丁苯酞注射液联合阿替普酶对急性缺血性脑卒中患者认知功能及脑灌注的影响

王慧，陈慧君，赵敏

(1.呼和浩特市蒙医中医医院药剂科，内蒙古 呼和浩特 010030；2. 呼和浩特市蒙医中医医院脑病科，内蒙古 呼和浩特 010030)

0 引言

急性缺血性脑卒中主要是因脑部供血动脉发生狭窄或闭塞，导致脑部血液供应不足，进而出现脑组织坏死的一种疾病，属于临床较为常见的脑卒中类型[1]。患病后病患通常有肢体瘫痪、神经缺损以及语言障碍等临床表现，严重降低病患生活质量水平[2]。因此，在疾病恢复期及时予以病患有效干预，对改善疾病预后具有积极意义。阿替普酶是选择性激活纤维蛋白原，可以溶栓，减少出血的风险[3]。丁苯酞对脑组织代谢具有很好的改善作用，让患者脑梗死部位的血流量增加，缩小梗死范围，让神经损伤得到缓解[4]。本研究采取丁苯酞注射液联合阿替普酶治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机数字表法将150例急性缺血性脑卒中患者分为研究组与对照组，每组各75例，本研究经过本院伦理委员会批准，研究对象均为我院2018年5月至2020年5月所收治，均经过患者知情同意，将研究对象基本资料输入统计学软件计算后发现无差异(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料对比(n=75)

纳入标准：(1)具有一定的认知能力，可进行正常的语言交流。(2)所有患者均自愿参加本次实验，并能耐受本研究的治疗。(3)全部病患经临床诊断均符合缺血性脑卒中诊断标准[5]。

排除标准：(1)存在出血性疾病、神经疾病、精神障碍及其他严重性疾病患者；(2)近期急性、慢性感染者；(3)机体肝肾功能有明显异常者。

1.2 方法

对照组给予Boehringer Ingelheim PharmaGmbH&Co.KG提供的阿替普酶(规格：50mg/支；批号：批准文号：S20160055)治疗，0.9 mg/kg加入0.9%氯化钠注射液1 00mL中，10mL静注，90mL滴注。24小时内对患者的溶栓情况进行观察，24小时后使用CT检查，无出血后可以进行抗凝和抗血小板治疗。研究组在此基础上给予石药集团恩必普药业有限公司提供的丁苯酞氯化钠注射液(规格：100mL/支；批号：国药准字H20100041)100mL静脉滴注，每天两次。两组均治疗15天。

1.3 观察指标

对两组总有效率进行评价，分别在用药前、用药后1周、2周、1个月进行NIHSS(神经功能缺损)评分的调查，观察所有患者的不良反应发生率(消化道出血、皮疹、牙龈出血、恶心呕吐等)，对比两组用药结果。

总有效率[6]：用药后NIHSS评分改善80%以上为显效；用药后NIHSS评分改善50%～80%为有效；用药后未获得上述结果为无效。总有效率是显效率与有效率之和。

NIHSS评分[7]：0～15 分轻度神经功能缺损；16～30 分中度；31～45分重度。

测量患者相对脑血流量(rCBF)、相对平均通过时间(rMTT)、相对脑血容量(rCBV)以及相对达峰时间(rTTP)，均取测量三次的平均值进行分析。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0统计软件对全文数据进行计算，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，计量资料用表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效和不良反应对比

在总有效率上，研究组为98.67%，对照组为89.33%，两组相比差异显著(P＜0.05)，结果表2。

表2 两组患者的临床疗效和不良反应对比例

2.2 两组患者治疗前后的NIHSS评分对比

用药前两组患者的NIHSS评分比较无差异(P＞0.05)，研究组用药后1周、2周、1个月的NIHSS评分均低于对照组(P＜0.05)，结果见表3。

表3 两组患者治疗前后的NIHSS评分对比(，分)

表3 两组患者治疗前后的NIHSS评分对比(，分)

组别 例数 用药前 用药后1周 用药后2周 用药后1个月研究组 75 30.59±6.2822.60±4.3317.34±2.15 9.78±1.23对照组 75 30.24±6.1125.78±5.2521.06±3.44 14.30±1.76 t 0.346 4.047 7.942 18.230 P 0.730 0.001 0.001 0.001

2.3 两组患者治疗后的脑血流灌注指标对比

治疗后，研究组rCBF、rCBV显著高于对照组(P＜0.05)，而rMTT、rTTP显著低于对照组(P＜0.05)，结果见表4。

表4 两组患者治疗后的脑血流灌注指标对比()

表4 两组患者治疗后的脑血流灌注指标对比()

组别 例数 rCBF rMTT rCBV rTTP研究组 75 0.95±0.25 0.93±0.12 1.35±0.12 0.92±0.10对照组 75 0.71±0.21 1.20±0.15 1.12±0.14 1.14±0.16 t 6.366 12.173 10.802 10.098 P 0.001 0.001 0.001 0.001

3 讨论

近些年，随着社会经济的快速发展，人们生活水平以及饮食结构发生巨大变化，导致我国急性缺血性脑卒中的患病率、病死率呈现日渐升高趋势。由于疾病的进展速度较为迅速，短时间之内即可使神经元出现不可逆的损伤，甚至导致其坏死，给患者带来严重危害[8]。

阿替普酶属于第3代溶栓类药物，能够疏通患者的闭塞血管，快速恢复脑部供血，通常是用在脑梗死发病＜4.5 h期间，但由于患者本身存在个体差异，单独使用此药物在扩血管上效果不甚理想，因此需要采用联合用药方案[9]。本文研究显示，在总有效率上，研究组为98.67%，对照组为89.33%，两组相比差异显著(P＜0.05)，用药前研究对象的NIHSS评分比较无差异(P＞0.05)，研究组用药后1周、2周、1个月的NIHSS评分均低于对照组(P＜0.05)；治疗后，研究组rCBF、rCBV显著高于对照组(P＜0.05)，而rMTT、rTTP显著低于对照组(P＜0.05)，分析原因：丁苯酞注射液作为化学合成类药物，能够使缺血部位供血量上升，改善脑部微循环，同时还能够保护线粒体功能，发挥阻滞产生自由基及提升氧化酶活性的作用，有利于将患者的梗死病灶面积缩小，使神经功能损伤程度下降，并且丁苯酞不具有溶栓治疗时间限制[10]。丁苯酞联合阿替普酶可以让患者的神经功能缺损情况得到缓解，改善患者的预后。联合用药发挥协同效果，患者的梗死部位血流量增加，脑细胞凋亡减少，神经细胞得到了保护，在研究中，经过治疗后，两组患者对比不良反应发生率无显著差异，说明这两种药物具有较高的安全性，联合用药能够将疗效发挥到最大化，进而改善预后。

综上所述，丁苯酞注射液联合阿替普酶可显著改善患者神经功能与脑灌注，疗效确切，且不良反应少，安全性高，此方法可广泛应用于临床。