多发性骨髓瘤患者血清游离轻链水平及其临床意义

岑海燕，黄红铭，王信峰

（1南通大学附属医院分院血液科，江苏226001；2南通大学附属医院血液科）

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是我国第三位常见的血液恶性肿瘤，随着全球范围内老年人口不断增加，MM发病率也随之逐年增高[1]。MM以骨髓中恶性浆细胞克隆增殖为特征，起病隐匿，临床表现复杂，涉及多个系统，可表现高钙血症、肾功能不全、贫血或骨病等。MM实验室诊断主要采用血清蛋白电泳（serum protein electrophoresis，SPE）和免疫固定电泳法（immunofixation electrophoresis，IFE）检测异常血清蛋白，但敏感性低，特异性不强，易造成漏诊[2]。我国MM患者初诊时误诊率高达55.13%，国外仅50%患者发病6个月内明确诊断。免疫球蛋白（Ig）由轻链和重链构成，血清游离轻链（serum free light chain，sFLC）异常增高表明Ig合成异常。有研究表明，sFLC水平与MM病情及预后密切相关[3]。近年来临床广泛开展sFLC检测，在MM诊断和治疗中发挥重要作用[4-5]。本研究收集2016年9月—2020年9月在南通大学附属医院及分院初诊MM患者43例，分析化疗前后sFLC水平的变化及其在疗效观察中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 初诊MM患者43例（MM组）均符合MM诊断标准，其中男性26例，女性17例；年龄42～80岁，平均65.2±7.9岁；临床分型：IgG型24例，IgA型13例，轻链型5例，无分泌型1例。Durie-Salmon分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期17例，Ⅲ期20例。以健康体检者20例为对照组。

1.2 治疗方法和疗效判断 MM患者43例中32例接受化疗，采用硼替佐米为主方案（硼替佐米+地塞米松，硼替佐米+吡柔比星+地塞米松），治疗3～6个疗程，平均5个疗程。疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），CR+PR为有效，SD+PD为无效。

1.3 sFLC检测 化疗前和化疗完成后采集患者静脉血2 mL，分离血清备用（室温下≤8小时，2～8℃下≤8天，-20℃下≤1个月，-70℃下长期保存）。sFLC检测采用免疫透射比浊法，日立7600全自动生化仪，严格按照试剂盒（英国BindingSite）说明书操作。标准参考区间：κFLC 3.81～21.04 mg/L，λFLC 5.72～24.81 mg/L，κ/λFLC比值0.4～1.36，任一项检测结果超出标准参考区间即判为异常。

1.4 统计学处理 应用SPSS17.0统计分析软件进行数据分析。计量资料以x¯±s表示，两组间差异性比较采用t检验；计数资料以频数表示，两组间差异性比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 MM组与对照组sFLC水平比较 MM患者sFLC水平，对照组血清κFLC、λFLC水平及κ/λFLC比值均在标准参考区间内。18例患者为κ轻链，25例为λ轻链，其血清κFLC、λFLC高于标准参考区间，与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），且κ-MM组及λ-MM组患者κ/λFLC比值位于标准参考区间外。见表1。

表1 MM组与对照组sFLC水平比较

2.2 sFLC水平与MM疗效的关系 MM患者32例经硼替佐米为主方案化疗后，有效23例（CR 14例，PR 9例），无效9例（SD 3例，PD 6例）。有效患者化疗后sFLC水平低于化疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），而无效患者化疗前后sFLC水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 MM患者治疗前后sFLC水平比较 mg/L

3 讨 论

SPE、IFE是MM诊断及疗效评价的主要方法，但都是定性检测。免疫球蛋白轻链由214个氨基酸残基组成，分子量约24 kD，分为κ和λ两型，每个Ig分子上只有一种型别轻链，κ轻链与λ轻链的比例为6∶4。轻链能自由通过肾小球基底膜，在肾小管被重吸收，正常人尿中只有少量轻链。正常人轻链半寿期4小时，肾功能障碍者为8～32小时。MM患者由于单克隆浆细胞异常增殖，正常浆细胞增殖受抑，血中出现异常Ig和游离轻链，随着肿瘤负荷的增加，患者血、尿中游离轻链的浓度升高。尿液中FLC只有超过近端肾小管的重吸收能力，才能被检测出来。因此，与尿液相比，血清FLC浓度更能精确和灵敏地反映肿瘤细胞产生的FLC量。随着患者肾功能损害不断加重，肾小球滤过越来越少，sFLC迅速增加，肾脏朝着间质纤维化方向发展，导致不可逆的肾损害[6]。在肾功能衰竭终末期，sFLC浓度可特别高，而尿中FLC浓度非常低，因而检测sFLC在MM诊断和疗效评价中具有较高价值。2015年版中国MM诊疗指南参照2014年IMWG指南对MM诊断标准进行了重要更新，将血清游离轻链作为活动性MM指标，形成SLiM-CRAB诊断标准。MM由于单克隆浆细胞异常增殖，一种类型的轻链大量产生，而另一种轻链合成受到抑制，血中游离κ/λ轻链比值出现异常，κ/λ比值是患者预后不良的独立指标[7-11]。2006年国际骨髓瘤协作组将κ/λFLC比值纳入新的评定标准中，可用来判断疗效及早期预测复发[12]。

本研究结果显示，初诊MM患者sFLC水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。化疗后有效患者血清sFLC水平低于化疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），而无效患者化疗前后血清sFLC水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明sFLC检测有助于MM诊断和疗效判断，为调整治疗方案及预后判断提供依据。sFLC检测简单易行，费用少，有利于临床应用。本研究病例数较少，随访时间较短，未进行预测复发等研究，有待于今后的研究加以完善。