雾化吸入特布他林对MP患儿的疗效及Th17、Treg细胞水平的影响

李腾方

由于环境的污染，特殊人群儿童患支原体肺炎（MP）比例明显增加，MP常引起发热、干咳不适，耽误治疗可导致病情加重，甚至危及患儿生命[1]。临床针对支原体感染，阿奇霉素常作为首选，且取得较好的疗效[2-3]。但阿奇霉素治疗周期时间长，且在控制MP临床症状相对较局限，因此临床开始考虑联合用药治疗儿童MP。特布他林可快速、有效地激动支气管β2受体，在缓解气道痉挛效果好，常用于辅助改善肺通气功能[4-5]。本研究选取60例MP患儿作为研究对象，探讨雾化吸入特布他林辅助疗效，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本科2018年1月-2020年6月收治的60例MP患儿作为研究对象，纳入标准：（1）明确诊断为MP；（2）年龄＜16岁；（3）各临床资料完整。排除标准：（1）合并细菌性、病毒性肺炎；（2）对本研究中所用药物过敏；（3）合并严重肝、肾功能衰竭不耐受药物治疗；（4）不能有效配合雾化治疗。随机分为对照组（n=30）、研究组（n=30）。对照组男16例，女14例；年龄5～12岁，平均（7.56±0.81）岁；病程 2～7 d，平均（3.34±0.31）d；体重 21.67～43.87 kg，平均（36.41±4.35）kg。研究组男14例，女16例；年龄3～14岁，平均（7.61±0.87）岁；病程1～7 d，平均（3.37±0.35）d；体重 14.52～45.76 kg，平均（37.03±4.67）kg。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患儿家属愿意参与本研究，签字知情同意，研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

所有患儿常规止咳、化痰等对症治疗。对照组予注射用阿奇霉素（湖南科伦制药，国药准字H20063420）静滴，第1天剂量10 mg/kg+0.9%氯化钠250 ml稀释，第2～5天5 mg/kg+0.9%氯化钠250 ml稀释，1次/d，疗程5 d。研究组在对照组基础上辅以硫酸特布他林雾化液（AstraZeneca AB，进口药品注册证号H20030642）氧气雾化吸入，2.5 mg/次，2次/d，持续10 min/次，疗程7 d。

1.3 观察指标及评价标准

（1）疗效判断标准：症状、体征消失，辅助检查正常，即痊愈；症状、体征明显好转，辅助检查基本正常，即显效；症状、体征有所好转，辅助检查有所改善，即有效；症状、体征、辅助检查无变化，甚至变差，即无效。治疗有效率=（总例数-无效）/总例数×100%。（2）治疗1周后采用ELIAS法检测血清干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞-2（IL-2）、IL-4水平。（3）采用细胞分析仪检测Th17、Treg细胞水平。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 治疗有效率比较

研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗有效率比较 例（%）

2.2 炎症反应水平比较

两组患儿IFN-γ、IL-2、IL-4水平治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患儿上述指标水平较治疗前降低，且研究组降低更显著（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症反应水平比较 [ng/L，（±s）]

表2 两组炎症反应水平比较 [ng/L，（±s）]

组别 时间 IFN-γ IL-2 IL-4对照组（n=30） 治疗前 13.67±1.65 7.78±0.69 48.37±5.21治疗后 8.63±0.91 5.42±0.48 30.23±3.12 t值 16.956 15.379 16.361 P值 0.000 0.000 0.000研究组（n=30） 治疗前 14.01±1.57 7.98±0.64 49.01±5.39治疗后 4.14±0.35 3.14±0.27 21.23±2.18 t值 33.608 38.164 26.170 P值 0.000 0.000 0.000两组治疗后t值 25.224 22.676 12.951两组治疗后P值 0.000 0.000 0.000

2.3 Th17、Treg细胞水平比较

两组患儿Th17、Treg细胞水平治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患儿上述指标水平较治疗前显著改善，且研究组优于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组Th17、Treg细胞水平比较 [%，（±s）]

表3 两组Th17、Treg细胞水平比较 [%，（±s）]

