硒酵母联合甲巯咪唑对毒性弥漫性甲状腺肿患者的效果＊

谢晓婷 梁健夫

毒性弥漫性甲状腺肿为甲状腺功能亢进症常见类型之一，可导致突眼症、甲状腺毒症、弥漫性甲状腺肿大等[1]。甲状腺呈高功能状态，如果未及时治疗可能出现甲亢性心脏病、甲状腺危象等，危及患者生命安全[2]。国内多采用甲巯咪唑治疗毒性弥漫性甲状腺肿，可有效改善患者甲状腺功能，但该药物对患者甲状腺受体抗体、甲状腺过氧化物酶抗体水平影响较小，患者需长期服药，停药后病情易反复[3]。此外，有研究报道，甲巯咪唑可能诱发继发性甲状腺功能减退[4]。有研究证实，硒酵母可有效改善甲状腺功能与患者自身免疫状态，对甲状腺疾病停药后复发有一定预防作用[5]。本次研究旨在探究硒酵母联合甲巯咪唑治疗毒性弥漫性甲状腺肿的临床效果，及对患者甲状腺功能的改变，为二者联合用药提供理论依据，下面进行详尽汇报。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2017年2月-2020年3月收治的800例毒性弥漫性甲状腺肿患者为研究对象。纳入标准：（1）实验室检查，血清游离三碘甲状腺原氨酸（free tri-iodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）呈升高状态，促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）呈下降状态；（2）白细胞计数 ＞2.5×109/L，粒细胞 ＞1.5×109/L。排除标准：（1）甲状腺放射性核素静态显像与彩超诊断为甲状腺炎、甲状腺结节；（2）对本次研究拟用药物禁忌或过敏；（3）合并心、肝、肾严重原发性疾病；（4）合并慢阻肺、哮喘；（5）依从性差，中途擅自停药。根据入院时间不同分为对照组（2017年2月-2018年9月）与观察组（2018年10月-2020年3月），各400例。对照组女232例，男168例；年龄18～76岁，平均（43.71±8.63）岁；病程3个月～6年，平均（1.34±0.21）年。观察组女239例，男161例；年龄18～79岁，平均（44.21±9.17）岁；病程3个月～7年，平均（1.38±0.25）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者知晓病情自愿参与本次研究且签署同意书。

1.2 方法

对照组采用甲巯咪唑（生产企业：Merck KGaA，批准文号：注册证号H20120405，规格：10 mg×50片）治疗，15 mg/次，2次/d，连续治疗6个月；观察组在对照组基础上联合硒酵母片（生产企业：牡丹江灵泰药业股份有限公司，批准文号：国药准字H10940161，规格：50 μg×60片）治疗，50 μg/次，2次/d，疗程同对照组。

1.3 观察指标及评价标准

治疗6个月后评价两组疗效、甲状腺功能情况及不良反应发生情况。（1）疗效，基本治愈：治疗后甲状腺肿体积显著缩小，临床表现完全消失，甲状腺功能相关指标均恢复正常；显效：治疗后甲状腺肿体积缩小，临床表现基本消失，甲状腺功能相关指标基本恢复正常；有效：症状有所好转，甲状腺功能相关指标有所改；无效：未达到上述标准；治疗总有效率=（基本治愈+显效+有效）/总例数×100%[6]。（2）甲状腺功能：治疗前后FT3、FT4、TSH水平，采用化学发光法测定。（3）不良反应：包括皮疹、胃肠道反应、白细胞减少、转氨酶升高、药物性甲减。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 23.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组疗效对比 例（%）

2.2 两组治疗前后甲状腺功能对比

治疗前两组甲状腺功能水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组FT3、FT4水平低于对照组，TSH水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后甲状腺功能对比 （±s）

表2 两组治疗前后甲状腺功能对比 （±s）

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2.3 两组不良反应发生情况对比

观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组不良反应发生情况对比 例（%）

3 讨论

当前治疗毒性弥漫性甲状腺肿主要方式为口服抗甲状腺药物、放射性碘131、外科手术治疗[7]。其中口服抗甲状腺药物因用药简单方便、经济实惠、疗效确切等优势在我国应用广泛，但也存在较多不良反应。甲巯咪唑为常见抗甲状腺药物，可通过抑制甲状腺过氧化物酶，降低甚至阻断甲状腺激素合成，从而降低血清甲状腺激素水平，改善甲状腺功能[8]。本次研究中对照组采用甲巯咪唑治疗，发现治疗总有效率为80.25%，证实甲巯咪唑治疗毒性弥漫性甲状腺肿效果肯定，但本次研究发现采用甲巯咪唑不良反应较高，为13.75%，与既往闫文博[9]的研究报道结果相仿。

本次研究结果显示，观察组治疗总有效率98.25%高于对照组，FT3（3.07±0.86）pmol/L、FT4（11.66±3.08）pmol/L、TSH（2.15±0.28）mU/L高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示硒酵母联合甲巯咪唑治疗毒性弥漫性甲状腺肿提升了治疗效果，改善了患者甲状腺水平。硒酵母片为硒经酵母生物转化而成的一种天然生物制剂，其中含有有机硒高达90%以上[10]。硒酵母片经口服进入人体后可提升抗氧化酶合成，清除机体氧自由基，改善异常的甲状腺功能，从而改善患者临床症状。硒在甲状腺激素活化、合成与代谢过程中及甲状腺氧化系统中作用重大，是人体所必需的微量元素之一；科学补充硒元素有益于清除自由基、调节免疫功能与代谢水平、抗氧化，从而改善甲状腺功能。研究发现，硒酵母可通过调控Th1与Th2细胞间平衡，以降低B淋巴细胞反应强度，抑制其自身免疫反应，促进甲状腺功能恢复[11]。本次研究中观察组在对照组甲巯咪唑治疗基础上联合硒酵母，二者药物可相互补充，起到协同增效的效果[12]。这可能与联合硒酵母片改变巯基化合物的存在形式，调节细胞分化、增殖等作用相关。本次研究中观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明硒酵母联合甲巯咪唑治疗毒性弥漫性甲状腺肿不良反应少，安全性高。硒酵母为硒经酵母生物转化而成的一种天然生物制剂，口服后可充分被机体吸收，不会增加机体负担。周晓丽等[13]研究显示，富硒酵母有助于改善高脂血症大鼠脂代谢，且硒剂量（0.83 μg/kg）肝细胞修复程度最好。但目前依然缺乏相关临床实验报道，本次研究认为，硒酵母片可有效提升治疗效果，改善患者甲状腺水平，后期可针对不同剂量硒酵母片毒性弥漫性甲状腺肿患者甲状腺水平、肝功能的影响进行补充性研究，进一步丰富本次研究成果。

综上所述，硒酵母联合甲巯咪唑治疗毒性弥漫性甲状腺肿提升了治疗效果，改善了患者甲状腺水平，不良反应少，安全性高，值得临床应用与推广。