，可有效结合糖皮质激素受体及孕酮受体，达到引产效应，但有研究[2]显示，该药物针对抗早孕单一用药时具有较高的不完全流产率。米非司酮能明显增强妊娠子宫对前列腺素的敏感性，通过联合小剂量前列腺素，可提高完全流产率[3]。因此，目前临床主要通过口服米非司酮片联合米索前列醇进行早期妊娠终止。但有研究[4]发现，米非司酮片联合米索前列醇抗早孕，患者流产后出血时间较长、出血量较大，有继发感染、大出血的风险。因此，如何制定有效的药物治疗方案以更好的终止早期妊娠已成为临床关注的重点。基于此，本研究旨在探讨米非司酮的抗早孕机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年8月至2019年8月本院收治的存在流产需求的早期妊娠患者86例作为研究对象，根据盲抽法分为观察组与对照组，每组43例。观察组年龄19～40岁，平均（28.46±3.25）岁；妊娠时间15～48 d，平均（30.47±5.62）d；体重指数18.27～25.76kg/m2，平均（22.69±2.76）kg/m2；初产妇24例，经产妇19例。对照组年龄19～39岁，平均（28.75±3.41）岁；妊娠时间16～47 d，平均（30.83±5.94）d；体重指数18.05～25.37 kg/m2，平均（22.34±2.46）kg/m2；初产妇23例，经产妇20例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①经B超检查确诊为宫内妊娠，尿妊娠试验呈阳性者；②无严重精神系统疾病者；③有正常认知、书写、沟通能力者；④患者及家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：①存在严重心脏、肝、肾等器官功能异常者；②对所使用药物过敏或有过敏史者；③存在前列腺素使用禁忌者；④存在药物流产禁忌证者，如葡萄胎、异位妊娠、稽留流产、贫血（血红蛋白＜100 g/L）、妊娠剧吐等；⑤带器妊娠者；⑥不能配合治疗或中途退出者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 第1、2、3天，米非司酮片（北京法莫斯达制药科技有限公司，国药准字H20143063，规格：25 mg）空腹口服，早晚各25 mg；第4天，米索前列醇片（湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字H20073696，规格：0.2 mg）清晨顿服，每次0.6 mg，服药后2 h禁食。

1.3.2 观察组 在对照组基础上，观察组第1、2、3天，7.5 mg复方双炔失碳酯肠溶片（上海信谊天平药业有限公司，国药准字H31022588，规格：双炔失碳酯7.5 mg，有水咖啡因30 mg，维生素B630 mg）清晨口服，服药后2 h禁食。

1.4 观察指标 ①比较两组流产情况，评估标准[5]：完全流产，末次用药后24 h内，有妊娠产物排出，超声显示宫内无妊娠产物残留，阴道流血可自行停止，或行清宫手术（因出血时间＞3周或妊娠产物排出后出血量多），经病理检查显示未残留绒毛、胎盘；不全流产，末次用药后24 h内，可排出部分妊娠产物，或行清宫手术（因出血时间＞3周或妊娠产物排出后出血量多），经病理检查显示残留绒毛、胎盘；失败，末次用药后24 h内，未排出妊娠产物，或行急诊手术（因阴道流血量多且未排出妊娠产物）。终止妊娠成功率=完全流产率+不全流产率。②比较两组流产后出血、月经恢复及孕囊排出时间。③比较两组不良反应发生率，包括乏力、呕吐、恶心、腹痛等症状。

1.5 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组流产情况比较 观察组终止妊娠成功率为97.67%，略高于对照组的93.02%，但差异无统计学意义，见表1。

表1 两组流产情况比较[n（%）]Table1 Comparison of abortionsbetween the two groups[n(%)]

2.2 两组流产后出血、月经恢复及孕囊排出时间比较 两组月经恢复及孕囊排出时间比较差异无统计学意义；观察组流产后出血时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组流产后出血、月经恢复及孕囊排出时间比较（±s）Table2 Comparison of bleeding,menstrual recovery and gestational sac dischargetimebetween thetwo groups(±s)

