40例新生儿B族链球菌败血症临床特征及药物敏感性分析

蔡扬帆，陈吉如，郭继忠，林霓阳

(汕头大学医学院第一附属医院新生儿科，广东 汕头 515041)

B族链球菌(group B Streptococcus，GBS)是一种兼性厌氧革兰氏阳性球菌，常定植于育龄期妇女泌尿生殖道和胃肠道。GBS是引起围产期感染新生儿败血症、肺炎、脑膜炎的重要致病菌[1-2]。新生儿GBS感染是引起新生儿死亡及遗留神经系统后遗症如脑瘫、脑积水、智力低下及癫痫等的重要原因[3-4]。美国实施妊娠期GBS筛查和产时抗生素预防后早发型GBS感染有所下降，但对晚发型GBS感染的影响不大[5]。目前我国尚未全面普及妊娠期GBS筛查和产时抗菌药物预防。近年来我国GBS感染呈上升趋势，GBS已逐渐成为新生儿早发型败血症的主要病原菌之一。但对GBS感染的认识相对不足，尤其是早期识别及明确病原体之前经验性使用抗生素的选择，且不同地区及不同时间发病的GBS感染在血清型及药敏情况存在差异。因此，本研究回顾性分析早发型与晚发型GBS感染的临床表现及药敏情况，为临床及时识别GBS感染，进行有效的治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2010年1月—2020年12月在汕头大学医学院第一附属医院诊断为新生儿GBS败血症的40例患儿作为研究对象。新生儿GBS败血症诊断标准[6-7]：(1)具有新生儿败血症的临床表现如反应差、呼吸困难、腹胀、面色苍白、体温不升或发热、嗜睡、抽搐等；(2)血培养病原菌为GBS。纳入标准：(1)符合新生儿GBS败血症诊断标准；(2)生后28 d内发生感染者。排除标准：(1)合并其他感染、先天性免疫缺陷病、先天性遗传代谢病、其他脏器严重疾病等患儿；(2)仅为GBS菌血症的患儿。根据发病时间将40例患儿分为早发型组(生后＜7 d，29例)和晚发型组(生后≥7 d，11例)。

1.2 研究方法

采用回顾性病例分析。收集患儿性别、胎龄、围产期影响因素、出生体质量、生产方式、出生情况、发病时间、转归、主要临床表现、实验室检查结果及药敏试验结果等资料。药敏试验使用梅里埃VITEK 2 Compact全自动细菌鉴定及药敏分析系统，药敏试验结果的判读按照美国临床和实验室标准协会(CLSI)制定的指南，金黄色葡萄球菌ATCC29213为质控菌株。

1.3 统计学分析

使用Stata 15.0统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用±s表示，组间比较采用t检验；非正态分布的计量资料以中位数和四分位数间距[M(Q1,Q3)]表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料以例(%)表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

早发型患儿发病时间为4.5(0，24)h，胎龄(38.00±1.93)周，体质量(2.93±0.53)kg，住院时间(22.69±16.45)d。晚发型患儿发病时间为16(11，26)d，胎龄(37.97±2.69)周，体质量(2.82±0.50)kg，住院时间(25.82±15.42)d。晚发型患儿的母乳喂养及混合喂养率与早发型患儿相比均较高(P＜0.05)，其他资料差异均没有统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 2组患儿一般资料比较 [例(%)]

2.2 临床表现

早发型患儿弥散性血管内凝血、呼吸衰竭、呼吸道感染、颅内出血发生率高于晚发型患儿，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。而晚发型患儿发热、颅内感染发生率高于早发型患儿，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 2组患儿临床表现比较 [例(%)]

2.3 实验室检查

早发型GBS败血症患儿低钙血症、肌酐升高及肌酸激酶同工酶升高占比均高于晚发型患儿，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 2组患儿实验室检查结果比较 [例(%)]

