重组人干扰素α-1b联合热毒宁治疗呼吸道合胞病毒感染肺炎的疗效及对患儿血清PCT、CRP及炎症因子水平的影响

陈清凤，蔡锋铭，余洽超，周逢洽

开平市中心医院儿科，广东 开平 529300

呼吸道合胞病毒感染肺炎是以呼吸系统病变为特征的一种疾病，临床表现为低热、流涕、食欲减退等症状，肺部可有弥漫性细啰音和哮鸣音，若未及时得到有效治疗可发展为心力衰竭。目前临床对于该病的发病机制还尚不明确，临床上以对症治疗为主，以达到改善患儿的临床症状和体征、提高生活质量的目的[1]。重组人干扰素α-1b是我国自主研制的新型基因工程类药物，适用于治疗病毒性疾病，可调节免疫功能，具有较强的抗病毒抗肿瘤功效[2-3]。热毒宁属于中药制剂，具有清热、疏风、解毒作用，用于病毒感染的辅助治疗[4]。本研究旨在探讨重组人干扰素α-1b联合热毒宁治疗呼吸道合胞病毒感染肺炎患儿的疗效及其作用机制，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年3月至2019年2月在开平市中心医院接受治疗的98例呼吸道合胞病毒感染肺炎患儿进行研究。纳入标准：①均符合《褚福堂实用儿科学第八版》小儿呼吸道合胞病毒感染诊断标准[5]；②出现典型肺炎表现者；③抗原体检测呈阳性者。排除标准：①有白三烯拮抗剂治疗史者；②合并其余重大躯体功能障碍、恶性肿瘤者；③既往患有喘息疾病者；④因其他因素诱发的毛细支气管炎者；⑤合并其他呼吸系统疾病者。按照随机数表法将患儿分为观察组和对照组，每组49例。观察组患儿中男性29例，女性20例；年龄2～7岁，平均(3.90±0.96)岁。对照组患儿中男性30例，女性17例；年龄3～7岁，平均(3.18±0.89)岁。两组患儿的性别和年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属知情并签署同意书。

1.2 治疗方法 两组患儿均给予平喘、抗病毒及吸痰等常规对症治疗。对照组患儿在常规治疗的基础上，采用重组人干扰素α-1b(生产厂家：深圳科兴药业有限公司)治疗，每次2μg/kg，溶于3 mL 0.9%氯化钠溶液后采用鱼跃雾化器吸入治疗，每次维持治疗时间25 min，每天治疗1次，治疗时间为1周。观察组患儿在常规治疗和对照组的基础上，采用联合热毒宁注射液(生产厂家：江苏康缘药业股份有限公司)治疗，每次0.5 mL/kg·d，溶于250 mL葡萄糖注射液中进行静脉滴注治疗，每次滴注时间不超过1.5 h，治疗疗程为1周。

1.3 观察指标与检测方法 (1)两组患儿的治疗效果；(2)两组患儿的住院指标：包括住院时间和住院费用；(3)两组患儿的症状体征消失时间：主要包括呼吸困难、咳嗽、喘鸣音消失时间；(4)两组患儿治疗前后的血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)水平：分别于治疗前后抽取两组患儿肘关节静脉血，离心取上层血清后等待检测，采用酶联免疫吸附法检测血清PCT、CRP水平；(5)两组患儿治疗前后的炎症因子水平：采用酶联免疫吸附法检测炎症因子白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、核因子κB(NF-κB)水平；(6)两组患儿的不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准[6]显效：患儿各项临床症状及体征消失，体温恢复正常水平，肺湿啰音完全消失，胸部X线片显示阴影完全消失；有效：患儿各项临床症状及体征明显改善，体温有所缓解，肺湿啰音有所改善，胸部X线片显示阴影部分消失；无效：以上指标无变化或加重。

1.5 统计学方法 应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的治疗效果比较 观察组患儿的治疗总有效率为93.88%，明显高于对照组的79.59%，差异具有统计学意义(χ2=4.346，P＜0.05)，见表1。

