益气活血解毒法治疗老年糖尿病合并肺部感染疗效观察及 机制研究

王素花，崔伟锋

河南省中医药研究院 河南郑州 450004

随着人口老龄化、社会压力增加、生活习惯改变等因素的影响，糖尿病的发病率始终居高不下[1]。患者往往因该病难以彻底治愈而面临终身服药的问题，给生活带来了极大的不便，且该病的并发症种类繁多，涉及不同组织器官，治疗效果欠佳[2]。高血糖会影响了机体的免疫功能，也可为细菌滋生提供营养，这使糖尿病患者发生感染的几率较普通人高[3-4]。由于糖尿病患者的年龄普遍偏大，老年患者肺功能降低，故而糖尿病患者合并的感染中肺部感染较为常见[5]，故针对该病提出有效治疗方案已相当必要。本研究采用的益气活血解毒法是笔者在长期临床工作中治疗此类疾病的常用方法，临床效果尚可，故开展本次研究以更系统的观察其临床疗效并探讨可能作用机制，为治疗该病提供新的思路。

资料与方法

1 入组标准

1.1 西医诊断标准

1.2.1 糖尿病诊断标准[6]参照WHO公布的糖尿病诊断标准:①空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L；②或餐后血糖≥11.1mmol/L；③或糖耐量试验2h血糖≥11.1mmol/L。

1.2.2 肺部感染诊断标准 《实用内科学》[7]相关疾病标准:①新发或进展性肺部浸润病变；②发热≥38℃；③新发的咳嗽、咳痰，或原有呼吸道症状加重，并伴脓痰或胸痛；④肺部实变体征和（或）湿性罗音；⑤WBC＞10×109/L或＜4×109/L，伴或不伴核左移。以上第一项与后四项中任何一项即可诊断。

1.2 中医证候诊断标准 临床结合《实用中医内科学》[8]的相关疾病制定气虚血瘀、痰热郁肺证诊断标准:发热，精神不振，饮食不佳，或神昏、乏力、咳嗽，或胸闷，口干，舌淡红或暗红，脉数或细数。

1.3 纳入标准 ①符合糖尿病及肺部感染诊断标准；②符合中医证候诊断标准；③年龄60～80岁；④病程≤3d。

1.4 排除标准 ①肺结核、肺部肿瘤、肺水肿等肺部疾病患者。②合并严重心肺功能不全或其他重要器官、系统等的严重疾病者。③精神病患者。④药物过敏者。

1.5 脱落标准 ①未能按照治疗方案用药者。②擅自服用其他治疗药物，影响疗效判断者。③在研究过程中，各种原因引起的不宜再继续研究者。

2 一般资料

将2018年7月-2020年4月之间，经河南省中医药研究院附属医院肺病、老年病区诊治的糖尿病发生肺部感染的63例患者，分为治疗组（32例）和对照组（31例）。患者糖尿病病程37d～30年，平均（10.42±9.85）年。

3 治疗方法

2组疗程均为14天。对照组:控制血糖、抗感染、退热、止咳、补液支持等西医常规治疗。

治疗组:除了西医的常规治疗外，配以益气活血解毒方口服，处方以三合汤合千金苇茎汤加减而成:当归、白芍、防己各15g，川芎、桃仁各10g，白术、木瓜、苏叶、大腹皮各12g，泽泻、茯苓各20g，黄芪40g，葛根、芦根、冬瓜仁、薏苡仁各30g，玄参、金银花用量20～30g。煎服方法:取药加水适量，两次煎汁400mL，早晚分服。

4 观察指标

①2组治疗前后血IgG、IgM、IgA的浓度；②观察2组患者治疗前、治疗后第7天或第14天的胸部X光片（若第7天完全吸收，则第14天不再复查）；③观察2组患者血常规和C反应蛋白恢复正常所需时间；④电话随访治疗后半年内再次感染次数。

5 疗效评价标准

《中药新药临床研究指导原则》[9]相关标准:痊愈:症状、体征基本消失，胸片、血常规正常；显效:症状、体征明显好转，胸片炎症大部分吸收，血常规正常；有效:症状、体征好转，胸片炎症有所吸收，血常规有所改善；无效:症状、体征、胸片、血常规无好转甚或加重。

6 统计学方法

用Epidata3.02软件建立数据库，数据由经过培训的录入员进行双核录入，结果进行一致性和逻辑性检测。采用SAS9.0软件包编程分析数据，定量指标以均数、标准差等描述，各组用药前后比较采用配对t检验，组间变化差值比较采用t检验，对于数据不符合上述统计分析条件者（如非正态），将采用非参数检验。计数资料用卡方检验、Fisher检验、Wilcoxon秩和检验进行2组间的比较，不同治疗组各次就诊的定性资料采用频数（构成比）进行统计描述，分级资料采用配对符号秩和检验和Wilcoxon秩和检验。所有的统计检验均采用双侧检验，P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计意义。

结果

1 基本资料

2组患者年龄均在60-80岁，治疗组男17例，女15例，平均（69.81±7.62）岁；对照组中男15例，女16例，平均（70.26±8.57）岁；体质量指数分别是治疗组（23.17±1.85）kg/m2，对照组（23.46±1.92）kg/m2，经计算2组患者的基本信息之间无明显差异，P值均大于0.05。

