息哮平喘汤联合布地奈德、硫酸沙丁胺醇对急性发作期小儿支气管哮喘的影响※

张文静

(广东省惠州市博罗县妇幼保健院,广东 惠州516100)

小儿支气管哮喘是一种常见病和多发病,其病因复杂,早期以咳嗽、喘息和自觉胸部不适等为特征。哮喘急性发作期具有起病急、病情发展速度快及病情凶险的特点,若不及时治疗易威胁患儿生命安全[1]。现阶段,临床治疗急性发作期支气管哮喘主要以西药雾化吸入等为主,药物包括布地奈德、孟鲁司特和沙丁胺醇等,可有效缓解患儿哮喘症状[2]。长期调查显示,由于支气管哮喘治疗周期较长,患儿长期用药易出现不良反应,包括血糖升高、声音嘶哑等,不利于预后改善。近年来,随着中医学发展,临床针对中药治疗急性发作期支气管哮喘的研究不断深入,部分学者发现息哮平喘汤联合沙丁胺醇雾化治疗该病可止咳平喘且安全性良好[3]。本研究采用息哮平喘汤联合布地奈德、硫酸沙丁胺醇治疗急性发作期小儿支气管哮喘疗效良好,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2017年12月至2020年1月博罗县妇幼保健院收治的急性发作期支气管哮喘患儿68例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组34例。对照组男19例,女15例;年龄1～11岁,平均(6.08±0.37)岁;病程最短4个月,最长4年,平均(2.23±0.28)年;观察组男18例,女16例;年龄1～12岁,平均(6.12±0.41)岁;病程最短5个月,最长4年,平均(2.25±0.31)年。两组患儿一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 ①西医诊断符合《支气管哮喘防治指南》中的诊断标准:反复发作性喘息、咳嗽和胸闷,多与接触变应原、物理、化学刺激和呼吸道感染有关,夜间或清晨发作加剧;发作时在双肺可闻及弥漫性哮鸣音;除外其他疾病引起喘息、气促和胸闷[4]。②中医诊断符合《支气管哮喘中医证候诊断标准(2016版)》中冷哮的诊断标准:症见喉中如有水鸡声,且存在不同程度的呼吸急促、喘憋、咳嗽,痰稀薄色白且多泡沫,面色晦暗,形寒怕冷,舌淡胖,苔白滑;可由气候转变、受寒或接触过敏物质诱发;双肺布满哮鸣音或闻及湿啰音;可有婴儿期湿疹史[5]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;急性发作期时间＜5d;短期未接受激素治疗;家属认知良好且配合度高;患儿家属知情同意,并签署知情同意书。

1.4 排除标准 存在先天性心脏病或精神性疾病者;对本研究药物过敏或身体不耐受者;中重度支气管哮喘急性发作期者;合并呼吸衰竭等严重呼吸系统疾病者;合并恶性肿瘤或肝肾功能缺陷者;近3d使用糖皮质激素治疗者;资料不全或中途退出者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予常规西药治疗。吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd,注册文号H20140475)雾化吸入治疗,初始剂量为每次0.5～1mg,每日2次,维持剂量为每次0.25～0.50mg。硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液(上海信谊金朱药业有限公司,国药准字H19990233)0.5mL用0.9%氯化钠溶液稀释至2.5mL进行连续雾化吸入治疗,剂量及用法同吸入用布地奈德混悬液。

2.2 观察组 在对照组基础上,给予息哮平喘汤治疗。方药组成:细辛3g,桔梗、陈皮、法半夏、麻黄各6g,地龙、芥子、射干、苦杏仁各10g,葶苈子15g(包煎),紫苏子、茯苓各18g。取1500mL水将上述药物煎至300mL,早晚温服,每日1剂。