表1 两组患儿的治疗效果比较(例)

2.2 两组患儿的住院指标比较 观察组患儿的住院时间明显短于对照组，住院费用明显少于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患儿的住院指标比较(±s)

表2 两组患儿的住院指标比较(±s)

组别观察组对照组t值P值例数49 49住院时间(d)7.92±0.58 10.82±2.17 9.038＜0.05住院费用(元)2 136.73±128.09 2 901.86±169.65 25.195＜0.05

2.3 两组患儿的症状体征消失时间比较 观察组患儿的呼吸困难、咳嗽、喘鸣音消失时间明显短于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患儿的症状体征消失时间比较(±s，d)

表3 两组患儿的症状体征消失时间比较(±s，d)

组别观察组对照组t值P值例数49 49呼吸困难1.59±0.32 3.68±0.75 17.942＜0.05咳嗽3.90±0.87 6.58±1.23 12.452＜0.05喘鸣音3.21±0.86 5.79±2.06 8.090＜0.05

2.4 两组患儿治疗前后的血清PCT、CRP水平比较 两组患儿治疗前的血清PCT、CRP水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组患儿的血清PCT、CRP水平均明显降低，且观察组降低更明显，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患儿治疗前后的血清PCT、CRP水平比较(±s)

表4 两组患儿治疗前后的血清PCT、CRP水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数49 49治疗前0.89±0.12 0.92±0.15 1.093 0.277治疗后0.11±0.03a 0.23±0.06a 12.522＜0.05治疗前17.29±1.06 17.57±1.09 1.289 0.200治疗后3.79±0.38 4.89±0.56 11.378＜0.05 PCT(ng/mL) CRP(mg/L)aa

2.5 两组患儿治疗前后的炎症因子水平比较 两组患儿治疗前的血清IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组患儿IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB水平明显降低，且观察组患儿降低更明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

表5 两组患儿治疗前后的炎症因子水平比较(±s)

表5 两组患儿治疗前后的炎症因子水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数49 49治疗前141.97±5.96 142.84±6.02 0.719 0.474治疗后87.12±3.72a 109.76±5.21a 24.756＜0.05治疗前249.06±5.32 249.75±5.61 0.625 0.534治疗后97.02±3.05a 109.86±6.23a 12.957＜0.05 IL-1(pg/mL) IL-6(pg/mL)治疗前146.07±8.79 145.03±9.21 0.572 0.569治疗后86.52±3.27a 98.79±5.36a 13.680＜0.05治疗前7.80±2.11 7.76±2.15 0.093 0.926治疗后5.07±1.32a 6.89±1.86a 5.586＜0.05 TNF-α(ng/mL) NF-κB(ng/mL)

2.6 两组患儿的不良反应比较 两组患儿的不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表6。

表6 两组患儿不良反应发生率对比结果(例)

