阿卡波糖联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果探讨

陈秋景，韦文合，刘玉妮

（河池市人民医院内分泌科，广西 河池 547000）

2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）是糖尿病的主要类型，是指因胰岛素分泌不足或胰岛素利用率低而引起的一类糖尿病。T2DM患者的数量占糖尿病患者总数的90%以上。T2DM的主要病理特征是胰岛β细胞功能受损及胰岛素抵抗，引起胰岛素分泌缺陷[1]。目前临床上尚不能治愈T2DM，只能采用胰岛素或口服类降糖药控制患者血糖的水平，降低其并发症的发生率或延缓其并发症发生的时间。阿卡波糖和二甲双胍均是临床上常用的口服类降糖药。阿卡波糖的主要降糖机制是延缓胃肠道对碳水化合物的消化吸收。二甲双胍的主要降糖机制是增加机体周围组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗[2]。本文主要是研究用阿卡波糖联合二甲双胍治疗T2DM的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2018年1月至2019年12月期间收治的300例T2DM患者纳入本研究。其纳入标准是[3]：病情符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》中关于T2DM的诊断标准；未使用过胰岛素进行治疗；对治疗的依从性良好且病历资料完整；自愿参与本研究。其排除标准是[4]：患有1型糖尿病、妊娠期糖尿病或其他特殊类型的糖尿病；出现低血糖昏迷、酮症酸中毒、高血糖高渗透压综合征等糖尿病并发症；存在严重的心、肝、肺、肾、脑等器官功能障碍或合并有严重的外伤、感染；机体处于严重的应激状态；近期接受过手术治疗；对阿卡波糖或二甲双胍过敏；存在认知功能障碍或中途退出本研究。按照随机数表法将其分为观察组与对照组，每组各有150例患者。在对照组中，有男83例，女67例；其年龄为38～82岁，平均年龄为（59.98±4.79）岁。在观察组中，有男84例，女66例；其年龄为37～83岁，平均年龄为（60.12±4.58）岁。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方案

用二甲双胍（生产厂家：吉林省东北亚药业股份有限公司；批准文号：国药准字H22020508；规格：0.25 g/片）对对照组患者进行治疗，其用法是：口服，0.5 g/次，3次/d，随餐服用。用阿卡波糖联合二甲双胍（其药品信息及用法同上）对观察组患者进行治疗。阿卡波糖（生产厂家：四川宝光药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20020391；规格：50 mg/粒）的用法是：初始剂量为50 mg/次，3次/d，随餐服用。用药期间密切监测患者血糖水平的变化，合理调整此药的用量。血糖水平控制效果欠佳者将此药的用量增至100 mg/次，3次/d；血糖水平过低者将此药的用量减至25 mg/次，3次/d。两组患者均持续治疗12周。

1.3 疗效判定标准与观察指标

比较两组患者的临床疗效及用药期间发生不良反应（如腹泻、恶心、腹痛腹胀、低血糖等）的情况。用显效、控制和无效评估其疗效。显效：治疗后患者的血糖水平恢复正常，临床症状基本消失。控制：治疗后患者的血糖水平趋于正常，临床症状明显减轻。无效：治疗后患者的血糖水平改善不明显，临床症状未减轻。总有效率=（显效例数+控制例数）/总例数×100%[5]。治疗前后，比较两组患者空腹血糖（Fasting blood sugar，FBS）、糖化血红蛋白（Glycosylated hemoglobin，GHb）的水平、胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR）及 胰岛β细胞功能指数（Homeostasis model assessment-β，HOMA-β）。HOMA-β=20×I0/（G0-3.5）（%）。HOMAIR=（G0×I0）/22.5。I0为空腹胰岛素的水平，G0为空腹血糖的水平。

1.4 统计学方法

用SPSS 21.0软件处理本研究中的数据，计数资料（如治疗的总有效率、不良反应的发生率）用%表示，用χ²检验，计量资料（如FBS、GHb的水平、HOMA-β、HOMA-IR等）用±s表示，用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者的临床疗效

