达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病合并高尿酸血症的临床疗效和安全性

郝建慧，高雅恒，岳磊

(1.内蒙古自治区国际蒙医医院药学部，内蒙古 呼和浩特 010065；2.内蒙古自治区人民医院药学处，内蒙古 呼和浩特 010017)

0 引言

高尿酸血症(HUA)和2型糖尿病(T2DM)均属于临床常见的代谢性疾病，受饮食习惯和生活方式的转变，两种疾病的发病率逐年增加[1]。经临床深入研究发现[12]，血尿酸(SUA)水平的高低与糖尿病并发症之间关系密切，更是糖尿病患者诱发心脑血管疾病的危险因素。人体SUA的代谢主要依靠肾脏，对于T2DM患者而言，尿酸的排泄情况、肾小管葡萄糖重吸收情况由于肾小管钠-葡萄糖转运蛋白之间关系密切，在给予患者钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂2(SGLT-2)治疗后可以有效增加T2DM患者尿酸的排出，从而达到降低SUA的目的[3]。对此，笔者选取96例T2DM合并HUA患者进行分组研究，探讨在胰岛素治疗基础上联合给予达格列净的临床治疗效果，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对本院收治的96例T2DM合并HUA患者开展研究，病例收集时间2019年1月至2020年8月。纳入标准：①所有患者均符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》中关于T2DM的诊断标准[4]，并且经SUA的测定确诊为HUA；②患者单纯采用胰岛素治疗，治疗时长＞5个月；③患者经实验室及影像检查不存在痛风症状；④本项研究的开展均在患者知情的前提下进行，已签署相关知情文书。排除标准：①女性患者正处于妊娠期和哺乳期；②患者存在心脏、肝脏或肾脏功能病变；③患者为其他糖尿病类型或患有糖尿病急性并发症；④患者同时接受其他药物治疗，如阿司匹林、噻嗪类利尿剂等。按照随机数字表法将参与研究的患者分为对照组和研究组，每组各48例，两组患者一般资料情况比较无统计学意义(P＞0.05)，见表1。本研究已通过医院伦理委员会的审批，所有患者签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均给予疾病的常规治疗和健康指导，如低嘌呤饮食、运动干预、健康宣教等，在此基础上给予患者胰岛素治疗，选取门冬胰岛素注射液(生产企业：诺和诺德中国制药有限公司，国药准字：S20153001，规格：3mL：300IU)进行皮下注射，根据的患者体重调整注射剂量，每日注射量大约在0.5～1.0IU/kg。而研究组在对照组的基础上采用达格列净片进行药物联合治疗(生产企业：AstraZeneca AB，国药准字：J20170040，规格：10mg)治疗，每日1次，每次10mg。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

分别于患者治疗前和治疗3个月后测定患者尿酸指标和血糖指标，其中尿酸水平包括SUA和24小时尿尿酸排泄量；而血糖水平包括空腹血糖、餐后2小时血糖和糖化血红蛋白，对比2组上述指标间的差异。同时记录患者在治疗期间不良反应的发生情况，对比两组不良反应发生率。

表1 两组患者的一般资料情况比较

表2 两组患者治疗前后的尿酸情况比较(，n=48)

表2 两组患者治疗前后的尿酸情况比较(，n=48)

组别 SUA(mmol/L) 24h尿尿酸排泄量(mmol/d)治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 429.85±50.28 378.51±46.70 5.183 0.000 3.75±0.58 3.05±0.51 6.279 0.000研究组 436.77±51.04 345.09±45.28 9.309 0.000 3.71±0.62 4.24±0.63 4.154 0.000 t值 0.669 3.560 0.326 10.171 P值 0.505 0.000 0.745 0.001

表3 两组患者治疗前后的血糖情况比较(，n=48)

表3 两组患者治疗前后的血糖情况比较(，n=48)

注：治疗前比较*P＜0.05。

组别 空腹血糖(mmol/L) 餐后2h血糖(mmol/L) 糖化血红蛋白(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 10.52±5.34 7.25±2.04* 14.28±2.36 12.05±2.11* 8.85±1.53 6.94±0.85*研究组 10.57±5.41 6.89±1.53* 14.32±2.45 10.67±1.96* 8.92±1.49 6.03±0.72*t 0.046 0.978 0.081 1.774 0.227 5.660 P 0.964 0.331 0.935 0.079 0.821 0.000