2.4 药敏试验

药敏试验结果显示，GBS对阿奇霉素、克林霉素、四环素、米诺环素的耐药性高，而对青霉素、万古霉素、阿莫西林、利奈唑胺、替加环素、环丙沙星的敏感性高。见表4。

表4 B族链球菌药敏试验结果 [株(%)，n=40]

3 讨论

新生儿早发型GBS感染于生后7 d内发病，晚发型则于生后7～28 d发病，二者的临床特征等存在差异。本研究显示晚发型患儿具有较高的母乳喂养率，已有报道母乳喂养引起GBS复发性感染，需注意GBS在新生儿皮肤黏膜、母亲乳腺导管定植的可能性及生后水平传播[8-9]。本研究中，早发型患儿弥散性血管内凝血、呼吸衰竭、呼吸道感染、颅内出血发生率高于晚发型患儿，而晚发型患儿发热、颅内感染发生率高于早发型患儿，可能与不同血清型GBS感染相关。GBS根据荚膜多糖抗原成分不同，分为10种血清型[10]，不同血清型GBS的毒力、临床致病情况、耐药谱等均不同。Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型等6种血清型是全球流行的主要血清型(占85%以上)，但在不同地区中不同血清型所占比例不同[11-12]。其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型具有毒力强，黏附力强，对绒毛膜、血管内皮组织及新生儿肺的侵袭力强的特点，这3种血清型GBS导致的新生儿感染多见[13]。与晚发型脑膜炎密切相关的血清型Ⅲ型具有一种称为高毒力GBS黏附素的表面锚定蛋白，其表达会促进GBS对肠道上皮细胞和血脑屏障的黏附[14]。早发型GBS感染患儿往往以肺部症状为首发表现，病情进展快，一旦未及时诊治，易出现急性呼吸窘迫、弥散性血管内凝血，甚至休克、死亡。本研究发现，早发型患儿胎膜早破、小于胎龄儿、羊水粪染等发生率均较高，提示重视相关的高危因素，对于识别早发型GBS感染至关重要[15-16]。晚发型患儿母亲是否存在GBS感染或定植依然是临床诊断重要的考虑因素。然而，母亲预防性使用抗生素并不能降低婴儿发生感染的风险。晚发型患儿的识别主要基于其临床表现，大约65%的患儿主要表现为菌血症，25%～30%患儿表现为发热、抽搐等脑膜炎表现[17]，如不及时诊治可能出现脑积水、脑室管膜炎、硬膜下脓肿等并发症及严重神经系统后遗症。

本研究表明，无论是早发型还是晚发型新生儿GBS血症，均存在血象的变化(如白细胞降低或增高、血小板降低)，炎症指标的异常(如降钙素原、心、肝或肾功能的异常)，水、电解质酸碱失衡(低钙血症、代谢性酸中毒等)。本研究中1例患儿GBS感染后即表现为严重的应激性高血糖，经抗感染及胰岛素治疗后血糖才恢复正常。

药敏试验结果显示，GBS对青霉素、万古霉素、阿莫西林、利奈唑胺、替加环素的敏感性高。对四环素、克林霉素及阿奇霉素的耐药性较高，与相关文献[18]报道一致。结合新生儿生理特点、药物对生长发育的影响，推荐首选青霉素作为新生儿GBS感染经验性治疗[19]。由于血培养阳性率不高，故临床上针对病原体未明的败血症，建议联合使用抗菌谱覆盖GBS的抗生素。

综上所述，根据不同发病时间分型的新生儿GBS败血症的临床特征不同。早发型GBS败血症主要表现为呼吸道症状，晚发型感染则表现为颅内感染多见。临床医师应加强关注具有高危感染因素的新生儿，一旦怀疑感染，尽早完善实验室非特异性检查、血培养及脑脊液检查，使用青霉素等敏感性高抗生素，积极给予对症支持治疗，提高新生儿GBS败血症治愈率，改善预后。