独活寄生汤联合中药外敷治疗早中期膝骨性关节炎疗效观察

刘培銮，王洪桥，鲁周

1 安徽省宿州市中医院 安徽宿州 234000 2 安徽省灵璧县中医院 安徽灵璧 234200

膝骨性关节炎（KOA）又称肥大性关节炎、软骨软化性关节炎、退行性骨关节炎，是影响人类健康最常见的关节病之一，以中老年居多，男女比例约为1:1.6[1]。关节疼痛、肿胀和活动障碍是早中期KOA主要症状，随着病情的进展，可出现关节畸形甚至残疾，给患者的身心造成极大的伤害，因此，如何更有效的治疗早中期KOA具有重要的临床意义[2]。目前对于早中期KOA的治疗，最常用的方法是口服非甾体类抗炎药、关节腔注射玻璃酸钠等，但是治疗效果短暂局限，且不良反应常见。而中国传统医学在骨伤科领域应用广泛，笔者从2017年3月-2019年3月两年间运用独活寄生汤联合中药外敷治疗KOA患者，取得良好疗效，现总结报告如下。

资料与方法

1 入组标准

1.1 诊断标准

1.1.1 KOA诊断标准 参考美国风湿病学会制定的KOA诊断标准，病情分级按K-L放射学诊断标准分为0～IV级[3]。

1.1.2 中医证候诊断标准 中医诊断标准按2013年版《中医病证诊断疗效标准》属于“骨痹”病、症候分型属于风寒湿痹、肝肾亏虚型[4]。

1.2 纳入标准 ①符合本病中西医诊断标准及中医证候诊断标准；②膝关节X 线Kellgren-Lawrecne 分级为I ～Ⅱ级；③年龄在42～80岁，病程超过1年，近1周内未行相关治疗；④患者签署知情同意术。

1.3 排除标准 ①不符合本病中西医诊断标准及中医证候诊断标准者；②膝关节X线Kellgren-Lawrecne分级为0级或III～Ⅳ级；③合并心脑血管、肝肾及造血系统等严重原发疾病；④合并消化系统疾病如:炎症、溃疡等；⑤依从性差，不能配合完成相关检查及随访者。

2 一般资料

选自2017年3月-2019年3月于安徽省宿州市中医院（以下简称我院）骨伤科门诊就诊确诊为早中期KOA病人150例，按照随机数字表法分为观察组和对照组各75例，其中观察组男性23例、女性52例，年龄43～77岁、平均年龄（59.34±5.38）岁，病程1.1～9年、平均病程（3.49±0.45）年，单膝54例、双膝22例，X线分级:Ⅰ级、Ⅱ级分别35例、40例。对照组男性26例、女性49例，年龄46～79岁、平均年龄（60.61±4.96）岁，病程1.0～10年、平均病程（3.52±0.51）年，单膝51例、双膝18例，X线分级:Ⅰ级、Ⅱ级分别38例、37例。2组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05 ）。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

3 治疗方法

3.1 对照组 塞来昔布胶囊（西乐葆）（辉瑞制药有限公司；国药准字J20140072；规格:200mg × 6粒），口服，200mg/次，1次/d，治疗4周。

3.2 观察组 中药口服:采用独活寄生汤，药用:独活15 g，桑寄生10 g，桂枝10 g，秦艽10 g，防风10 g，人参片10 g，杜仲10 g，当归10g，芍药10g，干地黄10g，炙甘草6g。由我院草药房制成水煎剂，200ml/剂，分早晚2次服用，服用前温水温热，两周为一个疗程，共两个疗程。

中药外敷:药用:芒硝10g，乳香10g，没药10g，生南星10g，冰片6g。具体操作:由我院草药房代工共研细末，蜂蜜调膏，摊于纱布上，范围略大于患处，厚度以2～4mm为宜，每日夜间外敷患处，晨起取下，两周为一个疗程，共两个疗程。

4 观察指标

4.1 膝关节功能评分 采用膝关节功能评分表（WOMAC）[6]分别从关节晨僵、疼痛及活动功能等方面评估膝关节功能及结构，每项评分0～4分，总分100分，计算总得分，评分越高，膝关节功能越差。

4.2 膝关节疼痛评分 采用视觉模拟量表（VAS）[7]评分:0分表示无痛感； 0～3分表示可承受轻微痛感；4～6分表示痛感对睡眠有所影响；7～10分表示痛感愈剧烈且难忍，寝食难安。

以上评价及评分均由专人负责收集与整理，同时统计不良反应发生情况。

5 疗效评价标准

根据我国卫生部所颁布的《中医病证诊断疗效标准》拟定评价标准，包括优、良、可、差四个层次[5]。优:患膝无疼痛、肿胀，功能正常；良:患膝无肿胀，一般无疼痛，偶有活动痛，功能显著改善；可:患膝仍有疼痛，较治疗前好转，功能有所改善；差:患者各项症状无好转，甚至还有恶化迹象。