组别 时间 Th17细胞 Treg细胞对照组（n=30） 治疗前 3.67±0.35 3.48±0.35治疗后 2.54±0.21 5.22±0.48 t值 15.164 -16.043 P值 0.000 0.000研究组（n=30） 治疗前 3.65±0.34 3.45±0.24治疗后 1.44±0.15 6.34±0.57 t值 32.573 -25.594 P值 0.000 0.000两组治疗后t值 23.346 -8.232两组治疗后P值 0.000 0.000

3 讨论

儿童MP发病率极高，以往应用阿奇霉素治疗获得较好的效果，但长期应用亦产生一定的耐药性，导致疗效出现下降[6-7]。另外部分患儿合并气道痉挛、通气功能障碍等，单用阿奇霉素对患儿临床症状、体征改善存在局限性[8-9]。而联合用药可能提高疗效、促进病情康复。雾化吸入特布他林可直接到达气道，起效快、使用方便，临床上多用于扩张气道、缓解气道痉挛等，对患者喘息、通气障碍效果较好。本研究将雾化特布他林联合阿奇霉素用于MP患儿，与单用阿奇霉素治疗对比，为临床选择提供一定依据。

MP的病程进展与炎性反应密切相关，炎性因子水平常与MP病情、预后判断成正相关。IFN-γ为常见促炎因子，参与早期免疫反应；IL-2、IL-4亦是炎性、免疫反应的重要参与因子，其水平的升高提示重度炎症反应。本研究显示研究组患儿IFN-γ、IL-2、IL-4水平低于对照组（P＜0.06），说明辅以雾化特布他林可减轻MP患儿炎性因子。与国内缪华等[10]研究结果类似。分析原因：雾化吸入特布他林对气道具有舒张作用，有利于缓解气道痉挛，改善局部通气，从而促进机体痰液引流、排出，从而可减轻机体炎性反应。

Th17是能分泌白介素17（interleukin 17，IL-17）的T细胞亚群，Treg是可控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群，在自身免疫性疾病和机体防御反应中具有重要的意义。Th17、Treg细胞在支原体肺炎的发病机制中起着十分重要的作用。多种炎性因子可诱导Th17细胞分化且产生大量的Th17细胞，其分泌IL-17能产生少量粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子及IL-6等促炎因子。IL-17可激活中性粒细胞而引起支气管肺组织损伤。Treg细胞能经细胞毒T淋巴细胞相关抗原与受体结合，抑制靶细胞上多种炎症因子的表达，降低靶细胞对炎症因子的反应性，下调刺激因子及组织相容性复合物的表达，抑制Th17细胞的促炎作用。正常状态下Th17、Treg细胞表达趋于平衡，当MP感染发生后Th17细胞大量产生并分泌多种炎症因子，Treg细胞的功能则相对受抑制，机体处Th17细胞优势状态[11]。对比两组治疗前后Th17、Treg细胞含量发现：两组治疗前Th17、Treg细胞含量差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后外周血中Th17细胞含量均下降；观察组下降明显；治疗后外周血中Treg细胞含量均升高，研究组升高明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明经特布他林联合阿奇霉素治疗后MP患儿的Th17、Treg细胞平衡状态向Treg细胞优势倾斜，优化了机体Th17、Treg细胞含量，提高患儿免疫功能，抑制了炎症反应，患儿的支气管肺部炎症反应得到有效控制。与国内卓艳萍等[12]研究结果基本一致。结果发现研究组治疗有效率高于对照组（P＜0.05），说明联合雾化特布他林更有利于减轻MP患儿临床症状、体征，提高疗效。与崔新焕等[13]研究结果相似。分析原因：特布他林对β-肾上腺受体具有选择性激动作用，可有效舒张支气管平滑肌，从而增加纤毛运动，促进痰液排出；另外特布他林可有效稳定肥大细胞膜，防止其破裂，抑制炎性介质、内源性介质的释放，使气道阻力下降、黏液分泌减少；还能有效避免气道重塑、纤维化；故而改善临床症状，提高治疗效率。

综上所述，对于MP患儿，辅以雾化特布他林可降低机体炎性反应，提高机体免疫功能，从而提高疗效。