厄贝沙坦联合酒石酸美托洛尔对重症心衰患者心功能指标的影响

刘冰

（山东第一医科大学附属成武医院重症医学科，山东 菏泽 274000）

心力衰竭（HF）是心脏疾病的终末阶段，患者多表现为心室结构变化或收缩、舒张功能障碍，导致静脉回血量排出不充分，进而导致静脉系统瘀血，且重症HF病情更为复杂，可引起急性广泛心肌损伤，出现明显HF状态，可危及患者生命安全[1]。美托洛尔属于β1受体阻滞剂，常用于HF等疾病治疗中，其口服吸收良好，可有效改善心肌供血，减轻心肌损伤，降低心肌氧耗，以稳定病情进展，加快心肌功能恢复[2]。但重症HF病情顽固，单一药物治疗难以取得理想效果。厄贝沙坦则属于血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂，可通过抑制AngⅡ结合血管紧张素转换酶1受体，减少醛固酮分泌，阻止血管收缩，从而扩张动脉血管，增加心肌血液灌注，降低心脏负荷[3-4]。基于此，本研究选取2018年2月至2020年2月本院收治的86例重症HF患者作为研究对象，旨在分析厄贝沙坦联合美托洛尔治疗重症HF的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年2月至2020年2月本院收治的86例重症HF患者作为研究对象，按随机数字表法分为两组，每组43例。对照组男27例，女16例；年龄53～76岁，平均年龄（63.59±4.18）岁；HF诱因：冠心病18例，高血压14例，肺心病7例，心肌病4例；心功能分级：Ⅱ级11例，Ⅲ级20例，Ⅳ级12例；体质量51～63 kg，平均体质量（58.63±3.12）kg。观察组男26例，女17例；年龄52～77岁，平均年龄（63.62±4.19）岁；HF诱因：冠心病19例，高血压13例，肺心病8例，心肌病3例；心功能分级：Ⅱ级10例，Ⅲ级19例，Ⅳ级14例；体质量52～64 kg，平均体质量（58.61±3.13）kg。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》解读[5]中重症HF相关诊断；精神状态正常；心功能Ⅱ～Ⅳ级；伴随液体潴留、呼吸困难等症状；患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：对本研究药物过敏；肝、肾功能不全；伴随严重感染性疾病；合并恶性肿瘤。

1.3 方法 两组均行强心、利尿、吸氧等对症支持，并纠正机体酸碱平衡，指导适宜运动等。对照组口服酒石酸美托洛尔（湖南威特制药股份有限公司，国药准字H20123193）治疗，初始每次12.5 mg，每天2次，后期依据病情调整，每次最大剂量＜50 mg。观察组在对照组基础上联合厄贝沙坦胶囊（哈药集团制药六厂，国药准字H20010530）口服治疗，每次150 mg，每天1次，若血压控制不稳定，可于第3周增至每天300 mg。两组均持续治疗3个月。

1.4 观察指标 治疗前和治疗3个月后，比较两组心功能指标、6 min步行距离（6MWT）和脑钠肽（BNP）水平。①心功能指标：心脏彩超检测两组左室舒张末内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）和左室收缩末内径（LVESD）；②6MWT和BNP水平：记录两组6 min内步行最远距离，并抽取空腹血3 mL，常规离心后取血清，酶联免疫吸附法测定BNP水平；③不良反应：眩晕、疲劳、胸闷。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用率（%）表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心功能指标比较 治疗前，两组心功能指标比较差异无统计学意义；治疗后，观察组LVEDD、LVESD均低于对照组，LVEF高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组心功能指标比较（±s）Table1 Comparison of cardiac function indexesbetween thetwo groups(±s)

表1 两组心功能指标比较（±s）Table1 Comparison of cardiac function indexesbetween thetwo groups(±s)

