盐酸小檗碱对急性脑梗死患者CXCL16及IL-33的影响

高 倩，张文涛，宋天娇，卢丹丹，魏书艳，王 佩*

（1.承德医学院研究生院，河北承德 067000； 2.保定市第一中心医院）

急性脑梗死具有高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率、高治疗费用的特点[1]，积极探寻更加有效且经济的治疗老年急性脑梗死的方法极为必要。急性脑梗死的主要过程是血管壁上斑块的累积、斑块破裂脱落，进而血小板系统激活、血栓形成，涉及多种发病机制，其中包括由免疫介导的炎症反应。在炎症反应中有多种炎性细胞及其分泌的细胞因子参与[2]。小檗碱又称黄连素，具有抗癌，抗炎，抗微生物，降压和降低胆固醇的作用，但在脑梗死患者中应用极少。本研究旨在观察盐酸小檗碱对急性脑梗死患者的临床疗效，为急性脑梗死的诊治提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年4月～2019年10月期间，河北省保定市第一中心医院神经内三科住院病房收治的118例急性脑梗死患者为研究对象。纳入标准：（1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》；（2）经头部CT和(或)MRI检查明确诊断；（3）发病时间小于72h；（4）患者或其法定监护人对该研究知情同意。排除标准：（1）对研究药物过敏者；（2）合并肝炎、肝硬化、原有慢性肠道疾病史、近期急性感染、胰腺炎、创伤、休克、自身免疫病患者；（3）合并其他系统严重疾病者，如心力衰竭（BNP>400pg/ml）、呼吸衰竭（I型：PaO2＜60mmHg；PaCO2正常或稍低。II型：PaO2＜60 mmHg 同时伴PCO2＞50 mmHg）、肾衰竭（SCr＞450.8umol/L）；（4）需溶栓治疗或手术治疗者；（5）由任何原因导致的生活不能自理、记忆障碍、昏迷等无法合作者。将收集的118例急性脑梗死患者依据随机数字表分为小檗碱组和对照组，每组59例。两组患者性别、年龄、病程及体重指数等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1:

表1 小檗碱组与对照组的一般资料比较（）

表1 小檗碱组与对照组的一般资料比较（）

组别 n 年龄性别（例，%）病程/d男性 女性小檗碱组 59 70.69±6.08 35（59.32） 24（40.68） 7.46±1.86对照组 59 71.88±5.77 33（55.93） 26（44.07） 7.46±1.75

1.2 治疗方法

对照组给予营养神经、稳定斑块、改善循环等基础治疗；小檗碱组加用盐酸小檗碱片(北京中新药业股份有限公司，批准文号：国药准字 H11020962；规格0.1g×100片)口服，0.5g，每日二次，疗程为14d。

1.3 观察指标

于治疗前及治疗7d、14d时分别检测血清人CXC型趋化因子配体16(human CXC chemokine ligand 16，CXCLl6)和白细胞介素33（interleukin-33,IL-33）水平。所有接受实验的患者均在早晨空腹时抽取静脉血5ml，在4℃条件下3000r/min离心15min，收集上层血清3ml，放置于-80℃冰箱内保存，留取后待收集完复查后的血后一起测试。CXCL16、IL-33水平测定严格按照CXCL16酶联免疫试剂盒（上海酶联生物科技有限公司，批号20191121）和IL-33酶联免疫试剂盒（上海酶联生物科技有限公司，批号20191015）说明书进行操作。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例（百分率）表示，组间比较采用χ2检验；采用Spearman进行相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清CXCLl6、IL-33水平比较

对治疗前两组患者血清中CXCLl6与IL-33水平进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。IL-33、CXCL16水平于治疗7d、14d时较治疗前明显降低（P＜0.05），且在治疗7d、14d时小檗碱组CXCL16水平更低（P＜0.05）,IL-33水平更高（P＜0.05）。见表2：

表2 小檗碱组与对照组治疗前后CXCL16、IL-33比较（）

表2 小檗碱组与对照组治疗前后CXCL16、IL-33比较（）

与本组治疗前比较，aP＜0.01；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 n 观察时点 CXCL16/ng·mL-1 IL-33/ng·L-1小檗碱组 59治疗前 2．99±0．61 477．93±16．00治疗第7天 1．98±0．60ab 401．39±29．65ab治疗第14天 1．08±0．46ab 263．47±42．65ab对照组 59治疗前 2．90±0．56 477．07±12．63治疗第7天 2．42±0．54a 372．16±32．15a治疗第14天 1．81±0．54a 229．40±43．70a

3 讨论

近年来，脑梗死的发病率逐年上升，造成患者的生活质量下降，也给社会造成了巨大的负担，脑梗死的治疗成为研究的重中之重。脑梗死的发病机制错综复杂，其中炎症反应是梗死后损伤的重要环节[3]，在过程中产生的多种炎症介质均可影响疾病的发展。

小檗碱是黄连的主要成分之一，临床上主要用于治疗肠道细菌性感染。尽管小檗碱的抗菌作用弱，在不同微生物之间的抗菌活性差异较大，但与一般的抗生素相比，小檗碱不容易产生耐药性[4]。相关动物实验研究证实[5]，小檗碱可通过激活SIRT1通路减轻脑缺血再灌注大鼠炎症及凋亡，值得进一步临床研究。

CXCL16是近年新发现的一种趋化因子，有跨膜型和可溶性两种存在形式，研究表明，急性期脑梗死患者血清CXCL16水平升高可增加动脉斑块的不稳定性[6]。本实验中，小檗碱组在治疗7d、14d时CXCL16水平低于对照组，即减少了斑块的不稳定性，表明小檗碱可改善脑梗死患者的预后。

IL-33为白介素1超家族的新近鉴定成员，近期发现其在哮喘、炎症性肠病和中枢神经系统炎症中起着重要作用[7]。急性脑梗死患者血清中IL-33水平较对照组显著增加，且随着梗塞体积的增加，血清IL-33水平显著增加[8]。张勇等[9]经Pearson相关性分析显示，血清IL-33水平与mRS评分负相关。Li等[10]通过大量实验证明IL-33可用作新颖且独立的诊断和判断急性脑梗死预后的指标。由此可知，经治疗后的脑梗死患者的血清IL-33水平越高，预后相对越好。本实验中，小檗碱组在治疗7d、14d时，IL-33水平高于对照组，也同样证实了小檗碱对脑梗死患者的预后具有一定改善作用。

综上所述，盐酸小檗碱对急性脑梗死患者血清中CXCLl6及IL-33有重要的调节作用，能显著加快炎性标志物CXCL16水平的下降，且减慢对神经有一定保护作用IL-33水平的下降。因此，在临床中对于急性脑梗死的患者可酌情加用盐酸小檗碱。但小檗碱的作用机制及脑梗死的发病机制十分复杂，其改善脑梗死患者预后的具体机制还需进一步探究。