尼妥珠单抗联合同步放化疗对局部晚期头颈部鳞状细胞癌的疗效分析

朱秋霞，张振勇

（中国医科大学附属盛京医院肿瘤科，沈阳 110004）

全球每年约有680 000例患者诊断为头颈部恶性肿瘤，约370 000例患者死于头颈部恶性肿瘤［1］。90%以上头颈部恶性肿瘤病理类型为鳞状细胞癌，约60%患者发现时已经是局部晚期［2］。局部晚期患者标准的治疗方案是根治性同步放化疗［3］。然而研究［4］发现，根治性同步放化疗患者也会很快出现复发转移，5年总生存率＜50%。为了提高患者的治疗有效率，很多研究尝试新的治疗方法，包括新辅助化疗［5］、改变放疗分割方式［6］等，但结果并不理想。

研究［7-8］显示，超过90%头颈部恶性肿瘤中存在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）过表达，EGFR过表达会引起细胞异常增殖并促进肿瘤细胞的转移，往往代表预后不良。因此，头颈部恶性肿瘤抗EGFR药物的应用引起大家的关注。尼妥珠单抗是以EGFR为靶点的人源化单抗药物，它与EGFR细胞外结构域结合，阻断EGFR通路而发挥抗肿瘤作用。对肿瘤细胞具有高度选择性，不良反应小［9］。本研究以我院收治的82例局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者为研究对象，探讨尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌的疗效。

1 材料与方法

1.1 临床资料与分组

选取我院2016年1月到2019年1月收治的82例局部晚期头颈部鳞状细胞癌初治患者，纳入标准：（1）病理确诊为头颈部鳞状细胞癌；（2）年龄≥18岁；（3）临床TNM分期为Ⅲ期或Ⅳa、Ⅳb期；（4）Karnofsky（KPS）评分≥70分；排除标准：（1）严重心肺功能障碍；（2）严重肝肾功能或骨髓造血功能异常。本研究获得中国医科大学附属盛京医院伦理委员会批准，患者均知情同意并签署知情同意书。将82例患者随机分为观察组（n=42）和对照组（n=40）。观察组男26例，女16例；年龄（54.8±3.1）岁；发病部位：口腔7例，口咽20例，喉3例，下咽12例；TNM 分期：Ⅲ期14例，Ⅳa 期21例，Ⅳb 期7例。对照组男25例，女15例；年龄（53.5±2.7）岁；发病部位：口腔5例，口咽18例，喉4例，下咽13例；临床TNM 分期：Ⅲ期13例，Ⅳa期22例，Ⅳb期5例。2组患者性别、年龄、发病部位及临床分期比较差异无统计学意义（均P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治疗

1.2.1 对照组：放射治疗使用瑞典医科达放射治疗计划系统及仪器，行适型调强放射治疗，范围包括原发肿瘤区及区域淋巴结引流区，原发肿瘤及阳性淋巴结总剂量70 Gy/33 f，区域淋巴结引流区54 Gy/33 f，1次/d，5 d/周。化疗采用顺铂（10 mg/支，齐鲁制药有限公司；75 mg/m2）静脉滴注，1 d/3周，共3个周期，化疗期间对症给予保肝、保胃、止吐等治疗。

1.2.2 观察组：给予尼妥珠单抗（50 mg/支，百泰生物药业有限公司）联合顺铂同步放化疗，放射治疗、化疗方案同对照组，在同步放化疗期间采用尼妥珠单抗注射液（尼妥珠单抗200 mg溶于250 mL生理盐水）静脉滴注，1次/周，化疗期间对症给予保肝、保胃、止吐等治疗。

1.3 观察指标及疗效判定标准

1.3.1 疗效评价：参照RECIST1.1标准［10］评价疗效，分为完全缓解（complete remission，CR）、部分缓解（partial remission，PR）、稳定（stabilization of disease，SD）以及进展（progressive disease，PD）。总有效率=（CR+PR）/总数×100%。远期疗效评价指标为无进展生存期（progression-free survival，PFS）、总生存期（overall survival，OS ）。