注：LVEDD，左室舒张末内径；LVEF，左室射血分数；LVESD，左室收缩末内径

组别观察组（n=43）对照组（n=43）t值P值LVEDD（mm）治疗前61.37±5.49 61.26±5.38 0.094 0.926治疗后37.62±4.02 43.17±4.15 6.299 0.000治疗后40.85±4.13 45.69±4.27 5.343 0.000 LVEF（%）治疗前35.14±4.01 36.08±4.09 1.076 0.285治疗后51.37±5.02 45.36±4.85 5.646 0.000 LVESD（mm）治疗前55.39±5.27 55.63±5.31 0.210 0.834

2.2 两组6MWT和BNP水平比较 治疗前，两组6MWT和BNP水平比较差异无统计学意义；治疗后，观察组6MWT长于对照组，BNP低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组6MWT和BNP水平比较（±s）Table 2 Comparison of 6MWT and BNPlevels between thetwo groups(±s)

表2 两组6MWT和BNP水平比较（±s）Table 2 Comparison of 6MWT and BNPlevels between thetwo groups(±s)

组别观察组（n=43）对照组（n=43）t值P值6MWT（m）治疗前169.85±19.68 172.54±20.01 0.629 0.531治疗后398.41±32.65 334.52±30.57 9.367 0.000 BNP（pg/mL）治疗前1 234.68±135.64 1 246.35±138.94 0.394 0.695治疗后659.39±96.85 851.74±108.53 8.671 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较 对照组出现眩晕2例，胸闷1例，不良反应发生率为6.98%（3/43）；观察组出现眩晕3例，疲劳1例，不良反应发生率为9.30%（4/43）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

HF致病因素复杂，冠心病、高血压、心肌病等多种疾病均可降低心肌收缩能力，干扰正常血液泵送，导致心肌顺应性下降，从而引起呼吸困难、乏力等症状[6-7]。目前，强效、利尿、扩张血管等仍为HF基础治疗方案，虽可一定程度上缓解临床症状，但整体疗效欠佳，心功能转归较慢。美托洛尔具有吸收快、生物利用度高等特点，1.5～2 h即可达到血药峰浓度，迅速发挥抗HF作用。美托洛尔作用机制为选择性抑制β1受体与儿茶酚胺、去甲肾上腺素等物质结合，抑制交感神经活性，阻断其介导的血管收缩、继发效应等，以减少心肌耗氧量，阻断心肌纤维化[8-9]。美托洛尔还可纠正室壁局部异常运动，恢复心脏舒缩、收缩协调性，提高心肌顺应性，但单药疗效有限，难以从多方面改善病情。

BNP是心血管疾病的标志物，当心肌出现缺血或损伤、心室壁张力变大、心室容量扩充时，可牵拉心室肌细胞，促使BNP大量分泌，且BNP水平随病情加重而升高，利于反映患者病情变化[10]。本研究结果显示，治疗后，观察组LVEDD、LVESD均低于对照组，LVEF高于对照组，6MWT长于对照组，BNP低于对照组（P＜0.05），两组均无严重不良反应发生。表明厄贝沙坦联合美托洛尔可增强重症HF治疗效果，减少患者BNP分泌，加快心功能恢复，提高运动耐力，且不良反应少，与黎云等[11]研究结果一致。分析原因为，AngⅡ可加快纤维细胞生成，降低胶原酶活性，提高纤维细胞胶原合成代谢，诱发心室重构，且AngⅡ能通过增加内质网钙释放，促使细胞内钙超载，引起心肌电重构。而厄贝沙坦可阻断AngⅠ向AngⅡ转化，减少AngⅡ生成，从而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮体系激活，降低交感神经兴奋性，扩张外周血管，解除血管收缩状态，阻止机体血压升高[12-13]。厄贝沙坦对心肌存在负性作用，可阻碍心肌纤维化，改善心室重构，并限制心肌重塑，减轻心肌损伤，从而延缓HF进展。两药联合后可起到协同作用，从不同环节发挥药物作用，以改善心肌氧耗，减轻心肌损伤，保护心肌功能。

综上所述，厄贝沙坦联合美托洛尔可降低重症HF患者BNP水平，促进心功能转归，改善机体运动耐力，加快病情好转，且安全性高，值得临床推广应用。