两组患儿均接受一般对症处理,包括吸氧、营养支持和抗炎等,且均连续治疗14d。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①炎症细胞因子水平。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定两组患儿治疗前后白细胞介素(IL)-4、白三烯(LT)、血小板激活因子(PAF)水平。②肺功能指标水平。采用肺功能检测仪测定两组患儿治疗前后肺功能指标水平,指标包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)及第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1/FVC)。③症状消失时间及住院时间。观察症状包括肺部哮鸣音、咳嗽、喘息、呼吸困难消失时间。④临床疗效。

3.2 疗效评定标准 显效:患儿日间、夜间无喘息、咳嗽症状,日常生活良好,且不用药物控制;有效:日间存在轻微症状,夜间有憋醒情况,且需要使用一定量药物控制;无效:症状无变化或持续加重。

3.3 统计学方法 采用SPSS22.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以例(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.4 结果

(1)炎症细胞因子水平比较 治疗前,两组患儿IL-4、LT及PAF水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患儿IL-4、LT及PAF水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组急性发作期支气管哮喘患儿治疗前后炎症细胞因子水平比较(±s)

表1 两组急性发作期支气管哮喘患儿治疗前后炎症细胞因子水平比较(±s)

注:1.IL-4,白细胞介素-4;LT,白三烯;PAF,血小板激活因子。2.与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 IL-4(ng/L) LT(pg/mL) PAF(pg/mL)观察组 34 治疗前 13.26±2.49 602.34±52.67 1543.86±145.27治疗后 8.76±1.45△▲ 195.76±24.67△▲ 506.48±76.91△▲对照组 34 治疗前 13.35±2.52 604.26±54.33 1552.76±147.35治疗后 11.53±1.72△ 314.86±40.51△ 884.39±97.08△

(2)肺功能指标水平比较 治疗前,两组患儿FVC、FEV1及FEV1/FVC水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患儿FVC、FEV1及FEV1/FVC水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组急性发作期支气管哮喘患儿治疗前后肺功能指标比较(±s)

表2 两组急性发作期支气管哮喘患儿治疗前后肺功能指标比较(±s)

注:1.FVC,用力肺活量;FEV1,第1秒用力呼气容积;FEV1/FVC,第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值。2.与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 FVC(L) FEV1(L) FEV1/FVC(%)观察组 34治疗前 2.63±0.34 1.58±0.37 61.34±5.15治疗后 4.05±1.03△▲ 3.26±0.76△▲ 83.49±4.14△▲对照组 34治疗前 2.65±0.36 1.59±0.41 61.43±5.26治疗后 3.16±1.27△ 2.84±0.62△ 74.86±4.83△

(3)症状消失时间、住院时间比较 观察组肺部哮鸣音、咳嗽、喘息和呼吸困难等症状消失时间及住院时间均短于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组急性发作期支气管哮喘患儿症状消失时间、住院时间比较(d,±s)

表3 两组急性发作期支气管哮喘患儿症状消失时间、住院时间比较(d,±s)

注:与对照组比较,▲P＜0.05。

组别 例数症状消失时间肺部哮鸣音消失时间 咳嗽消失时间 喘息消失时间 呼吸困难消失时间住院时间观察组 34 3.14±0.58▲ 4.12±0.76▲ 4.11±0.83▲ 2.51±0.39▲ 5.84±1.26▲对照组 34 5.08±1.13 5.37±1.25 5.86±1.31 4.86±1.08 9.47±1.53

(4)临床疗效比较 观察组总有效率为94.12%(32/34),高于对照组的61.76%(21/34),差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组急性发作期支气管哮喘患儿临床疗效比较[例(%)]