表2 两组流产后出血、月经恢复及孕囊排出时间比较（±s）Table2 Comparison of bleeding,menstrual recovery and gestational sac dischargetimebetween thetwo groups(±s)

孕囊排出时间（h）2.69±1.75 2.77±1.49 0.008 0.820组别对照组（n=43）观察组（n=43）t值P值流产后出血时间（d）13.95±4.29 7.79±2.33 8.274 0.000月经恢复时间（d）32.46±5.28 30.37±4.65 1.948 0.055

2.3 两组不良反应发生率比较 观察组乏力1例，呕吐2例，恶心3例，腹痛1例，不良反应总发生率为16.28%（7/43）；对照组乏力1例，呕吐1例，恶心1例，腹痛1例，不良反应发生率为9.30%（4/43）；两组比较差异无统计学意义（χ2=0.938，P=0.333）。

3 讨论

药物流产是临床常见的人工流产方式，在怀孕早期通过服药或打针有效终止妊娠。临床普遍应用米非司酮及米索前列醇联合抗早孕，前者可较好的软化宫颈、促使子宫蜕膜坏死变性，后者可加速蜕膜组织萎缩，分离胚胎及宫壁，促进孕囊排出[6]。但该用药方式出血量较多、出血时间较长，降低安全性，患者接受度不高；同时，仍有部分患者存在流产不全或失败风险，仍需通过清宫术终止妊娠，进而损伤机体，增加患者痛苦[7]。因此，为降低药物流产出血量，缩短出血时间，积极探求米非司酮的抗早孕机制，寻求与其配伍良好的药物治疗方法尤为重要。

本研究结果显示，观察组流产后出血时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组终止妊娠成功率、不良反应发生率、月经恢复时间及孕囊排出时间比较差异无统计学意义。表明米非司酮的抗早孕效果较好，但流产后出血时间较长，需配合其他药物，以增强药物流产安全性。分析原因为，米非司酮作为强抗孕激素，对蜕膜孕酮受体产生影响，可竞争性与孕酮受体结合，有效抗早孕；同时，提高蜕膜内前列腺素浓度，甚至抑制前列腺素代谢，进而增加内源性前列腺素，促使子宫基层活动性增强，最终导致流产[8-9]。此外，米非司酮可影响蜕膜及滋养层细胞，改变绒毛蜕膜分泌功能及组织细胞结构，促使蜕膜细胞变性坏死[10]。而药物流产后较长的出血时间，与残留及部分复活的变性蜕膜组织、残留的滋养层细胞有关，同时，子宫内膜修复异常、蜕膜组织排出宫腔内时间较长也是影响药物流产后出血时间的因素[11-12]。研究发现，米非司酮对雌激素有抑制作用，会在药物流产后降低子宫内膜修复的速度，同时，会减弱子宫敏感性，进而影响子宫对前列腺素的敏感性，在联合米索前列醇使用时，导致蜕膜排出异常，进而滞留在宫腔内，延长出血时间[13-14]。双炔失碳酯作为临床应用广泛的避孕药，具有抗着床作用，抗雌激素活性较强，且雌激素活性极弱，可影响卵泡正常发育，推迟排卵，同时，可造成子宫内膜早衰，直接损害蜕膜细胞及绒毛组织[15-16]。因此，在使用米非司酮的基础上联合米索前列醇及双炔失碳酯，可较好抗早孕，使子宫内膜不规则脱落，利于蜕膜及妊娠绒毛的快速脱落坏死，促使宫壁与其分离，进而提高药物终止妊娠成功率，并缩短流产后出血时间，提高药物流产的安全性及可靠性；同时，药物不良反应较轻，用药安全性较高。但本研究因随访时间短，纳入样本量较少，研究结果存在一定局限性，因此，临床仍需延长随访时间，扩大样本量，进一步证实研究结果的真实性，为临床抗早孕治疗提供可靠依据。

综上所述，米非司酮的抗早孕效果较好，但流产后出血时间较长，需配合其他药物，以增强药物流产安全性。