2 2组患者综合疗效分析

2组患者接受治疗后，治疗组的显愈率为87.50%；对照组为61.29%，治疗组明显优于对照组（P=0.017 ，P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者综合疗效比较

3 2组患者治疗前后感染控制时间比较

2组患者经治疗后临床症状均减轻，治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组的肺部感染控制时间、血常规及CRP恢复时间均较对照组短，表明肺部炎症吸收速度较对照组快，炎症改善情况优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2组患者治疗前后感染控制时间（±s）

表2 2组患者治疗前后感染控制时间（±s）

治疗组（n=32）对照组（n=31） t P肺部感染控制时间/d 8.32±1.50 11.08±1.12 8.29 ＜0.01白细胞恢复时间/d 6.75±1.46 8.31±1.49 4.20 ＜0.01 CRP恢复时间/d 8.62±1.52 9.68±2.21 2.21 0.03

4 2组患者治疗前后免疫球蛋白IgA、IgG、IgM含量比较

治疗组患者治疗后血液中免疫球蛋白IgA、IgG、IgM含量较之前明显升高（P＜0.05）。与对照组相比，2组差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组患者治疗前后血液中免疫球蛋白IgA、IgG、IgM含量（±s）

表3 2组患者治疗前后血液中免疫球蛋白IgA、IgG、IgM含量（±s）

组别 IgA/g·L-1 t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组（32例）2.21±0.23 2.38±0.46 1.87 0.06 9.48±1.59 12.82±2.14 7.09 ＜0.01 0.97±0.28 1.44±0.33 6.14 ＜0.01对照组（31例）2.24±0.27 2.29±0.31 0.68 0.50 9.49±1.62 11.70±1.70 5.24 ＜0.01 0.96±0.25 1.11±0.26 2.32 0.02 t 0.47 0.91 0.02 2.30 0.15 4.42 P 0.64 0.36 0.98 0.02 0.88 ＜0.01 t P IgG/g·L-1 t P IgM/g·L-1

讨论

老年糖尿病患者发生肺部感染与自身免疫功能之间关系密切[10]，人体免疫反应中最常见的三种球蛋白是IgG、IgA、IgM，在呼吸道、消化道等部位广泛存在，可抑制病原体的黏附，抵御外袭的是分泌型IgA；IgG含量最多，是免疫反应的主力军；IgM的血清检测阳性提示近期感染。这三种球蛋白是体液免疫的重要因子，能够较为客观地反映机体的体液免疫状态[11]，因此是较好的临床试验观测指标。糖尿病合并肺部感染虽与单纯的肺部感染有相似之处，但在临床表现、治疗效果等方面仍有较大差别[12]。长期高血糖会使肺毛细血管的基底膜肥厚，损伤血管内皮功能[13-14]，进而影响血氧结合能力，导致患者的肺部易被厌氧菌侵袭。老年人的代谢能力和免疫水平下降、肺功能退化，加上血糖控制不稳定，都使得肺部感染的发生率持续居高。老年患者多伴心血管系统病变，有属血瘀症的表现，故需以清肺化痰与益气活血化瘀的方法治疗，本研究选用的益气活血解毒方系李老多年临床经验的总结在临床的辨证施治中疗效明显。

益气活血解毒方中川芎走而不守，《本草汇言》中描述其“上行头目，下调经水，中开郁结”为血中气药，适用于淤血阻滞疾病，可抗血小板凝集，扩血管，改善微循环[15]；紫苏叶[16]能够平喘解热、抑菌止痛，解鱼蟹毒，还可以降压、调节糖代谢；桃仁可治瘀血阻滞各种病症，有研究[17]指出桃仁有保护肝肾、心血管及神经系统、调节免疫等作用；黄芪、当归养血补血行气，研究[18]指出当归-黄芪药对涉及机体的免疫应答、信号传导等生物过程，也有学者研究发现，该药对是糖尿病周围周围神经病变的最常用药[19]对；芦根生津止渴，除烦利尿，现代药理研究[20]指出芦根中提取物的有效成分对糖尿病小鼠的肾脏有保护作用；薏苡仁[21]下肺中之湿，健脾渗湿，除痹止泻；瓜瓣为润肺化痰，消痈利水之佳品，加泽泻、大腹皮使祛湿化痰之效更彰；脾属土生肺金，为肺金之母，方中茯苓、白术健脾助运，助肺通调水道而利水湿，且茯苓-白术药对所含的多糖有促进动物生长、提高免疫功能，改善肠道微生态结构的作用，且该药对的活性成分有二十余种，治疗疾病时的作用靶点也有非常多[22]；葛根的药理研究[23]指出，其有效成分有降低血糖水平和胰岛素抵抗的作用，且具有抗氧化、保护神经等作用。

研究结果，2组患者治疗后肺部炎症吸收情况良好，治疗组治愈率较对照组高，由抗体含量检测结果知该法能在改善循环的同时提高机体免疫力，从而对糖尿病合并肺部感染有较好的治疗效果，其可能机制与益气活血解毒法对机体免疫功能的促进作用有关。本研究首次采用中药汤剂益气活血解毒方对糖尿病并发肺部感染进行治疗，并首次以治疗前后血免疫球蛋白浓度变化为观测指标探讨此法治疗该病的可能作用机制。但由于本研究样本含量较小，仍需扩大样本含量进行更深层次的研究，为临床治疗老年糖尿病合并肺部感染提供新的治疗思路和经济有效的方法。