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计软件对所得数据进行分析处理，计数资料采用百分比表示，采用卡方检验；计量资料用()表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的尿酸情况比较

治疗前，两组患者SUA和24h尿尿酸排泄量对比无明显差异(P＞0.05)；治疗后，两组患者的SUA呈现下降趋势，且研究组降低的程度大于对照组，结果对比有统计学意义(P＜0.05)；治疗后对照组的24h尿尿酸排泄量低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗后研究组的24h尿尿酸排泄量高于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗后研究组24h尿尿酸排泄量高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.2 两组患者治疗前后的血糖情况比较

两组患者治疗前空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血红蛋白水平对比无明显差异(P＞0.05)；治疗后，两组患者上述三项血糖指标的水平均呈现不同程度的下降趋势，差异有统计学意义(P＜0.05)，两组患者糖化血红蛋白对比存在显著差异(P＜0.05)，而空腹血糖和餐后2h血糖对比仍无明显差异(P＞0.05)，见表3。

2.3 两组不良反应发生情况对比

对照组48例患者中有9例患者出现轻度低血糖，发生率18.75%；而研究组48例患者中有4例患者出现轻度低血糖，发生率8.33%，不良反应发生率对比无明显差异(χ2=2.224，P=0.136)。

3 讨论

据不完全统计，大约近1/4的糖尿病患者会合并HUA，并且随着尿盐酸的沉积，当它累及到胰腺时则会损伤患者的胰岛功能，故而无论是糖尿病还是HUA都会造成患者多个靶器官受损，增加脑卒中、冠心病等心脑血管疾病的发病风险[5]。与此同时，有研究发现[6]，正常人的肾脏在葡萄糖的稳态中发挥重要作用，每日肾脏滤过的葡萄糖大约在180g、重吸收约180g，而尿糖净余基本为0g，但对于糖尿病患者而言，其肾糖阈值的升高会促使肾小球重吸收的葡萄糖增加，从而加重高血糖的症状，然而对于同时伴有SUA较高浓度的糖尿病患者而言，其发病前期的胰岛素抵抗现象和下丘脑-垂体-性腺轴(HPG)受损程度风险更高。因此对于T2DM合并HUA患者而言，如何在降低血糖的同时降低机体的SUA水平，保障患者治疗的安全性成为临床医师关注的重点。

经本研究发现，研究组在常规胰岛素的基础上联合给予达格列净治疗，其治疗后糖化血红蛋白水平明显低于对照组(P＜0.05)，由此可见，两种药物联合治疗可以进一步降低患者的血糖水平。究其原因可以发现，达格列净属于SGLT-2抑制剂，可以有效抑制肾小管葡萄糖的重吸收，增加肾脏每日葡萄糖的排出量，从而达到降低血糖水平的目的；并且每日多排除70g葡萄糖可降低糖化血红蛋白1.5%[7]。另外有研究调查显示[8]，对于HUA患者而言，尿酸可以通过诱导一氧化氮促使血管产生胰岛素抵抗现象，从而损伤患者的血管内皮功能，增加患者心脑血管疾病的发病风险。经肖童[9]等研究发现，对于老年慢性心力衰竭合并T2DM及HUA患者而言，达格列净可以抵消因利尿剂引起的高尿酸现象，甚至凭借其固有的渗透性利尿作用而取代部分利尿剂的功效，从而有效降低患者的血尿酸水平。而在本研究中发现，治疗后研究组SUA水平低于对照组，24h尿尿酸排泄量高于对照组(P＜0.05)，该研究结果与丁双慧[10]等研究结果一致，进一步证实了达格列净在降低患者尿尿酸方面的优势。除此以外，本研究还发现，对照组和研究组不良反应发生率对比无明显差异(P＞0.05)，更进一步验证两种药物在保障患者治疗安全性方面的优势。

综上所述，使用胰岛素和达格列净联合治疗T2DM合并HUA，不仅可以降低患者的血糖平，还有助于降低机体的血尿酸水平，减少不良反应的发生率，保障患者治疗的安全性和有效性，值得临床推广实施。