1.3.2 不良反应评价：监测整个治疗过程中的不良反应，采用WHO抗癌药物不良反应评价标准及美国肿瘤放射治疗协作组织不良反应评价标准。

1.3.3 随访：采用门诊及电话随访，末次随访至2020年3月30日，随访率100%，全组患者随访9～48个月，中位随访时间31个月。

1.4 统计学分析

采用SPSS 17.0软件对数据进行分析。计数资料比较采用χ2检验，生存分析采用Kaplan-Meier法。P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组短期疗效比较

2组放射治疗结束后1个月复查CT进行短期疗效评估。结果显示，观察组总有效率高于对照组（χ2=4.802，P=0.043），见表1。

表1 2组患者近期疗效比较［n（%）］

2.2 2组预后情况比较

观察组1年、2年生存率为分别为97.6%、73.8%，对照组1年、2年生存率分别为92.5%、67.5%，两者比较无统计学差异（均P＞ 0.05）。观察组1年、2年无进展生存率分别为88.0%、64.2%，对照组1年、2年无进展生存率分别80%和52.5%，两者比较具有统计学差异（均P＜ 0.05），见图1。

图1 2组患者生存曲线比较

2.3 2组不良反应比较

结果显示，2组患者骨髓抑制、胃肠道反应、口腔黏膜炎及皮疹不良反应发生率比较无统计学差异（均P＞ 0.05），见表2。

表2 2组患者不良反应比较［n（%）］

3 讨论

头颈部恶性肿瘤发生于口腔、咽部、喉等部位，是全球第六常见恶性肿瘤［1］。头颈部恶性肿瘤常见的病理类型是鳞状细胞癌，早期头颈部鳞状细胞癌（Ⅰ期、Ⅱ期）可以采用手术治疗及放射治疗，预后较好，但大部分头颈部鳞状细胞癌发现时已处于局部晚期或晚期（Ⅲ期、Ⅳ期）［2］。目前，局部晚期头颈部鳞状细胞癌的一线治疗方法是以铂类为基础的同步放化疗，但同步放化疗联合会给患者带来严重的不良反应（口腔黏膜炎、吞咽困难以及增加血液性毒性），增加了出血和感染的风险［11-12］；而且也会因持续性口干及听力损伤等［13］影响患者的生活质量。因此，临床上急需寻找一种高效且安全的治疗方法。

尼妥珠单抗是以EGFR为靶点的药物，可阻断EGFR与其配体结合，从而抑制肿瘤的增殖和侵袭［14］。同时它可以促进肿瘤对放射治疗、化疗的敏感性［15］。有研究［16］证实尼妥珠单抗可以提高晚期或复发头颈部鳞状细胞癌的疗效及生存期。国外1项三期临床试验［17］证实尼妥珠单抗联合同步放化疗可以提高局部晚期头颈部鳞状细胞癌的无病生存期及局部控制率。本研究结果显示，与单纯顺铂同步放化疗比较，尼妥珠单抗联合同步放化疗可以显著提高局部晚期头颈部鳞状细胞癌有效率及及无进展生存率，对患者总生存率也有提高的趋势。同时，观察组与对照组不良反应发生率比较未见统计学差异，与以往研究［18］结果一致。观察组只有1例出现轻度皮疹（Ⅰ级），没有出现抗EGFR相关的不良反应（严重皮疹、输液反应等），这可能是由于尼妥珠单抗可以选择性与EGFR高表达肿瘤细胞结合，而不与EGFR低表达的正常细胞结合，在发挥抗肿瘤作用的同时不会引起严重的不良反应［19］。

综上所述，尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌疗效显著，提高了患者的无进展生存率，且不增加不良反应，值得临床上推广应用。但本研究样本量较小，随访时间较短，今后需要扩大样本量、增加随访时间来进一步论证。