孕育丹糖浆治疗肾阳虚型月经后期疗效观察*

余丹丹，徐云霞

1 安徽中医药大学研究生院 安徽合肥 230038 2 安徽中医药大学第一附属医院 安徽合肥 230031

月经后期指月经周期延长7天以上，甚至3～5个月一行，连续出现3个周期以上[1]，是妇科常见疾病之一。女性生活工作压力大、精神过度紧张、环境污染、睡眠不足、过度地节食减肥等多种因素均可导致女性内分泌功能紊乱[2]，且该病在女性中的发病率也逐年上升[3]。大多数患者对该病不够重视，长期不接受治疗或治疗不合理，可发展为闭经，甚至会导致不孕，造成精神上及经济上的双重压力[4]。现代医学一般采用激素替代疗法治疗该病，虽然在短时间能够恢复患者的正常月经周期[5]，但长期使用副作用较 大[6-7]。中医治疗女性月经不调，疗效显著，且不良反应小，安全性好[8]。孕育丹糖浆为安徽省名老中医徐志华教授治疗肾阳虚型不孕症经验方，后制成安徽省中医院院内制剂，其具有补肾温阳，滋阴养血的功效。根据中医“治病求本”“异病同治”理论，针对肾阳虚型月经后期患者，临床上在常规西药治疗的基础上，加用孕育丹糖浆治疗，疗效甚好，现报道如下。

资料与方法

1 入组标准

1.1 诊断标准 符合《中医妇科学》[1]相关诊断标准，辨证为肾阳虚型。

1.1.1 主要症状 月经周期推后7天以上，量少，色淡，质稀。

1.1.2 伴随症状 小腹隐痛，喜暖喜按，头晕气短、畏寒肢冷、腰膝酸软，性欲淡漠，大便溏泄，小便清长等，舌淡，苔白，脉沉迟无力。

1.2 纳入标准 ①符合肾阳虚型月经后期诊断标准:年龄在20～40岁，月经推后37～89天，病程超过3个月；②无其他可导致月经后期相的关疾病；③妇科检查无器质性病变；

1.3 排除标准 ①合并严重肝肾功能损伤、血液系统疾病及卵巢癌等恶性疾病患者；②有子宫肌瘤等生殖器器质性病变者；③近期有服用激素类药物者。

2 一般资料

收集2019年3月-2019年11月于安徽省中医院妇科门诊就诊的60例肾阳虚型月经后期患者的临床资料，按照随机数字表法分为对照组与治疗组，每组各30例。观察组年龄在20～39岁，月经推迟在37～88天，病程在4～32个月；治疗组年龄在21～40岁，月经推迟在37～89天，病程在3～34个月；2组患者年龄、月经平均推后天数及病程无明显差异（P＞0.05），见表1。

表1 2组患者年龄、月经平均推后天数及病程比较

3 治疗方法

3.1 对照组 常规西药治疗，患者于月经期第5天开始口服戊酸雌二醇片（拜耳医药保健有限公司广州分公司；批准文号:J20171038 ；规格:1mg/片，21片/盒），1片/次，1次/d，共服21天；服用戊酸雌二醇的第12天，加服地屈孕酮（Abbott Biologicals B.V.；批准文号:H20170221，规格:10mg/片，20粒/盒），1片/次，1次/d，连服10天。

3.2 治疗组 在对照组的基础上于月经干净后的第3天加服孕育丹糖浆，1次40ml，每日3次，经至停药。（孕育丹糖浆规格:120ml；皖药制字Z20050059；药物组成:菟丝子、枸杞子、蛇床子、仙茅、淫羊藿、狗脊、关沙苑、复盆子、补骨脂、肉苁蓉、 当归、熟地、 茺蔚子、 金樱子、芡实、白术）。两组患者均连续治疗3个月经周期，每个月经周期为1个疗程。

4 观察指标

4.1 疗效评价 显效:疗程结束后，患者的月经周期、经量基本恢复正常；有效:患者治疗后月经周期、经量较治疗前有改善；无效:治疗后，患者月经周期、经量无改善。

4.2 中医症候积分 2组患者治疗前后的中医症候积分，根据《中药新药临床研究一般原则》[9]制定:①根据患者月经推后天数、月经量较平时减少程度、出现月经色黯的频率，即推后37～50天、51～60天、61～89天；减少1/3、1/2-2/3、≥2/3；偶有、经常、持续发生，可分别评分为2、4、6分；②根据患者出现夜尿次数0、1、2、≥3次可分别评分为0、1、2、3分；（3）根据患者经期发生小腹隐痛，畏寒肢冷、腰膝酸软，小便清长等上述伴随症状的频率，即偶有、经常、持续发生可分别评分为1、2、3分。

4.3 生化指标 比较2组患者血清促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）及孕酮（P）的水平。

5 统计学方法

采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以（±s）表示 ，采用t检验 ；有序分类变量资料以率 （%）表示 ，采用秩和检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