6 统计学方法

采用SPSS21.0（SPSSInc，Chicago，IL，USA）统计软件进行数据分析。计量资料正态资料采用（±s）表示，2组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料以例数或百分比表示，采用χ2或Fisher确切概率法检验，P＜0.05认为差异有统计学意义。

结果

1 2组患者临床疗效比较

治疗后，2组治疗效果均较高，其中对照组总有效率为72.00%，观察组为90.66%，但观察组总有效率高于对照组，χ2=6.70，P=0.01＜0.05，差异有统计学意义，见表2。

表2 2组患者临床疗效比较

2 2组患者治疗前后WOMAC评分、VAS评分比较

2组患者治疗前WOMAC评分、VAS评分比较，均P＞0.05，差异无统计学意义；2组组内对比，治疗2周、4周后WOMAC评分、VAS评分较治疗前明显降低，均P＜0.05，差异有统计学意义；观察组治疗4周后WOMAC评分、VAS评分明显低于对照组，分别为t=20.04、P=0.00＜0.05，t=-7.96，P=0.00＜0.05，差异均有统计学意义。见表3。

表3 2组治疗前与治疗后2周、4周WOMAC、VAS评分比较（±s）

表3 2组治疗前与治疗后2周、4周WOMAC、VAS评分比较（±s）

注:与本组治疗前比较 *P＜0.05；与对照组治疗后比较 #P＜0.05。

组别 例数 WOMAC评分 VAS评分治疗前 治疗2周 治疗4周 治疗前 治疗2周 治疗4周观察组 75 82.52±6.21 72.29±6.82* 59.32±7.15*# 6.97±1.05 3.35±1.02* 1.26±1.00*#对照组 75 81.69±6.32 72.16±6.71* 71.56±6.98* 7.20±1.11 4.32±0.91* 3.13±0.85*

3 2组患者不良反应发生情况比较

治疗期间均未出现严重不良反应，仅出现轻微胃肠道反应和中药外敷皮肤反应，均自行好转。

讨论

现代医学治疗早中期KOA以镇痛消炎为主，多数骨科临床工作者选择环氧化酶抑制剂，此类药物胃肠反应较小，镇痛效果切实[8]。但有文献表明[9]，长期使用仍会损伤胃肠粘膜、损害肝肾功能、影响血小板功能、增加心脑血管等不良事件发生的风险。中国传统医学在骨伤科领域运用广泛，本次研究将古方独活寄生汤与中药外敷联合应用于早中期KOA，研究表明传统医学在临床治疗上效果明确。将塞来昔布作为对照，从观察组和对照组治疗前及治疗后2周、4周WOMAC、 VAS评分比较来看，治疗时间越长，评分差距越明显，即观察组治疗效果越优于对照组（P＜0.05）。

KOA是一种慢性进行性关节疾病，虽然目前未明确其发病原因，但可以肯定关节生物力学的改变，损伤，异常免疫应答及代谢紊乱是构成其发病的危险因素，其中关节软骨退变是KOA中心环节[10]。而我国传统医学认为KOA属“骨痹”范畴，《金匮要略.中风厉节病脉证并治》描述其病位在肝肾，病因多由风寒湿合而为邪，浸淫关节所致[11]。独活寄生汤源自《备急千金要方》，以祛邪蠲痹为主，辅以补益肝肾血气之品，兼顾邪正[12]。现代药理学也表明[13]:独活寄生汤能够有效的降解肿瘤坏死因子-α、白介素-1、白细胞介素-6等前炎症细胞因子。因此，笔者以扶正祛邪之方为纲内服中药，又以活血散淤，消肿止痛为治疗原则，选用:乳香、没药、芒硝、生南星、冰片制成外敷方剂，其中乳香、没药味淡性温，其挥发油可促进局部血流，乳香酸类化合物、倍半萜成分有抗炎止痛之效[14-15]；芒硝所含主要成分是硫酸钠为晶体有高渗透性，利于组织消肿[16-17]；生南星内含复方三生针具有良好镇静、镇痛作用[18-19]；外借冰片渗透之力直达病灶[20-21]。塞来昔布对于早中期KOA患者短期治疗效果较为明显，但随治疗时间的推进，其不良作用逐渐显现，镇痛效果进入瓶颈。而独活寄生汤内服配合中药外敷不仅镇痛效果确切，更能从整体调节机体，减少软骨细胞丢失，促进机体炎症吸收，改善关节局部血供，恢复膝关节功能。

综上所述，独活寄生汤配合中药外敷治疗膝关节骨性关节炎，能有效缓解膝关节疼痛，并能调节机体修复患膝，且不良反应少，值得临床推广。但本研究样本量较小、随访时间较短，中医证型选择具有单一性，因此寻找到更好的早中期KOA治疗方案需要我们进一步研究。