4 讨论

支气管哮喘是常见的呼吸系统疾病,其病因复杂,与遗传、过敏原、呼吸道感染及气候等因素相关。该病早期以发作性呼气性呼吸困难伴哮鸣音为特征,可并发不同程度的胸闷、咳嗽等症状,临床尚无根治方法,多以缓解症状和改善生活习惯控制症状[6]。儿童因发育尚未成熟,抵抗能力较弱,加之呼吸道功能保护能力较差,易出现哮喘急性发作情况。急性发作期支气管哮喘起病突然且凶险程度高,数分钟内可危及生命。积极采取有效的治疗措施对改善急性发作期支气管哮喘患儿预后有重要意义。布地奈德和沙丁胺醇是目前临床治疗支气管哮喘的常用药物[7]。布地奈德属于糖皮质激素药物,其药理机制主要是舒张呼吸道平滑肌,进而改善通气功能。另有研究发现,糖皮质激素可有效诱导脂皮素合成,进而抑制磷脂酶A2活性,减少血清LT和前列腺素等脂类物质释放炎症细胞因子,最终达到改善炎性反应的目的[8]。沙丁胺醇属于β2受体阻滞剂,其药理机制主要是促进气道平滑肌兴奋,舒张平滑肌,减少嗜酸性粒细胞脱颗粒和肥大细胞,抑制炎症介质释放,减轻机体炎性反应[9]。IL-4是一种炎症细胞因子,可直接参与免疫细胞的增殖、免疫调节和活化等过程。研究发现,IL-4可刺激活化淋巴细胞B细胞和T细胞增殖及诱导B细胞抗体类别转向免疫球蛋白(Ig)E,其水平高低和机体免疫功能状态有直接关系[10]。LT是一种炎症介质,主要参与呼吸道炎性反应,可引起支气管平滑肌痉挛和毛细血管炎性渗出[11]。PAF是临床早期诊断儿童支气管哮喘、心肌梗死的重要指标,当其水平升高时标志存在上述疾病[12]。

中医认为,支气管哮喘属于“哮病”“喘证”范畴,其发作期病证多由邪气侵袭、情志失调所致,临床以行气散邪、活血利肺为治疗原则。息哮平喘汤由《金匮要略》射干麻黄汤化裁而来,是临床常用的利肺组方。方中细辛祛风散寒,行水开窍,即外散风寒,内祛阴寒,具有良好的止痛、镇咳效果;桔梗宣肺利咽,祛痰;陈皮、法半夏理气健脾,燥湿化痰;麻黄解肌发汗,化痰止咳,滋阴敛肺,运水祛湿;地龙清热定惊,通络平喘,利尿;芥子温肺豁痰,利气;射干清热解毒,消痰利咽;苦杏仁降气止咳平喘,润肠通便;葶苈子下气行水,祛痰定喘;紫苏子降气消痰,止咳平喘,润肠通便;茯苓利水渗湿,健脾宁心。诸药合用,共奏宣肺平喘、补气健脾之功。现代药理学研究发现,地龙具有舒张支气管平滑肌、平喘的作用[13]。高璐等[14]将息哮平喘汤用于小儿支气管哮喘急性发作期,以提高患儿免疫能力,改善中医证候。赵朋飞[15]采用息哮平喘汤联合布地奈德雾化吸入治疗支气管哮喘患儿,结果显示该法可促进患儿肺功能改善,增强免疫力,促进康复。张冬雁[16]采用息哮平喘汤联合沙丁胺醇气动雾化吸入治疗急性发作期支气管哮喘患儿,结果发现患者临床症状得到缓解,肺功能得到改善等。

本研究结果发现,治疗后两组患儿IL-4、LT及PAF水平均低于治疗前(P＜0.05),且观察组低于对照组(P＜0.05);治疗后两组患儿FVC、FEV1及FEV1/FVC水平均高于治疗前(P＜0.05),且观察组高于对照组(P＜0.05);观察组肺部哮鸣音、咳嗽、喘息和呼吸困难等症状消失时间及住院时间均短于对照组(P＜0.05);观察组总有效率高于对照组(P＜0.05),提示息哮平喘汤联合西药治疗急性发作期支气管哮喘患儿,可有效减少患儿炎性反应,改善肺功能,缓解临床症状,提高疗效。

综上所述,息哮平喘汤联合西药治疗急性发作期支气管哮喘患儿效果显著,值得推广。本研究受限于研究样本不足、观察周期短、缺少随访等不足,未对息哮平喘汤联合不同西药疗效进行比较,临床研究还需进一步深入。