维生素A水平与儿童社区获得性肺炎的相关性研究

李 贺，刘建英

（1.承德医学院，河北承德 067000； 2.承德市中心医院儿科）

维生素A缺乏（vitamin A deficiency, VAD）已被“世界儿童首脑会议”列入21世纪要重点解决的儿童健康问题[1]。通过WHO的全球统计，≤5岁的儿童中存在VAD的约有1.9亿人[2]。随着研究的进展发现，维生素A（vitamin A，VA）不仅能维持正常的视觉功能及上皮组织细胞的完整性，还能影响机体免疫系统，在机体抵抗感染性疾病的过程中发挥着重要作用[3]。肺炎是我国儿童目前死亡的主要原因之一，且绝大部分为社区获得性肺炎（community acquired pneumonia, CAP）。近年来，我国CAP的诊疗水平虽有了很大的提升，但仍有不足，其中重症难治性支原体肺炎等遗留的气道闭塞问题容易发展为慢性气道疾病，严重影响儿童的生命质量[4]。本实验通过对155例≤5岁的CAP患儿的血清VA水平进行检测，分析VA水平与肺炎严重程度及肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae，MP）感染的关系，从而为CAP的防治以及病情的评估提供参考依据。

1 研究对象和方法

1.1 研究对象

选取2018年11月～2019年11月于承德市中心医院住院治疗的155例≤5岁的CAP患儿作为研究对象。依据CAP的严重程度将其分为轻症肺炎组和重症肺炎组；依据是否存在MP感染将其分为MP阳性组和MP阴性组。纳入标准：（1）年龄≤5岁；（2）明确诊断为CAP的患儿；（3）家属了解VA的检测意义，同意并已完成检测的患儿。排除标准：（1）除CAP及其并发症外存在其他明确或疑似急慢性疾病的儿童；（2）入院前1个月服用过免疫球蛋白、糖皮质激素、免疫抑制剂以及维生素制剂的儿童（因本地区1岁以下儿童常规补充VA，故不纳入本研究）；（3）临床资料不完整的儿童。

1.2 方法

1.2.1 VA水平测定 所有患儿均在入院次日清晨空腹状态下由专人采取外周静脉血3ml，送往北京和合医学检验所采用高效液相色谱法检测。

1.2.2 MP感染检测 采用明胶颗粒凝集试验进行检测，单次MP抗体滴度≥1:160，判定为存在MP感染。

1.3 诊断标准

CAP诊断及其严重程度判定参照儿童社区获得性肺炎诊疗规范（2019年版）[3]。血清VA水平判断[5]：VA正常为≥0.3～0.7 mg/L，边缘型维生素A缺乏（marginal vitamin A dficiency, MVAD）为≥0.2～0.3 mg/L，亚临床型VA缺乏（subclinical vitamin A deficiency, SVAD）为0.1～0.2mg/L，临床型VA缺乏（clinical vitamin A deficiency，CVAD）为≤0.1 mg/L。

1.4 统计学方法

采用 SPSS 23.0 软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间两两比较采用t检验；计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。变量间相关性分析采用等级相关分析，相关系数用r表示。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 轻、重症肺炎组VA水平比较

155例CAP患儿血清VA平均水平为0.19±0.06mg/L，其中轻、重症肺炎组VA水平分别为0.20±0.06mg/L、0.16±0.05mg/L，轻症肺炎组VA水平高于重症肺炎组，差异有统计学意义（t=5.276,P＜0.05）。重症肺炎组CVAD、SVAD检出率高于轻症肺炎组，轻症肺炎组MVAD检出率高于重症肺炎组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1：

表1 轻、重症肺炎组VA缺乏检出率比较 [n(%)]

2.2 MP阳性组与阴性组VA水平比较

MP阳性组与阴性组VA水平分别为：0.17±0.04mg/L、0.20±0.06mg/L，其中MP阴性组VA水平高于MP阳性组，差异有统计学意义（t=4.277,P＜0.05）。MP阳性组SVAD检出率高于MP阴性组，MP阴性组MVAD检出率高于MP阳性组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；MP阳性组与阴性组CVAD检出率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2：

表2 MP阳性组与阴性组VA缺乏检出率比较 [n(%)]

2.3 VA水平与儿童CAP严重程度及MP感染相关性分析

采用等级相关分析，计算Spearman相关系数，VA水平与CAP严重程度存在相关性（r= -0.437，P＜0.05）；VA水平与MP感染存在相关性（r= -0.311，P＜0.05）。

3 讨论

在我国，儿童CAP和VAD都是重要的公共健康问题[4,6]。CAP为我国儿童最常见的疾病之一[7]，其中MP是CAP的重要病原体，肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP)占住院儿童CAP的10%～40%，是我们需要广泛关注的临床问题[5,8]。VA作为人体必不可少的微量营养素，不仅能维持正常的视觉功能、调控机体的生长发育，还能通过影响细胞膜表面糖蛋白及黏多糖的合成、提高单核细胞的吞噬作用、促进T淋巴细胞及B淋巴细胞的分化和成熟等，从而影响机体的固有免疫和特异性免疫，被称为“抗感染维生素”[9,10]。VA缺乏时，会导致儿童抵抗力下降，易患各种感染性疾病[11,12]。本研究纳入患儿平均VA水平为0.19±0.06mg/L，明显低于2002年我国大规模多中心流行病学调查[13]得出的6岁以下儿童VA平均水平1.06μmol/L（0.30mg/L），提示VA水平与肺炎的发生可能有关。

本研究发现轻症肺炎组VA水平高于重症肺炎组，重症肺炎组CVAD、SVAD检出率高于轻症肺炎组，考虑VA水平可能与CAP的病情严重程度有关，CAP患儿病情越重，体内VA水平越低。VA水平与儿童CAP严重程度等级相关分析结果显示，VA水平与CAP严重程度呈负相关，即VA水平越低，提示重症CAP的可能性越大。这可能与VAD会破坏呼吸道粘膜的完整性，导致入侵的病原体难以被清除，以及VAD时机体对免疫系统的调节能力减弱所导致的炎症瀑布式反应难以控制有关。故考虑VA水平可以作为儿童CAP病情评估的参考指标。但目前关于VA水平降低到多少能预测重症肺炎的发生尚无定论，需进一步研究。

MP和VA均能影响机体的固有免疫、细胞免疫及体液免疫系统[9,10,14]。本研究发现，MP阴性组VA水平高于MP阳性组，MP阳性组SVAD检出率高于MP阴性组，考虑CAP患儿体内VA的水平可能与MP感染有关。结合VA水平与MP感染的等级相关分析结果显示，VA水平与MP感染呈负相关，提示MP感染可能会进一步降低CAP患儿体内VA水平，从而影响机体的免疫系统，增加发展为重症CAP的可能。

当机体存在VAD时，其对感染性疾病的易感性增加，且易使病情进一步加重，而感染性疾病又会影响机体对VA的吸收和利用，进一步降低体内VA水平，从而形成恶性循环。有研究表明，补充VA不仅能有效缩短儿童肺炎的治疗疗程，而且可以预防肺炎的再发[15,16]。因此，需注重对CAP患儿尤其是病情较重及存在MP感染的CAP患儿进行VA的补充，从而促进CAP患儿病情的恢复。另外，还需普及关于VA的相关知识，使人们充分认识到VAD的危害性，从而注重对儿童VA的补充，食用富含VA的食物，并坚持定期体检，确保机体维持正常的VA水平，减少感染性疾病的发生，维护儿童的健康成长。