结果

1 2组患者临床疗效比较

治疗后，治疗组总有效率96.67%，略高于对照组总有效率93.33%，差异具有统计学意义（P=0.013＜0.05）。见表2。

表2 2组患者临床疗效比较

2 2组患者治疗前后中医症候积分比较

见表3。

表3 2组患者治疗前后中医症候积分比较（±s）

表3 2组患者治疗前后中医症候积分比较（±s）

注:与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同时期比较，#P＜0.05，差异均具有统计学意义。

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 30 21.53±7.55 10.80±4.56*治疗组 30 21.73±8.35 7.07±2.79*#组间比较 t=0.097 t=3.825 P 0.604＞0.05 0.024＜0.05

3 2组患者治疗前后血清FSH、LH、E2及P水平的比较

见表4。

表4 2组患者治疗前后血清FSH、LH、E2及P水平的比较（±s）

表4 2组患者治疗前后血清FSH、LH、E2及P水平的比较（±s）

注:与同组治疗前相比，*P＜0.05；与治疗组治疗后相比，#P＞0.05，¨P＜0.05。

组别 例数 时间 FSH/mIU·mL-1 LH/mIU·mL-1 E2/pg·mL-1 P/pg·mL-1对照组 30 治疗前 8.35±1.09 10.66±3.50 83.28±29.25 0.91±1.01治疗后 6.36±0.96*# 8.36±1.16*# 104.57±17.13*¨ 1.22±0.18*¨治疗组 30 治疗前 8.55±1.24 10.80±3.91 81.77±31.17 0.87±0.94治疗后 6.11±1.18* 8.29±1.09* 127.25±18.32* 1.51±0.33*

讨论

女性月经的产生与肾、天癸、冲任、胞宫关系密切，并在气血、经络与脏腑协调下，促使子宫定期藏泄[10]。妇女属阴，素禀多虚寒，易伤及肾精阳气；肾阳不足，脏腑虚寒，冲任无法通盛满盈，导致月经推后，经血量少，色淡质稀；阳虚胞宫失于温煦，导致小腹隐痛，喜热喜按；阳虚精气亏乏，则出现头晕气短，腰膝酸软；肾阳虚损，命门火衰，脾阳不振，则出现性欲淡漠，小便清长，大便溏泄等。

孕育丹糖浆为中药制剂，全方根据“无阳则阴无以生，无阴则阳无以化”，以补肾温阳药物为主，加入少量滋阴药。方中枸杞子甘平质润，入肝肾经，有养血益精之用；菟丝子可补肾阳益阴精，阴阳双补，不燥不滞，两药配伍辛润益精，补肾壮阳，为君药；仙茅辛热燥烈，善补命门兴阳道，与淫羊藿同为温肾助阳之良药；狗脊长于补肝肾、强腰膝、健筋骨；蛇床子辛苦温燥，归肾经，可助肾阳散阴寒，四药合为臣药，不仅增强补肾温阳之力，又可治疗腰膝酸软、小腹发凉、畏寒怕冷等症；补骨脂脾肾同补，既可补火助阳，又可温肾以暖脾土；白术入脾胃经，健脾益气，与补骨脂合用，使精血化生有源；肉苁蓉味咸入肾，既补肾壮阳，又益精血，主治肾阳不足、精血亏虚之症；当归为补血圣药，既补血又可活血止痛；熟地入肝肾经，善补血滋阴、益精填髓；仝小林[11]认为，熟地黄可使阴血充足，阳有所依；沙苑子、金樱子、芡实、覆盆子益肾固精，九药合用，主治阳虚之月经后期、量少、色淡等兼症，寓温阳于滋养，有“阴中求阳”之意，为佐药；方中配伍大量辛散温燥之药，入一味味苦性寒，善于活血调经的茺蔚子，一则可防止全方过于温燥，耗散伤阴；二则茺蔚子活血化瘀之力强，静中求动，引诸药入冲任为使药[12]；全方诸药合用，补肾阳益肾气，健脾气滋阴血，使胞宫温煦，精血充足，冲任通盛，则月经来潮。现代药理学研究表明，补肾类中药可调节激素水平，主要表现在对卵泡刺激素（FSH）及黄体生成素（LH）的调节作用[13]；因此使用补肾类中药，可促进卵泡发育，患者按规律排卵，则月经如期而至；补肾阳中药对生殖系统的作用主要表现为性激素样作用，并可增强造血功能[14]。菟丝子含有黄酮类化学成分，部分黄酮类化合物已被证实具有雌激素样作用[15-16]；枸杞子有促进机体造血功能[17]；有研究表明[18]，肾阳虚会导致下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能紊乱，而下丘脑-垂体又是生殖轴的重要环节，故仙茅具有的温肾阳功效可改善生殖功能；另仙茅醇提物对摘除的卵巢小鼠有雌激素样活性[19]。

本研究结果表明，2种治疗方法均可改善肾阳虚型月经后期患者的临床症状及血清FSH、LH、E2及P的水平，但孕育丹糖浆联合西药在治疗本病上具有更好的临床疗效。此次研究也侧面论证了中医“异病同治”理论，为临床上治疗其他类似疾病提供了参考。但由于样本量较少，临床观察时间较短，期待日后能够收集更多样本，方案设计更加科学，得出更加可靠的数据。