3 讨论

呼吸道合胞病毒感染肺炎由呼吸道合胞病毒引起，起病急、合并症多且病情变化快，可引发其他并发症，严重威胁患儿的生命健康。抗病毒是临床治疗呼吸道合胞病毒感染的主要手段，以往临床上多采用利巴韦林，虽在抗病毒治疗上具有一定的疗效，但无法达到满意的治疗效果，且相关研究表明，该药物可能会给患儿肝功能带来不良的影响，因此临床应用受限[7]。随着临床对呼吸道合胞病毒感染疾病的不断深入研究发现，雾化重组人干扰素α-1b具有靶向性强、操作简单、疗效高且安全性好等优点，经支气管、细支气管到达肺部，可直接作用于呼吸道黏膜，药效更持久[8]。以往研究认为，该药物可诱导细胞产生抗病毒蛋白和激活免疫细胞，前者可抑制感染细胞内病毒复制，保护正常细胞不受病毒的侵入；后者可增强机体的细胞免疫，发挥清除病毒的功效[9]。由于儿童免疫功能还未发育完全，特异性体液免疫和细胞免疫水平及IFN相对较低，若机体内源性IFN缺乏或生成不足，可导致机体抗病毒能力下降，容易引发病毒感染。且相关研究认为，有些病毒产生后会形成一些特定的蛋白，能够逃避或抑制免疫系统，还可抑制内源性IFN产生，无法使机体形成有效的抗病毒状态[10]。重组人干扰素α-1b具有提高机体IFN水平、增强机体组织细胞产生抗病毒蛋白及清除病毒的能力，减少组织病理损伤，还可调节免疫功能失衡状态[11]。本研究显示，两组患儿采用雾化重组人干扰素α-1b治疗后患儿的呼吸困难、咳嗽、喘鸣音等临床症状及体征均较治疗前有所改善。说明了重组人干扰素α-1b治疗呼吸道合胞病毒感染疾病具有一定的效果。随着研究的进展逐渐发现大多数病毒耐药性会逐渐增强，易对治疗期间产生不良反应，对治疗疗效造成影响。近年来，中西医结合治疗是研究热点，本研究以此为创新点，将中西医结合治疗呼吸道合胞病毒感染，观察治疗效果[12]。

中医认为，呼吸道合胞病毒感染属于“温病、哮喘、肺热病”等范畴，早在古代中已有相关的描述记录该疾病[13]。历代医学家认为病机多由内因、外因相兼为病，外因为主，肺气是基本病机。肺气郁闭是病机关键，病理产物为痰热。患儿呼吸道合胞病毒感染后，气道上皮细胞遭到破坏，使得气道对变应原的防御能力减弱，增加了气道的致敏性，从而间接的促进了气道变应性炎症发生。风寒风热由口鼻或皮毛而入，内犯于肺，肺失宣降，邪在肺卫不解，痰热互结，出现痰热、毒热闭肺征象。热毒宁中的栀子为佐药，具有清热泻火、凉血解毒的功效，可强化金银花的解毒功效；青蒿能够清透虚热、凉血除蒸；金银花可清热解毒、疏散风热，可进一步促进青蒿突出功效[14]。诸药合用可发挥抗菌抗炎、抗病毒及提高免疫力的功效，经静脉滴注后可使药物在人体内达到最高血药浓度，可快速改善患儿临床症状及体征，提高治疗疗效[10]。本研究显示，采用联合热毒宁治疗的患儿呼吸困难、咳嗽、喘鸣音消失时间及治疗疗效均显著优于采用单独重组人干扰素α-1b治疗的患儿。说明了中西医结合治疗可相互协作，提高治疗疗效。本研究显示，采用联合热毒宁治疗的患儿住院时间、住院花销均显著低于采用单独重组人干扰素α-1b治疗的患儿。说明了中西医结合治疗可缩短治疗时间、提高治疗效率、减轻患儿的疼痛、提高生活质量。且本研究通过对两组治疗期间的不良反应发生情况观察发现，两组患儿不良反应发生率差异无统计学意义。说明了热毒宁不会增加不良反应产生，安全可靠。

有研究指出，病毒滴度与炎症强度呈正相关。在韩晶等[15]的研究中表明，热毒宁可有效降低炎性因子表达。本研究显示，采用联合热毒宁治疗的患儿炎性因子IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB水平均显著低于采用单独重组人干扰素α-1b治疗的患儿。血清PCT、CRP作为诊断细菌性感染的一种重要指标，水平表达与机体感染程度呈正相关。本研究还显示，采用联合热毒宁治疗的患儿血清PCT、CRP水平均显著低于采用单独重组人干扰素α-1b治疗的患儿，说明两者联合治疗可更进一步降低患儿肺部炎性因子及血清PCT、CRP水平。

综上所述，重组人干扰素α-1b联合热毒宁治疗呼吸道合胞病毒感染肺炎患儿的疗效显著，可有效缓解患儿的临床症状，降低炎性因子表达，减少不良反应发生，安全有效。