观察组患者治疗的总有效率为98%，对照组患者治疗的总有效率为91.33%，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 对比两组患者的临床疗效

2.2 对比治疗前后两组患者血糖指标及胰岛素指标的水平

治疗前，两组患者FBS、GHb的水平、HOMA-β及HOMA-IR相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者FBS、GHb的水平和HOMA-IR均低于治疗前，其HOMA-β均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组患者FBS、GHb的水平和HOMA-IR均低于对照组患者，其HOMA-β高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 对比治疗前后两组患者血糖指标及胰岛素指标的水平（±s）

表2 对比治疗前后两组患者血糖指标及胰岛素指标的水平（±s）

注：*与本组治疗前相比，P＜0.05。

组别 例数 FBS（mmol/L） GHb（%） HOMA-β（%） HOMA-IR治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 150 8.87±2.15 6.74±0.92* 8.75±1.31 7.54±1.51* 74.25±6.17 81.54±5.93* 5.15±0.62 3.47±0.84*观察组 150 8.85±2.16 5.35±0.83* 8.72±1.26 6.39±1.02* 74.32±6.29 89.13±4.61* 5.12±0.67 2.05±0.61*t值 0.080 13.739 0.202 7.729 0.097 12.376 0.403 16.753 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 对比用药期间两组患者不良反应的发生率

用药期间，观察组患者不良反应的发生率为18.87%，对照组患者不良反应的发生率为14.67%，二者相比差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

表3 对比用药期间两组患者不良反应的发生率

3 讨论

近年来，糖尿病在全球范围内的发病率逐年升高。世界卫生组织估计，到2040年全球糖尿病患者的数量将达到5.92亿。在糖尿病患者中，T2DM患者占绝大多数。T2DM患者的血糖水平若长期得不到有效的控制，可出现一系列并发症（如糖尿病足、糖尿病周围神经病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等）[5]，因此，有效地控制T2DM患者的血糖水平至关重要。二甲双胍是临床上最常用的口服类降糖药。此药可抑制肝糖原的异生，增加机体外周组织对葡萄糖的利用，减少肠壁细胞对葡萄糖的摄取量，减轻胰岛素抵抗，进而可降低血糖的水平。有研究指出，长期单用二甲双胍治疗T2DM可导致药效降低，使患者的血糖水平控制不佳[6]。以往临床上多联用二甲双胍与磺酰脲类降糖药（如格列吡嗪、格列美脲等）治疗T2DM。但有研究指出，阿卡波糖引发的低血糖事件较磺酰脲类降糖药更少，用药的安全性更高[7]。阿卡波糖属于α-葡萄糖苷酶（其主要对寡糖、双糖及三糖起到水解作用，使上述糖类转化为其他单糖或葡萄糖）抑制剂，能够竞争性阻碍蔗糖与蔗糖苷酶的合成，延缓蔗糖分解为葡萄糖及果糖的速度，延迟肠道对碳水化合物的吸收，并对小肠刷状缘的α-葡萄糖苷酶形成抑制，进而可避免患者在用餐后出现高血糖的状况。此外，阿卡波糖还能有效地促进肠道对胆汁酸的再吸收，提高肠道L细胞分泌胰高血糖素样肽-1 ，进而可促进胰岛素的分泌。本研究的结果显示，治疗后观察组患者的临床疗效、FBS和GHb的水平、HOMA-IR、HOMA-β等指标均优于对照组患者。这与杨华等[8]的研究结果基本一致。但需要注意的是，阿卡波糖与胰岛素或磺酰脲类降糖药联用易导致患者的血糖水平过低，可增加其发生低血糖的风险。

综上所述，用阿卡波糖联合二甲双胍治疗T2DM的效果显著，能有效地减轻患者胰岛素抵抗的情况，改善其血糖的水平，且用药较为安全。