英夫利西单抗与奥沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的效果及安全性对比

李晓敏

（乌兰察布市中心医院消化内科，内蒙古 乌兰察布 012000）

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种病因尚未明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病。此病主要累及直肠和结肠。有报道称，UC的发生可能与感染、遗传、环境、肠道菌群失调等因素导致的免疫失衡有关[1]。中、重度UC可累及全结肠，易诱发中毒性巨结肠或癌变。过去，临床上主要是采用5-氨基水杨酸制剂（5-aminosalicylic acid，5-ASA）、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗UC，但效果不理想，患者的病情易复发。肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）在UC发生、发展中起到的促进作用已得到医学研究者的普遍认可。英夫利西单抗（Infliximab）是一种人-鼠嵌合性单克隆抗体，可抑制TNF-α与受体结合，促使TNF-α失去活性[2]。本文主要是比较用英夫利西单抗与奥沙拉嗪治疗UC的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2017年5月至2020年10月期间接诊的42例UC患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合中华医学会消化病学分会制定的“炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年）”[3]中关于UC的诊断标准，且经体格检查、消化内镜检查、病理组织学检查等得到确诊；对用药的依从性良好且病历资料完整；自愿参与本研究。其排除标准是：长期使用糖皮质激素或5-ASA；存在心、肝、肾等器官功能不全；患有感染性或非感染性结肠炎；存在认知功能障碍或精神障碍；对英夫利西单抗或奥沙拉嗪过敏。随机将其分为观察组与对照组，每组各有21例患者。在观察组中，有男14例（占66.67%），女7例（占33.33%）；其年龄为21～58岁，平均年龄为（35.78±11.36）岁。在对照组中，有男12例（占57.14%），女9例（占42.86%）；其年龄为23～56岁，平均年龄为（33.95±10.62）岁。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已获得我院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法

用英夫利西单抗（商品名：类克；生产厂家：西安杨森制药有限公司；批准文号：国药准字S20120012）对观察组患者进行治疗，方法是：为患者静脉推注5 mg/kg的此药，之后在治疗的第2周和第6周各为其用药1次，用药方法和用药剂量同上。从第6周开始，每隔8周为患者用药1次，用药方法和用药剂量同上，共用药46周。用奥沙拉嗪（商品名：帕斯坦；生产厂家：浙江华润三九众益制药有限公司；批准文号：国药准字H20010061）对对照组患者进行治疗。其用法是：口服，1.0 g/d，分3～4次服用，共用药12周。

1.3 疗效判定标准与观察指标

比较两组患者的临床疗效及用药后发生不良反应的情况。用显效、有效和无效评估其疗效。显效：治疗后患者的腹泻、腹痛、排黏液脓血便、里急后重等症状和体征消失，其大便成形且排便次数正常，对其进行结肠镜检查显示肠黏膜基本恢复正常。有效：治疗后患者的腹泻、腹痛、排黏液脓血便、里急后重等症状和体征明显缓解，其排便次数显著减少或≤3次/d，对其进行结肠镜检查显示肠黏膜存在轻度的炎性病变。无效：治疗后患者的腹泻、腹痛、排黏液脓血便、里急后重等症状和体征未缓解，其排便次数未减少，对其进行结肠镜检查显示肠黏膜存在中重度的炎性病变。（总例数-无效例数）/总例数×100%=总有效率。治疗前后，比较两组患者的红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）及血清C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）的水平。

1.4 统计学方法

用SPSS 19.0软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ²检验，计量资料用±s表示，用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

观察组患者治疗的总有效率为90.48%，对照组患者治疗的总有效率为76.19%，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较

2.2 治疗前后两组患者的ESR及血清CRP水平的比较

治疗前，两组患者的ESR及血清CRP的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的ESR和血清CRP的水平均低于治疗前，且观察组患者的ESR和血清CRP的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 治疗前后两组患者的ESR及血清CRP水平的比较（±s）

表2 治疗前后两组患者的ESR及血清CRP水平的比较（±s）

注：①本组治疗前相比，P＜0.05。

ESR（mL/h） 血清CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 21 45.26±3.67 3.35±2.67① 68.75±3.65 13.15±1.89①对照组 21 47.16±2.36 7.31±1.29① 64.63±2.31 25.34±1.88①t值 0.692 -2.419 0.711 -3.882 P值 0.642 ＜0.001 0.583 ＜0.001组别 例数

2.3 用药后两组患者不良反应发生率的比较

用药后，观察组患者不良反应的发生率为14.29%，对照组患者不良反应的发生率为33.33%，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 用药后两组患者不良反应发生率的比较

3 讨论

UC是一种以腹泻、腹痛、排黏液脓血便、里急后重等为要临床表现的慢性炎症性肠病。此病的主要病理特点是结肠黏膜出现慢性炎症及溃疡形成。过去，临床上常采用5-ASA、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗UC。奥沙拉嗪是一种5-ASA，可作用于肠黏膜，抑制前列腺素的合成及白三烯的释放，进而可起到抗炎的作用。此药还可降低肠壁细胞膜的通透性，减轻肠黏膜水肿。在众多炎性细胞因子中，目前临床上已知TNF-a在UC的发生、发展中起着重要作用。TNF-a在UC发生、发展中的主要作用是：促进内皮细胞表面黏附分子的表达，使各种趋化因子聚集在炎症部位并发生活化，从而增强、放大炎症连锁反应，引起一系列的组织损伤及坏死[4-5]。临床上在治疗UC时，可通过抑制TNF-a的活性而发挥抗炎的作用[6]。英夫利西单抗是一种人工合成的抗TNF-a单克隆抗体，可抑制TNF-a与受体结合，从而使TNF-a失去活性。此药还可增强抗体依赖细胞介导的细胞毒作用，促使产生TNF-a的T淋巴细胞凋亡，使TNF-α溶解，进而可起到抗炎的作用[7]。秦岩[8]、杨俊等[9]研究指出，对于使用糖皮质激素或免疫抑制剂进行治疗无效（或对糖皮质激素不耐受）的中重度UC患者，用英夫利西单抗对其进行治疗可显著缓解其病情，改善其预后。本研究的结果显示，观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者，治疗后其ESR和血清CRP的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。用药后，观察组患者不良反应的发生率低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。这与孙妍[10]、宫宁宁等[11]的报道基本一致。

综上所述，与用奥沙拉嗪治疗UC相比，用英夫利西单抗治疗该病的效果更好，能更有效地缓解患者的临床症状，改善其ESR，减轻其炎症反应，且用药的安全性更高。